Immunotoksyna i cytarabina w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) typu B w chwili rozpoznania oraz dowód nawrotu/oporności choroby na podstawie badania szpiku kostnego/krwi obwodowej lub dowodów w badaniach cytogenetycznych lub amplifikacji reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR); pacjenci z chorobą pozaszpikową bez zajęcia szpiku kostnego lub krwi nie kwalifikują się; pacjenci z L3 (Burkitta) nie kwalifikują się; w przypadku ALL w szpiku lub krwi obwodowej należy przeprowadzić immunofenotypowanie krwi lub limfoblastów szpiku w celu określenia linii (komórki B, komórki T lub mieszane komórki B/T); UWAGA: należy wykonać odpowiednie badania markerowe, w tym CD19 (komórki B), CD10, CD5 i CD7 (komórki T); koekspresja antygenów mieloidalnych (CD13 i CD33) nie wyklucza pacjentów; jeśli to możliwe, należy oznaczyć markery specyficzne dla linii cytoplazmatycznej CD22 lub CD79a (komórki B), cytoplazmatycznej CD3 (komórki T) i cytoplazmatycznej mieloperoksydazy (MPO) (komórki mieloidalne); dopuszcza się pacjentów z mieszaną postacią ALL (ML-ALL) definiowaną przez brak cytochemicznych markerów różnicowania mieloidalnego oraz obecność markerów immunofenotypowych sugerujących zarówno różnicowanie limfoidalne, jak i szpikowe
• CD19 i/lub CD22 musi być wyrażony na co najmniej 50% limfoblastów
• Choroba musi być oporna na konwencjonalną terapię indukcyjną lub nawracać po początkowej standardowej terapii ALL; dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii, w tym allogeniczny i/lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 2 miesięcy
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że jest związana z naciekiem białaczkowym lub hemolizą
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że ma to związek z naciekiem białaczkowym lub hemolizą
• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków wcześniejszej terapii; od ostatniej dawki wysokodawkowej chemioterapii powinny upłynąć co najmniej 2 tygodnie; hydroksymocznik, steroidy i winkrystyna mogą kontrolować zliczanie do czasu potwierdzenia kwalifikowalności i rozpoczęcia leczenia badanego
• Właściwa czynność serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa >= 50% w badaniu wielobramkowym (MUGA) lub echokardiogramie oraz skorygowany odstęp QT (QTc) =< 450 ms dla mężczyzn i =< 460 ms dla kobiet
• Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako brak objawów duszności spoczynkowej
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (4 tygodnie w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do Combotox lub innych środków stosowanych w badanych środkach
• Obecność znacznego wysięku opłucnowego na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa
• Obecność czynnej nieleczonej białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Obecność choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) powyżej stopnia 2
• Historia udokumentowanych zaburzeń napadowych, obecności dysfunkcji móżdżku, dysfazji lub zmienionego stanu psychicznego w badaniu neurologicznym
• Poziomy ludzkich przeciwciał przeciwmysich (HAMA) > 100 ug/ml lub ludzkich przeciwciał rycynowych (HARA) > 100 ug/ml HARA po cyklu 1
• Zaburzenia czynności wątroby definiowane jako stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5 x normy i AspAT lub ALT > 2,5 x normy, chyba że jest wtórne do choroby Gilberta, hemolizy lub białaczki związanej z wątrobą
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona produktem Combotox
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się