Immunotoxinterapi och Cytarabin vid behandling av patienter med återfallande eller refraktär B-cells akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftad akut lymfoblastisk leukemi (ALL) av B-härstamning vid diagnos och antingen tecken på återfall/refraktär sjukdom baserat på en benmärgs-/perifert blodundersökning eller bevis genom cytogenetiska studier eller amplifiering av polymeraskedjereaktion (PCR); patienter med endast extramedullär sjukdom i frånvaro av benmärg eller blodpåverkan är inte berättigade; patienter med L3 (Burkitts) är inte berättigade; för ALL i märg eller perifert blod måste immunfenotypning av blodet eller märglymfoblasterna utföras för att bestämma härstamning (B-cell, T-cell eller blandad B/T-cell); OBS: lämpliga markörstudier inklusive CD19 (B-cell), CD10, CD5 och CD7 (T-cell) måste utföras; samuttryck av myeloidantigener (CD13 och CD33) kommer inte att utesluta patienter; om möjligt måste de härstamningsspecifika markörerna cytoplasmatisk CD22 eller CD79a (B-celler), cytoplasmatisk CD3 (T-celler) och cytoplasmatisk myeloperoxidas (MPO) (myeloidceller) bestämmas; patienter med blandad härstamning ALL (ML-ALL) enligt definitionen av brist på cytokemiska markörer för myeloid differentiering och av närvaron av immunfenotypiska markörer som tyder på både lymfoid och myeloid differentiering, är tillåtna
• CD19 och/eller CD22 måste uttryckas på minst 50 % av lymfoblasterna
• Sjukdomen måste vara refraktär mot konventionell induktionsterapi eller återfalla efter initial standardbehandling för ALL; valfritt antal tidigare terapier är tillåtna och inklusive allogena och/eller autologa stamcellstransplantationer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 2 månader
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns, såvida det inte är relaterat till leukemiinfiltration eller hemolys
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns, såvida det inte är relaterat till leukemiinfiltration eller hemolys
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av tidigare behandling; minst 2 veckor bör ha förflutit sedan den senaste dosen av högdos kemoterapi; hydroxiurea, steroider och vinkristin tillåts kontrollera antalet tills behörighet bekräftas och studiebehandling kan inledas
• Adekvat hjärtfunktion definierad som en ejektionsfraktion på >= 50 % vid multi-gated acquisition scan (MUGA) scan eller ekokardiogram och ett korrigerat QT (QTc) intervall på =< 450 ms för män och =< 460 ms för kvinnor
• Adekvat lungfunktion definieras som inga tecken på dyspné i vila
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (4 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 2 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Combotox eller andra medel som används i studiemedel
• Förekomst av en signifikant pleurautgjutning genom lungröntgen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk
• Förekomst av aktiv obehandlad leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
• Förekomst av graft-versus-host-sjukdom (GVHD) mer än grad 2
• Historik med dokumenterad anfallsstörning, förekomst av cerebellär dysfunktion, dysfasi eller förändrat mentalt tillstånd vid neurologisk undersökning
• Human anti-mus antikropp (HAMA) nivåer på > 100 ug/ml eller humana ricin antikroppar (HARA) > 100 ug/ml HARA efter cykel 1
• Nedsatt leverfunktion definieras som totalt bilirubin > 1,5 x normalintervallet och ASAT eller ALAT > 2,5 x normalintervallet såvida det inte är sekundärt till Gilberts sjukdom, hemolys eller leukemisk inblandning i levern
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med Combotox
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade