Imunotoxinová terapie a cytarabin při léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít při diagnóze histologicky potvrzenou akutní lymfoblastickou leukémii B-linií (ALL) a buď důkaz recidivy/refrakterního onemocnění na základě vyšetření kostní dřeně/periferní krve nebo důkaz cytogenetickými studiemi nebo amplifikací polymerázové řetězové reakce (PCR); pacienti s pouze extramedulárním onemocněním bez postižení kostní dřeně nebo krve nejsou způsobilí; pacienti s L3 (Burkittova choroba) nejsou způsobilí; pro ALL ve dřeni nebo periferní krvi musí být provedena imunofenotypizace krevních nebo dřeňových lymfoblastů, aby se určila linie (B buňky, T buňky nebo smíšené B/T buňky); POZNÁMKA: Musí být provedeny příslušné studie markerů včetně CD19 (B buňky), CD10, CD5 a CD7 (T buňky); koexprese myeloidních antigenů (CD13 a CD33) nevylučuje pacienty; pokud je to možné, musí být stanoveny liniově specifické markery cytoplazmatický CD22 nebo CD79a (B buňky), cytoplazmatický CD3 (T buňky) a cytoplazmatická myeloperoxidáza (MPO) (myeloidní buňky); pacienti se smíšenou linií ALL (ML-ALL), jak je definováno nedostatkem cytochemických markerů myeloidní diferenciace a přítomností imunofenotypových markerů naznačujících jak lymfoidní, tak myeloidní diferenciaci, jsou povoleni
• CD19 a/nebo CD22 musí být exprimovány alespoň na 50 % lymfoblastů
• Onemocnění musí být refrakterní na konvenční indukční léčbu nebo musí relabovat po počáteční standardní léčbě ALL; je povolen jakýkoli počet předchozích terapií, včetně alogenní a/nebo autologní transplantace kmenových buněk
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života delší než 2 měsíce
• Celkový bilirubin = < 1,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud to nesouvisí s leukemickou infiltrací nebo hemolýzou
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud to nesouvisí s leukemickou infiltrací nebo hemolýzou
• Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti se musí zotavit z účinků předchozí terapie; od poslední dávky vysoké dávky chemoterapie by měly uplynout alespoň 2 týdny; hydroxymočovina, steroidy a vinkristin mohou kontrolovat počty, dokud není potvrzena způsobilost a může být zahájena studijní léčba
• Adekvátní srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce >= 50 % podle skenu nebo echokardiogramu s více hradlovým akvizičním skenem (MUGA) a korigovaný interval QT (QTc) =< 450 ms pro muže a =< 460 ms pro ženy
• Adekvátní plicní funkce definovaná jako žádný důkaz klidové dušnosti
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (4 týdny u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 2 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Combotox nebo jiné látky používané ve studijních látkách
• Přítomnost významného pleurálního výpotku podle rentgenu hrudníku
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické
• Přítomnost aktivní neléčené leukémie centrálního nervového systému (CNS).
• Přítomnost reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyšší než 2. stupně
• Anamnéza dokumentované záchvatové poruchy, přítomnost cerebelární dysfunkce, dysfázie nebo změněného duševního stavu při neurologickém vyšetření
• Hladiny lidských protilátek proti myším (HAMA) > 100 ug/ml nebo lidských protilátek proti ricinu (HARA) > 100 ug/ml HARA po cyklu 1
• Zhoršená funkce jater definovaná jako celkový bilirubin > 1,5 x normální rozmezí a AST nebo ALT > 2,5 x normální rozmezí, pokud není sekundární k Gilbertově chorobě, hemolýze nebo leukemickému postižení jater
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem Combotox
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí