Traitement par immunotoxines et cytarabine dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) de lignée B confirmée histologiquement au moment du diagnostic et soit des signes de rechute/maladie réfractaire basés sur un examen de la moelle osseuse/du sang périphérique, soit des preuves par des études cytogénétiques ou une amplification par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ; les patients atteints uniquement d'une maladie extramédullaire en l'absence d'atteinte de la moelle osseuse ou du sang ne sont pas éligibles ; les patients atteints de L3 (Burkitt) ne sont pas éligibles ; pour la LAL dans la moelle ou le sang périphérique, un immunophénotypage des lymphoblastes du sang ou de la moelle doit être effectué pour déterminer la lignée (cellule B, cellule T ou cellule B/T mixte) ; REMARQUE : des études de marqueurs appropriées, y compris CD19 (cellule B), CD10, CD5 et CD7 (cellule T) doivent être effectuées ; la co-expression des antigènes myéloïdes (CD13 et CD33) n'exclura pas les patients ; si possible, les marqueurs spécifiques de la lignée cytoplasmique CD22 ou CD79a (cellules B), cytoplasmique CD3 (cellules T) et cytoplasmique myéloperoxydase (MPO) (cellules myéloïdes) doivent être déterminés ; les patients atteints de LAL de lignée mixte (ML-ALL) définie par un manque de marqueurs cytochimiques de la différenciation myéloïde et par la présence de marqueurs immunophénotypiques suggérant à la fois une différenciation lymphoïde et myéloïde, sont autorisés
• CD19 et/ou CD22 doivent être exprimés sur au moins 50% des lymphoblastes
• La maladie doit être réfractaire au traitement d'induction conventionnel ou en rechute après le traitement standard initial de la LAL ; n'importe quel nombre de traitements antérieurs est autorisé, y compris la greffe allogénique et/ou autologue de cellules souches
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 2 mois
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale, sauf si liée à une infiltration leucémique ou à une hémolyse
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle, sauf en cas d'infiltration leucémique ou d'hémolyse
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les patients doivent avoir récupéré des effets d'un traitement antérieur ; au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose de chimiothérapie à haute dose ; l'hydroxyurée, les stéroïdes et la vincristine sont autorisés à contrôler les comptages jusqu'à ce que l'éligibilité soit confirmée et que le traitement de l'étude puisse être initié
• Fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction d'éjection >= 50 % par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme et un intervalle QT corrigé (QTc) de =< 450 ms pour les hommes et =< 460 ms pour les femmes
• Fonction pulmonaire adéquate définie comme aucun signe de dyspnée au repos
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (4 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Combotox ou à d'autres agents utilisés dans les agents de l'étude
• Présence d'un épanchement pleural important à la radiographie pulmonaire
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, symptomatique
• Présence d'une leucémie active non traitée du système nerveux central (SNC)
• Présence de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) supérieure au grade 2
• Antécédents de troubles convulsifs documentés, présence de dysfonctionnement cérébelleux, dysphasie ou état mental altéré à l'examen neurologique
• Taux d'anticorps humains anti-souris (HAMA) > 100 ug/ml ou d'anticorps anti-ricine humaine (HARA) > 100 ug/ml HARA après le cycle 1
• Fonction hépatique altérée définie comme une bilirubine totale > 1,5 x la normale et AST ou ALT > 2,5 x la normale sauf si elle est secondaire à la maladie de Gilbert, à une hémolyse ou à une atteinte leucémique du foie
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par Combotox
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles