Terapia con inmunotoxinas y citarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener leucemia linfoblástica aguda (LLA) de linaje B histológicamente confirmada en el momento del diagnóstico y evidencia de recaída/enfermedad refractaria basada en un examen de médula ósea/sangre periférica o evidencia mediante estudios citogenéticos o amplificación de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR); los pacientes con enfermedad extramedular únicamente en ausencia de compromiso de la médula ósea o de la sangre no son elegibles; los pacientes con L3 (Burkitt) no son elegibles; para la LLA en la médula o en la sangre periférica, se debe realizar un inmunofenotipado de los linfoblastos de la sangre o de la médula para determinar el linaje (células B, células T o células B/T mixtas); NOTA: se deben realizar estudios de marcadores apropiados, incluidos CD19 (células B), CD10, CD5 y CD7 (células T); la coexpresión de antígenos mieloides (CD13 y CD33) no excluirá a los pacientes; si es posible, se deben determinar los marcadores específicos de linaje CD22 o CD79a citoplasmático (células B), CD3 citoplasmático (células T) y mieloperoxidasa citoplasmática (MPO) (células mieloides); los pacientes con LLA de linaje mixto (LLA-ML) definida por la falta de marcadores citoquímicos de diferenciación mieloide y por la presencia de marcadores inmunofenotípicos que sugieran diferenciación tanto linfoide como mieloide, pueden
• CD19 y/o CD22 deben expresarse en al menos el 50% de los linfoblastos
• La enfermedad debe ser refractaria a la terapia de inducción convencional o recaer después de la terapia estándar inicial para la LLA; se permite cualquier cantidad de terapias previas, incluido el trasplante alogénico y/o autólogo de células madre
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida mayor a 2 meses
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional, a menos que esté relacionado con infiltración leucémica o hemólisis
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el límite superior normal institucional, a menos que esté relacionado con infiltración leucémica o hemólisis
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de la terapia anterior; deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la última dosis de quimioterapia de dosis alta; Se permite que la hidroxiurea, los esteroides y la vincristina controlen los recuentos hasta que se confirme la elegibilidad y se pueda iniciar el tratamiento del estudio.
• Función cardíaca adecuada definida como una fracción de eyección de >= 50 % mediante escaneo de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma y un intervalo QT (QTc) corregido de =< 450 ms para hombres y =< 460 ms para mujeres
• Función pulmonar adecuada definida como ausencia de evidencia de disnea en reposo
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (4 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Combotox u otros agentes utilizados en los agentes del estudio
• Presencia de un derrame pleural importante por radiografía de tórax
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a, infección en curso o activa, sintomática
• Presencia de leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) no tratada
• Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) superior al grado 2
• Antecedentes de trastorno convulsivo documentado, presencia de disfunción cerebelosa, disfasia o estado mental alterado en el examen neurológico
• Niveles de anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) > 100 ug/ml o anticuerpos humanos contra la ricina (HARA) > 100 ug/ml HARA después del ciclo 1
• Deterioro de la función hepática definida como bilirrubina total > 1,5 x rango normal y AST o ALT > 2,5 x rango normal a menos que sea secundaria a la enfermedad de Gilbert, hemólisis o compromiso leucémico del hígado
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre está en tratamiento con Combotox
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles