Terapia de Imunotoxina e Citarabina no Tratamento de Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter leucemia linfoblástica aguda (ALL) de linhagem B histologicamente confirmada no momento do diagnóstico e evidência de recaída/doença refratária com base em exame de medula óssea/sangue periférico ou evidência por estudos citogenéticos ou amplificação da reação em cadeia da polimerase (PCR); pacientes com apenas doença extramedular na ausência de envolvimento da medula óssea ou sangue não são elegíveis; pacientes com L3 (de Burkitt) não são elegíveis; para LLA na medula ou no sangue periférico, a imunofenotipagem do sangue ou dos linfoblastos da medula deve ser realizada para determinar a linhagem (célula B, célula T ou célula B/T mista); NOTA: devem ser realizados estudos de marcadores apropriados, incluindo CD19 (célula B), CD10, CD5 e CD7 (célula T); a co-expressão de antígenos mieloides (CD13 e CD33) não excluirá pacientes; se possível, os marcadores citoplasmáticos específicos CD22 ou CD79a (células B), CD3 citoplasmático (células T) e mieloperoxidase citoplasmática (MPO) (células mielóides) devem ser determinados; pacientes com LLA de linhagem mista (ML-ALL), definida pela falta de marcadores citoquímicos de diferenciação mieloide e pela presença de marcadores imunofenotípicos sugerindo diferenciação linfoide e mieloide, são permitidos
• CD19 e/ou CD22 devem ser expressos em pelo menos 50% dos linfoblastos
• A doença deve ser refratária à terapia de indução convencional ou recidivada após a terapia padrão inicial para ALL; qualquer número de terapias anteriores é permitido, incluindo transplante alogênico e/ou autólogo de células-tronco
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperança de vida superior a 2 meses
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior institucional do normal, a menos que relacionada a infiltração leucêmica ou hemólise
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que relacionado a infiltração leucêmica ou hemólise
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos da terapia anterior; pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde a última dose de quimioterapia de alta dose; hidroxiureia, esteróides e vincristina podem controlar as contagens até que a elegibilidade seja confirmada e o tratamento do estudo possa ser iniciado
• Função cardíaca adequada definida como uma fração de ejeção de >= 50% por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma e um intervalo QT (QTc) corrigido de =< 450 ms para homens e =< 460 ms para mulheres
• Função pulmonar adequada definida como nenhuma evidência de dispneia em repouso
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (4 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Combotox ou outros agentes usados ​​nos agentes do estudo
• Presença de derrame pleural significativo na radiografia de tórax
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, sintomas
• Presença de leucemia ativa não tratada do sistema nervoso central (SNC)
• Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) superior a grau 2
• História de distúrbio convulsivo documentado, presença de disfunção cerebelar, disfasia ou estado mental alterado no exame neurológico
• Níveis de anticorpo humano anti-camundongo (HAMA) de > 100 ug/ml ou anticorpos humanos de ricina (HARA) > 100 ug/ml HARA após o ciclo 1
• Função hepática prejudicada definida como bilirrubina total > 1,5 x faixa normal e AST ou ALT > 2,5 x faixa normal, a menos que seja secundária à doença de Gilbert, hemólise ou envolvimento leucêmico do fígado
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Combotox
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis