메트포르민 및 니자티딘과의 약물-약물 상호작용 연구

심사 절차:

등록 전에 피험자는 SFGH(San Francisco General Hospital)의 CTSI(Clinical and Translational Science) 임상 연구 센터(CRC)로 와야 합니다. 연구 프로토콜 및 절차에 대해 자세히 설명하고 모든 질문에 답하며 피험자에게 서명할 동의서를 제공합니다. 스크리닝 방문은 첫 번째 입원 환자 방문, 즉 첫 번째 메트포르민 단독 또는 메트포르민과 니자티딘 투약일로부터 14일 이내에 수행됩니다.

피험자가 연구 참여에 동의한 후에만 선별 절차가 시작됩니다. 이 연구에 모집된 모든 피험자는 이전에 샌프란시스코에 거주하는 건강한 사람들로 구성된 코호트인 SOPHIE(인종적으로 다양한 집단의 약물유전체학) 연구에 이미 동의했을 것입니다. 건강 상태를 재평가하고 적격성을 확인하기 위해 피험자의 병력 및 건강 설문지를 검토합니다(첨부된 건강 설문지 참조). 약물 또는 약물 사용 이력의 변화는 연구 중에 기록됩니다.

스크리닝 방문 동안 실험실 분석을 위해 모든 피험자로부터 활력 징후와 혈액 및 소변 샘플을 채취합니다. 단일 혈액 샘플(10mL)을 정맥 천자로 채취하여 전체 혈구 수(CBC), 전해질, 혈액 요소 질소(BUN), 크레아티닌 및 간 기능 검사(LFT)를 측정하여 빈혈 및 신장 또는 간 기능 부전을 선별합니다. (포함/제외 기준 참조).

본 연구 동안의 절차:

스크리닝 방문 전에 동일한 수의 피험자가 컴퓨터 프로그램에 의해 아래에 설명된 두 연구 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다. 최소 1주일 휴약 기간 후, 피험자는 다른 치료 부문에 배정됩니다. 연구 기간은 24시간 입원 환자 연구 방문(2회의 비연속적 하룻밤 체류)으로 구성되며, 최소 1주의 휴약 기간으로 구분됩니다.

무작위 연구 방문 1일: 메트포르민 단독 피험자는 적어도 10시간의 하룻밤 금식(대략 오후 10시부터 금식) 후 대략 오전 7시 30분에 CRC에 보고할 것입니다. 활력징후와 간략한 이력이 도착 시 기록될 것입니다. 모든 포함/제외 기준이 충족되면 채혈을 용이하게 하기 위해 하나의 정맥(IV) 카테터를 팔뚝 정맥에 삽입합니다. 메트포르민(즉, 기준선 측정). 다음으로, 각 피험자는 8온스의 물과 함께 850mg의 메트포르민을 경구 투여받습니다. 혈장 메트포르민 및 니자티딘 측정을 위해 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간에 혈액 샘플(각각 5mL)을 채취합니다. 농도. 혈청 크레아티닌 측정을 위해 6시간 및 12시간 시점에서 추가로 5mL의 혈액을 채취하여 크레아티닌 청소율(CLcr)을 계산할 수 있습니다. 메트포르민 섭취 후 0, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4시간에 손가락을 찔러 채혈(총 0.1mL)하여 혈당치를 측정한다. 혈장 인슐린, 포도당 및 AMPK 활성화와 같은 메트포르민/니자티딘 반응 및 독성의 추가 바이오마커도 수집된 혈액 샘플에서 결정될 수 있습니다. 피험자는 CRC에 남아 메트포르민 투약 4시간 후부터 표준화된 식사를 받게 됩니다. 피험자는 대략 오전 8시에 마지막(24시간) 혈액 및 소변 샘플을 수집한 후 다음날 아침 퇴원하고 집에 갈 수 있습니다. 모든 혈액 샘플은 원심분리되고 혈장은 즉시 분리되어 분석될 때까지 -80oC에서 보관됩니다.

소변 수집: 피험자는 메트포르민 투여(기준 소변 샘플) 전에 방광을 비우고 소변 흐름과 pH를 유지하기 위해 4시간마다 8온스의 물을 마셔야 합니다. 메트포르민 투약 후 0-2, 2-4, 4-8, 8-12 및 12-24시간 동안 소변 분취량을 수집합니다. 또한, 0-12시간과 0-24시간 사이에 채취한 수집물에서 분취량을 모아 크레아티닌 분석을 위해 모을 것입니다. 피험자는 입원 환자 방문 중에 생성된 모든 소변을 수집하도록 조언받을 것입니다. 각 소변 수집의 부피와 pH를 기록하고 각 수집 기간의 분취량(20mL)을 소변의 메트포르민, 크레아티닌, 니자티딘 및 니자티딘 대사 산물 농도 측정을 위해 -80°C에 보관합니다.

무작위 연구 방문 2일차: 메트포르민과 니자티딘의 공동 투여 대상체는 이전에 기술된 바와 같이 하룻밤 단식 후 CRC에 보고할 것입니다. 기본 혈액 및 소변 샘플을 수집한 후 피험자는 8온스의 물과 함께 600mg 니자티딘 및 850mg 메트포르민의 경구 용량을 받게 됩니다. "무작위 연구 방문 1일차" 및 "소변 수집"에 기술된 연구 절차를 반복할 것입니다.

연구 제한:

병용 약물:

이 연구는 건강한 참가자가 연구 기간 동안 어떤 약물(일일 비타민 또는 경구 피임제 제외), 특히 메트포르민 또는 니자티딘의 약동학을 방해하는 약물(제외 기준 13.7 참조)을 복용하지 않도록 요구합니다.

기타 연구 제한 사항:

피험자는 연구 내내 임신을 피하기 위해 적절한 피임 수단을 사용해야 합니다. 피험자는 CRC 직원이 동반하지 않는 한 두 번의 24시간 입원 방문 동안 CRC 내에 있어야 합니다. 피험자는 각 입원 환자 연구 전날 밤부터 연구가 완료될 때까지(투약 후 약 24시간) 흡연 및 카페인, 알코올, 오렌지 및 자몽 주스 함유 제품 섭취를 삼가야 합니다.

임상 및 실험실 결정:

분석 방법:

혈장 및 소변에서 메트포르민, 크레아티닌, 니자티딘 및 니자티딘 대사산물의 측정은 이전에 설명되고 검증된 검정을 사용하여 직렬 질량 분석법(MS/MS)을 갖춘 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해 수행됩니다20-22.

혈액학, 혈액 화학 및 요검사:

스크리닝 방문 시 다음과 같은 표준 생화학, 혈액 화학 및 소변 검사가 수행됩니다.

1. 혈액학, (차등 포함 완전 혈구 수, CDP): 차등 WBC, 적혈구(RBC), RBC 지수(HGB, HCT, MCV, MCH, MCHC) 및 혈소판 수.
2. 혈액 화학(Metabolic Comprehensive Panel, METC): 나트륨, 칼륨, 염화물, 이산화탄소, 크레아티닌, 혈액 요소 질소, 포도당, 칼슘, 빌리루빈(총), 인산염(총), AST, ALT, 알부민 및 알칼리성 포스파타제
3. 소변검사: 소변 단백질(딥스틱) 및 혈액(딥스틱).

기타: 임신 테스트:

첫 월경을 한 여성은 임신 여부를 확인하기 위해 소변 검사를 시행합니다. 임신한 여성은 연구에서 제외됩니다.