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죽상경화증과 스텐트 시술의 플라즈몬 광열 및 줄기세포 치료 (NANOM PCI)

2015년 5월 17일 업데이트: Alexander Kharlamov, Ural State Medical University

산화철-실리카 껍질과 스텐트를 이용한 금 나노입자를 이용한 죽상동맥경화증의 플라즈몬 광열 및 줄기세포 치료

로수바스타틴 40mg 및 ApoA-I Milano를 사용한 집중 요법은 총 죽종 부피(TAV)를 각각 최대 6.38 또는 14.1mm3까지 감소시킵니다. 우리의 이전 벤치 연구 PLASMONICS 및 NANOM First-in-Man 시험은 높은 수준의 안전성과 실행 가능성으로 전례 없는 최대 79.4mm3 및 60.3mm3까지 TAV 감소를 기록했습니다.

병렬 할당(n=62)이 포함된 완료된 무작위 두 팔(1:1) 연구(NANOM-PCI)는 미세 주입 카테터(혈관 내 벽내 혈관의 MSCT-, IVUS- 및 OCT 유도 매핑 후 NP를 운반하는 동종 줄기 세포 주입), 스텐트와 결합된 죽상동맥경화증의 플라즈몬 광열 요법(나노 그룹, n=32) 대 Xience V 케이지를 사용한 스텐트(스텐트 그룹, n=30). 1차 결과는 12개월째 TAV였다.

Nano 그룹의 12개월 TAV 평균 감소는 -84.1 mm3(95% CI: SD 28.3; 최소 -52.4 mm3, 최대 -99.1 mm3; p<0.05) 대 스텐트 시술의 경우 +12.4 mm3(p<0.05 여러 떼). Nano 그룹의 환자 42/62명(68%)은 평균 플라크 부담(PB) 36.2%(95% CI: SD 9.3%, 최소 30.9%, 최대 44.5%). 최소 내강 직경의 증가는 12개월 추적에서 그룹별로 각각 61.2%와 63.3%였습니다. VH-IVUS의 연속 평가에서는 나노 그룹에서 열분해로 인한 전격성 괴사가 있는 고밀도 칼슘 영역, 섬유질 및 섬유 지방 조직에서 12개월에 상당한 감소를 보인 반면, 스텐트 시술 팔에서 섬유질 및 섬유 지방 성분의 증가를 보였습니다. . 우리는 명확한 혈전증의 2 대 3 사례와 그룹의 표적 병변 재관류술의 3 대 5 사례를 각각 문서화했습니다. 진행 중인 임상 추적의 무사고 생존 분석은 기존 스텐트 시술과 비교할 경우 Nano 그룹에서 심혈관 사망 위험이 유의하게 더 낮음을 보여줍니다(93.4% vs 86.7%; p<0.05).

관상 동맥 죽상 경화증의 상당한 퇴행과 관련된 귀금속 NP를 사용한 플라즈몬 공명 매개 요법. 테스트된 전달 접근법은 40% PB 미만의 죽상 퇴행에 대해 허용 가능한 안전성 및 효능을 가지고 있습니다.

연구자들은 급성기 치료실에서 스텐트를 사용하는 다단계 접근법과 나노입자를 사용한 후속 경피적 미세 주입이 죽상동맥경화증을 해결하고, 죽종형성을 중지 및 퇴행시키고, 동맥을 재조정하거나 심지어 젊어지게 할 수 있다고 가정합니다. 패치의 줄기 세포는 현장 플라크 치료를 위한 고효율 대사 벡터(살아 있는 세포의 파라크린 유사 조절 및 나노입자 폭발 후 세포 용해의 생물활성 생성물을 통해)뿐만 아니라 나노입자에 대한 우수한 운반체가 될 수 있습니다. 실리카-산화철 껍질을 가진 금 나노입자는 병변에 근적외선 레이저 조사 하에서 고에너지 플라즈몬 광열 연소 또는 용융 효과를 약속합니다. 따라서 연구자들은 내강과 외막이 보호된 플라크에 대한 복잡한 양면 효과를 기대합니다.

죽상경화증에 대한 새로운 발견과 죽상동맥경화증의 관리 가능성을 가진 나노바이오기술의 개발은 우리를 새로운 접근법의 탐구로 이끈다. 연구자들은 여전히 ​​죽상경화증을 실제로 효과적으로 치료할 수 없습니다.

수사관 관리는 더 증상이 있고 지질 풀 또는 염증 지향적입니다! 조사관은 비유기적 부분(광물 침전물, 석회화된 괴사 코어, 부분적으로 콜라겐 및 섬유성 조직) 및 총 플라크 부피를 관리할 수 없습니다. 기술적 제한(포함. 이물질 - 스텐트) + 재협착 또는 아급성 '치명적인' 스텐트 내 죽상혈전증의 위험 + 이식편 생존/폐색 + 수술 관련 합병증 장단기 합병증 및 재입원률이 높습니다. 실제로 죽상동맥경화증의 퇴행은 여전히 ​​꿈입니다. 연구자들은 스텐트 시술의 대안을 제시하며 심장 동맥 우회 수술(CABG)이 될 수 있습니다. 우리의 접근 방식은 실제로 동맥을 젊어지게 할 수 있고 플라즈몬 광열 요법(PPTT)은 플라크를 태울 수 있지만 줄기 세포와 생체 공학 구조는 혈관벽의 복원을 약속합니다.

우리의 개인 이전 데이터에 따르면 PPTT는 전달 방식으로 SPC를 사용하여 하위 집합에서 가장 최적의 장기적 결과로 플라크의 양을 1.6배 줄일 수 있습니다. 플라크에 대한 NP의 가장 최적의 전달 시스템은 동맥상 생체 공학 패치 및 강자성 접근 방식입니다.

연구 개요

상세 설명

나노입자(NPs)는 유기체에 매우 안전하지만 전체 동역학은 대부분 알려져 있지 않습니다. 효능과 안전성이 가장 낮은 가장 위험한 접근 방식은 미세 기포가 있는 NP를 전달하는 것입니다. SP+ 및 중간엽 SPC는 플라크 분해 및 동맥 회춘을 유도하는 항염증, 항세포사멸 및 다중 대사 효과와 같은 많은 유익한 특성을 가진 국소 전달 시스템과 유사한 효능을 가지고 있습니다. 따라서 나노버닝은 특히 혈관벽의 기능적 복원을 약속하는 줄기 세포 기술과 조합하여 플라크를 파괴하고 역전시키는 매우 어려운 기술이며 스텐트의 대안이 될 수 있습니다.

수사관이 일반적으로 제공하는 일반 전략 변경:

  1. 조사자들은 수확한 줄기 세포만을 사용하는 치료법이 필요하지 않습니다(효과적이지는 않지만 더 도발적임). 조사관은 성장 인자, 사이토카인[또는 전신 증강, 그러나 부작용 및 이상 반응의 위험이 높음]으로 현장[국소 동맥 주입]에서 숙주 상주 줄기 세포를 관리해야 합니다.
  2. 수정된 BM(골수), 순환 전구체 및 iPS(유도 만능) 줄기 세포를 사용한 정기적인 정맥 전신 요법은 질병 예방과 조직 및 기관의 회춘에 도움이 될 수 있지만 시스템 전체가 손상될 것입니다[조사관은 개인의 줄기세포를 저장하여 세포치료나 생명공학에 사용].
  3. 가장 좋은 방법은 요청 시 생체 인공 장기를 이식하기 위해 평생 동안 생체 공학 구조를 개발하는 것입니다.
  4. 죽상동맥경화증의 다단계 침습적 치료 - (1) ACU(급성 치료실)에서 생분해성 스텐트 삽입, 또는 예방적으로, 재협착 및 급성 죽상혈전증 위험 프로필 없음, (2) 규칙적인 전신 또는 국소 줄기 세포 요법, 또는 사이토카인( 3) 실리카-골드 철 함유 NP를 포함하는 동맥 내 MSC(중간엽 줄기 세포) 관련 생체공학 패치 동맥벽.

죽상동맥경화증에 대한 현대적인 치료법에 도전하는 우리의 새로운 접근 방식은 다음과 같습니다.

  1. 생분해성 스텐트 - 연성 단기 항혈전 요법(협착/내강 + 조향 리모델링 문제 해결)에서 6-24개월 동안; 출혈 없음, 외계인 금속 몸체 없음, 추가 CABG에 대한 우려 없음, 최소 염증
  2. 정맥 내 비특이적 전신 줄기 세포 치료 - 스텐트 시술 전후 - 혈관 복구 효과 시작 + 허혈성 또는 손상된 조직에 유익한 효과
  3. MSC 및 NP로 성장된 NP를 갖는 줄기 세포의 NP 또는 MICRO-INFUSION을 사용한 동맥상 생체 공학 패치 이식(소 심낭 스캐폴드); 얇은 구조를 성장시키는 데 3-6주(스텐트 삽입 전 또는 도중에 세포 복구), SC의 이동으로 인한 다중 효과 + 용해의 생리활성 생성물
  4. 플라즈모닉 광열 요법 - '녹는' 및 '타는' 효과 - 직접 분해 + 줄기 세포 용해의 생리활성 생성물 + 패치에서 SC의 추가 이동

우리 접근 방식의 잠재적인 예상 단점: 특별한 정밀 전달 기술의 필요성. 동맥의 기능 상실 - 돌이킬 수 없는 친섬유화 및 친염증성 손상 - ​​조직 복원을 위한 또 다른 임상적 접근이 필요함(줄기 세포를 사용한 경우일 수 있음). (취약한) 플라크의 파열로 인한 급성 치명적 죽상혈전증의 위협 - 최적의 항혈전 요법 검증. 치태의 무기질 부위를 치료할 수 없는 경우 - 광물 침착물, 석회화된 코어, 섬유화 부위에 대한 특수 요법 필요 - 줄기세포를 이용한 용액. 강력한 해로운 부작용의 피해 - 증기 버블링(세포의 후속 용해로 인한 세포질 및 ECM의 비등 및 프로-아폽토시스 캐스케이드의 유발), 조직 내 나노쉘의 플라즈마 생성 레이저 관련 폭발로 인한 음향 및 충격파 - 재생 필요 치료(SC의 유형, 조건 및 이식 방법; 배양? 정렬?). 불규칙한(조정되지 않은) 가열 - 관심 부위의 주변 조직이 38-39°까지 온도에 도달할 수 있습니다. 그러나 화상 부위의 최종 온도는 약 50-180C(소작/화상/용해 효과)가 될 수 있으며 결과적으로 섬유화 촉진 효과가 있으므로 재생 치료 및 에너지 옵션의 설명이 필요합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

62

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, 네덜란드, 3071PR
        • De Haar Research Foundation
    • Sverdlovsk oblast
      • Yekaterinburg, Sverdlovsk oblast, 러시아 연방, 620000
        • Ural Center of Modern Nanotechnologies, Institute of Natural Sciences, Ural Federal University
      • Yekaterinburg, Sverdlovsk oblast, 러시아 연방, 620144
        • Ural Institute of Cardiology

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

45년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • CABG에 대한 적응증이 없는 다혈관 관상동맥 질환
  • 예방적 PCI에 적응증이 있는 안정형 협심증
  • NSTEMI(기본 PCI 및 후발자) <=> 12시간
  • EF>50%를 유지한 STEMI(모든 참가자)
  • 구조 PCI
  • 2.3-4.0mm 사이의 용기 크기
  • HF의 NYHA II-III 기능 등급
  • De novo 치료 = PCI 또는 CABG 병력 없음
  • 근위 좌전 하행 동맥의 죽상 경화증 <50 % 협착
  • 고혈압 치료
  • 서명된 서면 동의서

제외 기준:

  • MI의 역사
  • CABG 또는 PCI의 역사
  • CABG에 대한 적응증
  • CABG, PCI에 대한 금기 사항
  • 불안정 협심증, 관상 동맥 증후군의 병력
  • 부정맥의 역사
  • 뇌졸중의 역사
  • NYHA I, IV HF 기능 등급
  • 당뇨병(공복 혈당 > 7.0mM/L)
  • 치료되지 않은 고혈압
  • 천식
  • 지난 60일 동안 약물 조사에 참여
  • 임신
  • 모든 리무스 약물, 아스피린, 클로피도그렐, 아스피린, 스텐트 및 나노입자의 금속 및 폴리머에 대한 불내성
  • 항비타민 K 약물로 만성 치료 필요
  • 임상적 추적 불가능

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 스텐트 시술 + 마이크로 인퓨전
1단계 - MSCT, IVUS 및 OCT에 의한 이미징으로 에베로리무스 용출 스텐트 이식; 2단계 - 실리카-산화철 껍질을 가진 금 나노입자를 포함하는 줄기 세포 주입.
1단계 - IVUS, 에버롤리무스 용출(drug-eluting-DES) 스텐트 + 혈관내 초음파(IVUS) 매핑 + 중간엽 표현형을 가진 줄기 세포 수확; 단계 2 - 실리카-산화철 쉘을 갖는 금 나노입자에 의해 배지에서 줄기 세포의 배양; 3단계 - NP를 포함하는 줄기 세포를 병변에 미세 주입합니다. 4단계 - 내부에 NP가 있는 줄기 세포의 이동 후 나노쉘의 폭발(이식 후 7-10일까지). 우리는 PPTT의 '녹는' 및 '타는' 효과, 줄기세포 용해의 생리활성 제품의 유익한 효과 + 패치에서 플라크로 줄기세포의 추가 이동으로 인한 이점을 기대합니다.
다른 이름들:
  • Xience V 스텐트
  • 스텐트 시술
  • 줄기세포치료
  • 플라즈몬 광열 요법(PPTT)
  • 생명공학
활성 비교기: 스텐트 시술
에베로리무스 용출 스텐트 삽입
PCI 적응증으로 허혈 관련 관상동맥에 스텐트 삽입
다른 이름들:
  • Xience V 스텐트
  • 스텐트 시술

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
총 죽종 부피
기간: 12개월에
혈관내 초음파(IVUS)로 측정한 총 플라크 부피, 입방 mm.
12개월에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모든 MACE(주요 급성 심혈관 사건), 모든 원인으로 인한 사망, 모든 재관류화의 복합 종점
기간: 12개월에
모든 원인으로 인한 사망의 복합 종점, 모든 MACE - 주요 심혈관 사건, 모든 혈관재생
12개월에
플라크의 구성
기간: 12개월에
IVUS(혈관내초음파) 관련 플라크(석회성 침전물, 괴사성 석회화 코어), 섬유지질 코어 등의 조성분석
12개월에
주요 및 경미한 출혈
기간: 12개월에
항혈전제 치료에 따른 대출혈 및 경미한 출혈의 임상적 고찰
12개월에
재협착률
기간: 12개월에
임상적으로 확인된 재협착률 + IVUS
12개월에
스텐트 혈전증 비율
기간: 12개월에
임상적으로 스텐트 혈전증율 확인, 혈관조영술, IVUS
12개월에
관상 동맥 흐름 매개 혈관 확장
기간: 12개월에
관상동맥 혈류매개 혈관확장에 대한 초음파 관련 검사
12개월에
관상 내막-중막 두께
기간: 12개월에
관상 동맥 내막 두께의 초음파 IVUS 관련 검사
12개월에
최소 직경 협착증
기간: 12개월에
최소 직경 협착증의 IVUS 관련 평가
12개월에
최소 루멘 직경
기간: 12개월에
최소 루멘 직경의 IVUS 관련 평가
12개월에

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Alexander Kharlamov, M.D., Ph.D., Ural Institute of Cardiology
  • 연구 의자: Jan Gabinsky, M.D., Ph.D., Ural Institute of Cardiology
  • 연구 책임자: Olga Kovtun, M.D., Ph.D., Ural State Medical University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2012년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2012년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 9월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 9월 16일

처음 게시됨 (추정)

2011년 9월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 5월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 5월 17일

마지막으로 확인됨

2015년 5월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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