Immunotoksiinihoito ja sytarabiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu B-linjan akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) diagnoosin yhteydessä ja joko näyttöä uusiutumisesta/refraktaarisesta taudista, joka perustuu luuytimen/perifeerisen veren tutkimukseen tai sytogeneettisten tutkimusten tai polymeraasiketjureaktion (PCR) -monistuksen perusteella; potilaat, joilla on vain ekstramedullaarinen sairaus ilman luuytimen tai veren osallistumista, eivät ole kelvollisia; L3-potilaat (Burkittin tauti) eivät ole kelvollisia; ALL:lle luuytimen tai ääreisveren osalta veren tai luuytimen lymfoblastien immunofenotyypitys on suoritettava sukulinjan määrittämiseksi (B-solu, T-solu tai seka-B/T-solu); HUOMAA: asianmukaiset markkeritutkimukset, mukaan lukien CD19 (B-solu), CD10, CD5 ja CD7 (T-solu), on suoritettava; myelooisten antigeenien (CD13 ja CD33) yhteisilmentyminen ei sulje pois potilaita; mikäli mahdollista, on määritettävä linjaspesifiset markkerit sytoplasminen CD22 tai CD79a (B-solut), sytoplasminen CD3 (T-solut) ja sytoplasminen myeloperoksidaasi (MPO) (myeloidisolut); potilaat, joilla on sekalinjainen ALL (ML-ALL), jotka määritellään myelooisen erilaistumisen sytokemiallisten markkerien puutteen ja sekä lymfaattisten että myeloidisten erilaistumiseen viittaavien immunofenotyyppisten markkerien läsnäolon perusteella.
• CD19 ja/tai CD22 on ilmennyt vähintään 50 %:ssa lymfoblasteista
• Sairauden on oltava vastustuskykyinen tavanomaiselle induktiohoidolle tai sen tulee uusiutua ALL:n alkuperäisen tavanomaisen hoidon jälkeen; mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja on sallittu, mukaan lukien allogeeniset ja/tai autologiset kantasolusiirrot
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 2 kuukautta
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei se liity leukeemiseen infiltraatioon tai hemolyysiin
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja, ellei se liity leukemiseen infiltraatioon tai hemolyysiin
• Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vaikutuksista; vähintään 2 viikkoa on kulunut viimeisestä suuriannoksisen kemoterapian annoksesta; hydroksiurean, steroidien ja vinkristiinin annetaan kontrolloida määriä, kunnes kelpoisuus on vahvistettu ja tutkimushoito voidaan aloittaa
• Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään ejektiofraktioksi >= 50 % moniporttikuvauksella (MUGA) skannauksella tai kaikukardiogrammilla ja korjatuksi QT (QTc) -väliksi =< 450 ms miehillä ja =< 460 ms naisilla
• Riittävä keuhkojen toiminta määritellään ilman merkkejä hengenahdistuksesta levossa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä 4 viikkoa) ennen tutkimukseen osallistumista tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Combotox tai muut tutkimusaineissa käytetyt aineet
• Merkittävä pleuraeffuusio rintakehän röntgenkuvauksessa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen
• Aktiivisen hoitamattoman keskushermoston (CNS) leukemian esiintyminen
• Siirrä isäntä vastaan ​​-sairaus (GVHD) on enemmän kuin asteen 2
• Aiempi dokumentoitu kohtaushäiriö, pikkuaivojen toimintahäiriö, dysfasia tai muuttunut henkinen tila neurologisessa tutkimuksessa
• Ihmisen anti-hiirivasta-aine (HAMA) > 100 ug/ml tai ihmisen risiinivasta-aine (HARA) > 100 ug/ml HARA syklin 1 jälkeen
• Maksan vajaatoiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi > 1,5 x normaalialue ja ASAT tai ALAT > 2,5 x normaalialueeksi, ellei se johdu Gilbertin taudista, hemolyysistä tai maksan leukemiasta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan Combotoxilla
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia