Immunotoksinterapi og Cytarabin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet B-afstamning akut lymfatisk leukæmi (ALL) ved diagnose og enten tegn på tilbagefald/refraktær sygdom baseret på en knoglemarvs-/perifert blodundersøgelse eller bevis ved cytogenetiske undersøgelser eller polymerasekædereaktion (PCR) amplifikation; patienter med kun ekstramedullær sygdom i fravær af knoglemarv eller blodpåvirkning er ikke kvalificerede; patienter med L3 (Burkitts) er ikke kvalificerede; for ALL i marv eller perifert blod, skal immunfænotypning af blodet eller marvlymfoblaster udføres for at bestemme afstamning (B-celle, T-celle eller blandet B/T-celle); BEMÆRK: passende markørundersøgelser inklusive CD19 (B-celle), CD10, CD5 og CD7 (T-celle) skal udføres; co-ekspression af myeloide antigener (CD13 og CD33) vil ikke udelukke patienter; hvis det er muligt, skal de afstamningsspecifikke markører cytoplasmatisk CD22 eller CD79a (B-celler), cytoplasmatisk CD3 (T-celler) og cytoplasmatisk myeloperoxidase (MPO) (myeloidceller) bestemmes; patienter med blandet afstamning ALL (ML-ALL) som defineret ved mangel på cytokemiske markører for myeloid differentiering og ved tilstedeværelsen af ​​immunfænotypiske markører, der tyder på både lymfoid og myeloid differentiering, er tilladt
• CD19 og/eller CD22 skal udtrykkes på mindst 50 % af lymfoblasterne
• Sygdommen skal være refraktær over for konventionel induktionsterapi eller recidiverende efter initial standardbehandling for ALL; et hvilket som helst antal tidligere terapier er tilladt og inklusive allogen og/eller autolog stamcelletransplantation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 2 måneder
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til leukæmiinfiltration eller hæmolyse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til leukæmi-infiltration eller hæmolyse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af tidligere behandling; der skal være gået mindst 2 uger siden sidste dosis højdosis kemoterapi; hydroxyurinstof, steroider og vincristin får lov til at kontrollere tællinger, indtil berettigelse er bekræftet, og undersøgelsesbehandling kan påbegyndes
• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som en ejektionsfraktion på >= 50 % ved multi-gated acquisition scan (MUGA) scanning eller ekkokardiogram og et korrigeret QT (QTc) interval på =< 450 ms for mænd og =< 460 ms for kvinder
• Tilstrækkelig lungefunktion defineret som ingen tegn på dyspnø i hvile
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (4 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Combotox eller andre midler anvendt i undersøgelsesmidler
• Tilstedeværelse af en signifikant pleural effusion ved røntgen af ​​thorax
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk
• Tilstedeværelse af aktiv ubehandlet leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
• Tilstedeværelse af graft-versus-host-sygdom (GVHD) mere end grad 2
• Anamnese med dokumenteret anfaldsforstyrrelse, tilstedeværelse af cerebellar dysfunktion, dysfasi eller ændret mental status ved neurologisk undersøgelse
• Humant anti-muse antistof (HAMA) niveauer på > 100 ug/ml eller humane ricin antistoffer (HARA) > 100 ug/ml HARA efter cyklus 1
• Nedsat leverfunktion defineret som en total bilirubin > 1,5 x normalområdet og AST eller ALAT > 2,5 x normalområdet, medmindre det er sekundært til Gilberts sygdom, hæmolyse eller leukæmi involvering af leveren
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med Combotox
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede