Immunotoksinterapi og Cytarabin ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet B-linje akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) ved diagnose og enten tegn på tilbakefall/refraktær sykdom basert på en benmarg/perifer blodundersøkelse eller bevis ved cytogenetiske studier eller polymerasekjedereaksjon (PCR) amplifikasjon; pasienter med kun ekstramedullær sykdom i fravær av benmarg eller blodpåvirkning er ikke kvalifisert; pasienter med L3 (Burkitts) er ikke kvalifisert; for ALL i marg eller perifert blod, må immunfenotyping av blodet eller marglymfoblaster utføres for å bestemme avstamning (B-celle, T-celle eller blandet B/T-celle); MERK: passende markørstudier inkludert CD19 (B-celle), CD10, CD5 og CD7 (T-celle) må utføres; co-ekspresjon av myeloide antigener (CD13 og CD33) vil ikke ekskludere pasienter; om mulig må de avstamningsspesifikke markørene cytoplasmatisk CD22 eller CD79a (B-celler), cytoplasmatisk CD3 (T-celler) og cytoplasmatisk myeloperoksidase (MPO) (myeloidceller) bestemmes; Pasienter med blandet avstamning ALL (ML-ALL) som definert av mangel på cytokjemiske markører for myeloide differensiering, og ved tilstedeværelsen av immunfenotypiske markører som antyder både lymfoid og myeloide differensiering, er tillatt
• CD19 og/eller CD22 må uttrykkes på minst 50 % av lymfoblastene
• Sykdommen må være motstandsdyktig mot konvensjonell induksjonsterapi eller få tilbakefall etter initial standardbehandling for ALL; et hvilket som helst antall tidligere terapier er tillatt og inkludert allogen og/eller autolog stamcelletransplantasjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mer enn 2 måneder
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense, med mindre det er relatert til leukemiinfiltrasjon eller hemolyse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense, med mindre det er relatert til leukemiinfiltrasjon eller hemolyse
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Pasienter må ha kommet seg etter effekten av tidligere behandling; minst 2 uker skal ha gått siden siste dose høydose kjemoterapi; hydroksyurea, steroider og vinkristin har lov til å kontrollere tellinger inntil kvalifisering er bekreftet og studiebehandling kan startes
• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som en ejeksjonsfraksjon på >= 50 % ved multi gated acquisition scan (MUGA) skanning eller ekkokardiogram og et korrigert QT (QTc) intervall på =< 450 ms for menn og =< 460 ms for kvinner
• Tilstrekkelig lungefunksjon definert som ingen tegn på dyspné i hvile
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (4 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Combotox eller andre midler brukt i studiemidler
• Tilstedeværelse av en betydelig pleural effusjon ved røntgen av thorax
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk
• Tilstedeværelse av aktiv ubehandlet sentralnervesystem (CNS) leukemi
• Tilstedeværelse av graft-versus-host disease (GVHD) mer enn grad 2
• Anamnese med dokumentert anfallsforstyrrelse, tilstedeværelse av cerebellar dysfunksjon, dysfasi eller endret mental status ved nevrologisk undersøkelse
• Humant anti-mus antistoff (HAMA) nivåer på > 100 ug/ml eller humane ricin antistoffer (HARA) > 100 ug/ml HARA etter syklus 1
• Nedsatt leverfunksjon definert som total bilirubin > 1,5 x normalområdet og ASAT eller ALAT > 2,5 x normalområdet med mindre det er sekundært til Gilberts sykdom, hemolyse eller leukemisk involvering av leveren
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med Combotox
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert