免疫毒素疗法和阿糖胞苷治疗复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病

纳入标准：

• 患者在诊断时必须具有经组织学证实的 B 系急性淋巴细胞白血病 (ALL) 以及基于骨髓/外周血检查的复发/难治性疾病证据或细胞遗传学研究或聚合酶链反应 (PCR) 扩增的证据；在没有骨髓或血液受累的情况下仅患有髓外疾病的患者不符合资格； L3（Burkitt's）患者不符合条件；对于骨髓或外周血中的 ALL，必须对血液或骨髓淋巴母细胞进行免疫分型以确定谱系（B 细胞、T 细胞或混合 B/T 细胞）；注意：必须进行适当的标记研究，包括 CD19（B 细胞）、CD10、CD5 和 CD7（T 细胞）；骨髓抗原（CD13 和 CD33）的共表达不会排除患者；如果可能，必须确定谱系特异性标记细胞质 CD22 或 CD79a（B 细胞）、细胞质 CD3（T 细胞）和细胞质髓过氧化物酶 (MPO)（骨髓细胞）；允许混合谱系 ALL (ML-ALL) 的患者，其定义为缺乏骨髓分化的细胞化学标志物，并且存在提示淋巴和骨髓分化的免疫表型标志物
• CD19 和/或 CD22 必须在至少 50% 的淋巴母细胞上表达
• 疾病必须对常规诱导治疗无效或在 ALL 初始标准治疗后复发；允许任何数量的先前疗法，包括同种异体和/或自体干细胞移植
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命大于2个月
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限，除非与白血病浸润或溶血相关
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限，除非与白血病浸润或溶血相关
• 肌酐在正常机构范围内或
• 肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 患者必须已从先前治疗的效果中恢复；自上次高剂量化疗后至少已过去 2 周；允许羟基脲、类固醇和长春新碱控制计数，直到确认符合条件并开始研究治疗
• 足够的心脏功能定义为通过多门控采集扫描 (MUGA) 扫描或超声心动图射血分数 >= 50%，并且校正后的 QT (QTc) 间期男性 =< 450 毫秒，女性 =< 460 毫秒
• 充分的肺功能定义为没有休息时呼吸困难的证据
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 2 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 4 周）接受过化疗或放疗的患者，或因提前 2 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 归因于与 Combotox 或研究药物中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 胸部 X 光显示存在明显的胸腔积液
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的
• 存在未经治疗的活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病
• 存在超过 2 级的移植物抗宿主病 (GVHD)
• 有记录的癫痫病史，存在小脑功能障碍，语言障碍或神经系统检查时精神状态改变
• 第 1 周期后人抗小鼠抗体 (HAMA) 水平 > 100 ug/ml 或人蓖麻毒素抗体 (HARA) > 100 ug/ml HARA
• 肝功能受损定义为总胆红素 > 1.5 x 正常范围和 AST 或 ALT > 2.5 x 正常范围，除非继发于吉尔伯特病、溶血或肝脏白血病
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 Combotox 治疗，则应停止母乳喂养
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格