Immunotoxinetherapie en cytarabine bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten bij de diagnose histologisch bevestigde acute lymfoblastische leukemie (ALL) van de B-lijn hebben en ofwel bewijs van recidief/refractaire ziekte op basis van beenmerg-/perifeer bloedonderzoek ofwel bewijs door cytogenetische onderzoeken of polymerasekettingreactie (PCR)-amplificatie; patiënten met alleen een extramedullaire ziekte zonder betrokkenheid van beenmerg of bloed komen niet in aanmerking; patiënten met L3 (Burkitt's) komen niet in aanmerking; voor ALL in beenmerg of perifeer bloed moet immunofenotypering van de bloed- of beenmerglymfoblasten worden uitgevoerd om de afstamming te bepalen (B-cel, T-cel of gemengde B/T-cel); LET OP: passende markerstudies waaronder CD19 (B-cel), CD10, CD5 en CD7 (T-cel) moeten worden uitgevoerd; co-expressie van myeloïde antigenen (CD13 en CD33) zal patiënten niet uitsluiten; indien mogelijk moeten de afstammingsspecifieke markers cytoplasmatisch CD22 of CD79a (B-cellen), cytoplasmatisch CD3 (T-cellen) en cytoplasmatisch myeloperoxidase (MPO) (myeloïde cellen) worden bepaald; patiënten met ALL (ML-ALL) van gemengde afkomst, zoals gedefinieerd door een gebrek aan cytochemische markers van myeloïde differentiatie, en door de aanwezigheid van immunofenotypische markers die zowel lymfoïde als myeloïde differentiatie suggereren, zijn toegestaan
• CD19 en/of CD22 moet tot expressie worden gebracht op ten minste 50% van de lymfoblasten
• De ziekte moet ongevoelig zijn voor conventionele inductietherapie of terugvallen na initiële standaardtherapie voor ALL; een willekeurig aantal eerdere therapieën is toegestaan, inclusief allogene en/of autologe stamceltransplantatie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 2 maanden
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij gerelateerd aan leukemische infiltratie of hemolyse
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij gerelateerd aan leukemische infiltratie of hemolyse
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
• Creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van eerdere therapie; er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis hoge dosis chemotherapie; hydroxyurea, steroïden en vincristine mogen de tellingen controleren totdat de geschiktheid is bevestigd en de studiebehandeling kan worden gestart
• Adequate hartfunctie gedefinieerd als een ejectiefractie van >= 50% door multi gated acquisitie scan (MUGA) scan of echocardiogram en een gecorrigeerd QT (QTc) interval van =< 450 ms voor mannen en =< 460 ms voor vrouwen
• Adequate longfunctie gedefinieerd als geen bewijs van kortademigheid in rust
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (4 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Combotox of andere middelen die in studiemiddelen worden gebruikt
• Aanwezigheid van een significante pleurale effusie door thoraxfoto
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch
• Aanwezigheid van actieve onbehandelde leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Aanwezigheid van graft-versus-host-ziekte (GVHD) meer dan graad 2
• Geschiedenis van gedocumenteerde convulsies, aanwezigheid van cerebellaire disfunctie, dysfasie of veranderde mentale toestand bij neurologisch onderzoek
• Humaan anti-muis antilichaam (HAMA) niveaus van > 100 µg/ml of humane ricine antilichamen (HARA) > 100 µg/ml HARA na cyclus 1
• Verminderde leverfunctie gedefinieerd als een totaal bilirubine > 1,5 x normaal bereik en ASAT of ALAT > 2,5 x normaal bereik, tenzij secundair aan de ziekte van Gilbert, hemolyse of leukemie van de lever
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met Combotox
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking