Terapia con immunotossina e citarabina nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere la leucemia linfoblastica acuta (LLA) di linea B istologicamente confermata alla diagnosi e o evidenza di recidiva/malattia refrattaria sulla base di un esame del midollo osseo/sangue periferico o evidenza da studi citogenetici o amplificazione della reazione a catena della polimerasi (PCR); i pazienti con solo malattia extramidollare in assenza di coinvolgimento del midollo osseo o del sangue non sono ammissibili; i pazienti con L3 (Burkitt) non sono eleggibili; per la LLA nel midollo o nel sangue periferico, deve essere eseguita l'immunofenotipizzazione del sangue o dei linfoblasti del midollo per determinare il lignaggio (cellule B, cellule T o cellule B/T miste); NOTA: devono essere eseguiti studi di marcatori appropriati tra cui CD19 (cellule B), CD10, CD5 e CD7 (cellule T); la co-espressione di antigeni mieloidi (CD13 e CD33) non escluderà i pazienti; se possibile, devono essere determinati i marcatori specifici del lignaggio CD22 citoplasmatico o CD79a (cellule B), CD3 citoplasmatico (cellule T) e mieloperossidasi citoplasmatica (MPO) (cellule mieloidi); sono ammessi i pazienti con LLA a linea mista (LLA-ML) definita dalla mancanza di marcatori citochimici di differenziazione mieloide e dalla presenza di marcatori immunofenotipici che suggeriscono differenziazione sia linfoide che mieloide
• CD19 e/o CD22 devono essere espressi su almeno il 50% dei linfoblasti
• La malattia deve essere refrattaria alla terapia di induzione convenzionale o recidiva dopo la terapia standard iniziale per ALL; è consentito qualsiasi numero di terapie precedenti, compreso il trapianto allogenico e/o autologo di cellule staminali
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 2 mesi
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma, a meno che non sia correlato a infiltrazione leucemica o emolisi
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale, a meno che non sia correlato a infiltrazione leucemica o emolisi
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti della terapia precedente; devono essere trascorse almeno 2 settimane dall'ultima dose di chemioterapia ad alte dosi; idrossiurea, steroidi e vincristina sono autorizzati a controllare i conteggi fino a quando non viene confermata l'idoneità e può essere avviato il trattamento in studio
• Adeguata funzione cardiaca definita come una frazione di eiezione >= 50% mediante scansione multi-gate di acquisizione (MUGA) o ecocardiogramma e un intervallo QT corretto (QTc) di =< 450 ms per gli uomini e =< 460 ms per le donne
• Adeguata funzione polmonare definita come assenza di dispnea a riposo
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (4 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Combotox o ad altri agenti utilizzati negli agenti dello studio
• Presenza di un significativo versamento pleurico alla RX torace
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, sintomatica
• Presenza di leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva non trattata
• Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) superiore al grado 2
• Storia di disturbo convulsivo documentato, presenza di disfunzione cerebellare, disfasia o stato mentale alterato all'esame neurologico
• Livelli di anticorpi umani anti-topo (HAMA) > 100 ug/ml o anticorpi antiricina umani (HARA) > 100 ug/ml HARA dopo il ciclo 1
• Funzionalità epatica compromessa definita come bilirubina totale > 1,5 x range normale e AST o ALT > 2,5 x range normale a meno che non sia secondaria a malattia di Gilbert, emolisi o coinvolgimento leucemico del fegato
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con Combotox
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei