再発または難治性 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病患者の治療における免疫毒素療法とシタラビン

包含基準:

• -患者は、診断時に組織学的に確認されたB系統急性リンパ芽球性白血病（ALL）、および骨髄/末梢血検査に基づく再発/難治性疾患の証拠、または細胞遺伝学的研究またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）増幅による証拠のいずれかを持っている必要があります。骨髄または血液の関与がなく、髄外疾患のみの患者は適格ではありません。 L3（バーキット）の患者は適格ではありません。骨髄または末梢血のALLの場合、血液または骨髄リンパ芽球の免疫表現型検査を実施して系統（B細胞、T細胞、または混合B/T細胞）を決定する必要があります。注: CD19 (B 細胞)、CD10、CD5、および CD7 (T 細胞) を含む適切なマーカー研究を実行する必要があります。骨髄性抗原 (CD13 および CD33) の共発現は、患者を排除しません。可能であれば、細胞質 CD22 または CD79a (B 細胞)、細胞質 CD3 (T 細胞)、および細胞質ミエロペルオキシダーゼ (MPO) (骨髄細胞) の系列特異的マーカーを決定する必要があります。 -骨髄分化の細胞化学的マーカーの欠如、およびリンパ系と骨髄系の両方の分化を示唆する免疫表現型マーカーの存在によって定義される混合系統ALL（ML-ALL）の患者は許可されます
• CD19 および/または CD22 は、リンパ芽球の少なくとも 50% で発現する必要があります
• 疾患は、従来の寛解導入療法に対して難治性であるか、ALL に対する最初の標準治療後に再発する必要があります。同種および/または自家幹細胞移植を含む、任意の数の以前の治療が許可されています
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 2か月以上の平均余命
• 総ビリルビン = < 1.5 x 施設の正常上限値 (白血病浸潤または溶血に関連しない場合)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 機関の正常上限
• クレアチニンが施設内の正常範囲内にある OR
• クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• 患者は以前の治療の影響から回復している必要があります。大量化学療法の最後の投与から少なくとも 2 週間が経過している必要があります。ヒドロキシ尿素、ステロイド、およびビンクリスチンは、適格性が確認され、研究治療が開始されるまで、カウントを制御することが許可されています
• -マルチゲート取得スキャン（MUGA）スキャンまたは心エコー図による>= 50％の駆出率として定義される適切な心機能、および補正されたQT（QTc）間隔が男性で= <450ミリ秒、女性で= <460ミリ秒
• -安静時の呼吸困難の証拠がないとして定義される適切な肺機能
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は4週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -化学的または生物学的組成が類似している化合物に起因するアレルギー反応の病歴 Combotoxまたは治験薬で使用される他の薬剤
• 胸部X線による重大な胸水の存在
• 進行中または活動性の感染、症候性
• -未治療の活動性中枢神経系（CNS）白血病の存在
• -グレード2以上の移植片対宿主病（GVHD）の存在
• -文書化された発作障害の病歴、小脳機能障害の存在、​​失語症または神経学的検査での精神状態の変化
• -ヒト抗マウス抗体（HAMA）レベル> 100 ug / mlまたはヒトリシン抗体（HARA）> 100 ug / ml HARA後サイクル1
• -総ビリルビンが正常範囲の1.5倍を超え、ASTまたはALTが正常範囲の2.5倍を超えると定義される肝機能障害 ギルバート病、溶血または肝臓の白血病の関与に続発しない限り
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がコンボトックスで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です