Immunotoxintherapie und Cytarabin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Diagnose eine histologisch bestätigte akute lymphoblastische Leukämie (ALL) der B-Linie und entweder einen Hinweis auf einen Rückfall/eine refraktäre Erkrankung basierend auf einer Untersuchung des Knochenmarks/peripheren Bluts oder einen Nachweis durch zytogenetische Studien oder eine Amplifikation der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen; Patienten mit nur extramedullärer Erkrankung ohne Knochenmark- oder Blutbeteiligung sind nicht förderfähig; Patienten mit L3 (Burkitt-Krankheit) sind nicht geeignet; bei ALL im Knochenmark oder peripheren Blut muss eine Immunphänotypisierung des Bluts oder der Knochenmarklymphoblasten durchgeführt werden, um die Abstammung (B-Zelle, T-Zelle oder gemischte B/T-Zelle) zu bestimmen; HINWEIS: Es müssen geeignete Markerstudien einschließlich CD19 (B-Zelle), CD10, CD5 und CD7 (T-Zelle) durchgeführt werden; Co-Expression von myeloischen Antigenen (CD13 und CD33) schließt Patienten nicht aus; wenn möglich, müssen die linienspezifischen Marker zytoplasmatisches CD22 oder CD79a (B-Zellen), zytoplasmatisches CD3 (T-Zellen) und zytoplasmatische Myeloperoxidase (MPO) (myeloische Zellen) bestimmt werden; Patienten mit gemischter ALL (ML-ALL), definiert durch einen Mangel an zytochemischen Markern der myeloischen Differenzierung und durch das Vorhandensein von immunphänotypischen Markern, die sowohl eine lymphoide als auch eine myeloische Differenzierung nahelegen, sind erlaubt
• CD19 und/oder CD22 müssen auf mindestens 50 % der Lymphoblasten exprimiert werden
• Die Erkrankung muss gegenüber einer konventionellen Induktionstherapie refraktär sein oder nach der anfänglichen Standardtherapie für ALL rezidiviert sein; eine beliebige Anzahl vorheriger Therapien ist zulässig, einschließlich allogener und/oder autologer Stammzelltransplantation
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 2 Monaten
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht im Zusammenhang mit leukämischer Infiltration oder Hämolyse
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, sofern kein Zusammenhang mit leukämischer Infiltration oder Hämolyse besteht
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Die Patienten müssen sich von den Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben; seit der letzten Dosis einer Hochdosis-Chemotherapie sollten mindestens 2 Wochen vergangen sein; Hydroxyharnstoff, Steroide und Vincristin dürfen die Zählungen kontrollieren, bis die Eignung bestätigt ist und die Studienbehandlung eingeleitet werden kann
• Angemessene Herzfunktion, definiert als eine Ejektionsfraktion von >= 50 % durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm und ein korrigiertes QT (QTc)-Intervall von =< 450 ms für Männer und =< 460 ms für Frauen
• Ausreichende Lungenfunktion definiert als kein Hinweis auf Dyspnoe in Ruhe
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (4 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Combotox oder andere in Studienmitteln verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Vorhandensein eines signifikanten Pleuraergusses durch Röntgen-Thorax
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatisch
• Vorhandensein einer aktiven unbehandelten Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
• Vorhandensein einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) von mehr als Grad 2
• Vorgeschichte einer dokumentierten Anfallsleiden, Vorhandensein einer zerebellären Dysfunktion, Dysphasie oder veränderten mentalen Status bei neurologischer Untersuchung
• Konzentrationen humaner Anti-Maus-Antikörper (HAMA) > 100 ug/ml oder humaner Ricin-Antikörper (HARA) > 100 ug/ml HARA nach Zyklus 1
• Eingeschränkte Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin > 1,5-facher Normalbereich und AST oder ALT > 2,5-facher Normalbereich, es sei denn, es handelt sich um eine Folge von Gilbert-Krankheit, Hämolyse oder leukämischer Beteiligung der Leber
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Combotox behandelt wird
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet