Terapia plasmonica fototermica e con cellule staminali dell'aterosclerosi rispetto allo stenting (NANOM PCI)

La terapia intensiva con rosuvastatina 40 mg e ApoA-I Milano riduce il volume totale dell'ateroma (TAV) rispettivamente fino a 6,38 o 14,1 mm3. I nostri precedenti studi al banco PLASMONICS e NANOM First-in-Man hanno documentato una riduzione del TAV fino a 79,4 e 60,3 mm3 senza precedenti rispettivamente con un elevato livello di sicurezza e fattibilità.

Lo studio randomizzato completato a due bracci (1:1) (NANOM-PCI) con assegnazione parallela (n=62) ha valutato (NCT01436123) la sicurezza e la fattibilità della tecnica di somministrazione di nanoparticelle (NP) utilizzando un catetere per microiniezione (con catetere intravascolare intramurale iniezione di cellule staminali allogene portatrici di NP dopo mappatura del vaso guidata da MSCT, IVUS e OCT) e terapia fototermica plasmonica dell'aterosclerosi combinata con stent (gruppo Nano, n=32) rispetto a stent con gabbia Xience V (gruppo stent, n=30). L'outcome primario era TAV a 12 mesi.

La riduzione media di TAV a 12 mesi nel gruppo Nano è stata di -84,1 mm3 (IC 95%: SD 28,3; min -52,4 mm3, max -99,1 mm3; p<0,05) rispetto a +12,4 mm3 in caso di stent (p<0,05 tra gruppi). 42/62 pazienti (68%) nel gruppo Nano hanno superato la soglia di Glagov di un carico di placca del 40% con carico medio di placca (PB) 36,2% (IC 95%: SD 9,3%, min 30,9%, massimo 44,5%). L'aumento del diametro minimo del lume è stato rispettivamente del 61,2 e del 63,3% a 12 mesi di follow-up nei gruppi. La valutazione seriale di VH-IVUS ha mostrato una significativa diminuzione a 12 mesi nell'area densa di calcio, nel tessuto fibroso e fibro-adiposo con necrosi fulminante dovuta alla termolisi nel gruppo Nano, mentre un aumento dei componenti fibrosi e fibro-adiposi nel braccio con stent . Abbiamo documentato rispettivamente 2 vs 3 casi di trombosi definita e 3 vs 5 casi di rivascolarizzazione della lesione target nei gruppi. L'analisi della sopravvivenza libera da eventi del follow-up clinico in corso mostra il rischio significativamente inferiore di morte cardiovascolare nel gruppo Nano rispetto allo stenting convenzionale (93,4% vs 86,7%; p<0,05).

Terapia mediata dalla risonanza plasmonica con NP di metalli nobili associata a significativa regressione dell'aterosclerosi coronarica. L'approccio di consegna testato ha una sicurezza e un'efficacia accettabili per l'ateroregressione al di sotto di un PB del 40%.

I ricercatori ipotizzano che l'approccio multifase con l'uso di stent nell'unità di terapia intensiva, e quindi la successiva microiniezione transcatetere con nanoparticelle, possa risolvere l'aterosclerosi, arrestare e regredire l'aterogenesi, rimodulare o addirittura ringiovanire le arterie. Le cellule staminali in cerotto possono essere buoni portatori di nanoparticelle e vettori metabolici ad alta efficacia (regolazione paracrina di cellule vive e tramite prodotti bioattivi di lisi cellulare dopo la detonazione di nanoparticelle) per il trattamento della placca in loco. Le nanoparticelle d'oro con gusci di ossido di silice-ferro promettono un effetto di combustione o fusione fototermica plasmonica ad alta energia sotto l'irradiazione laser nel vicino infrarosso sulla lesione. Pertanto gli investigatori si aspettano un complesso effetto bilaterale sulla placca con lume protetto e avventizia.

Nuove scoperte nell'aterogenesi e lo sviluppo di nanobiotecnologie con potenzialità per la gestione dell'aterosclerosi ci porta alla ricerca di nuovi approcci. Gli investigatori non sono ancora in grado di trattare efficacemente l'aterosclerosi.

La gestione degli investigatori è più sintomatica e orientata al pool lipidico o all'infiammazione! Gli investigatori non possono gestire la parte non organica (depositi minerali, nucleo necrotico calcificato, parzialmente collagene e tessuto fibrotico) e il volume totale della placca La chirurgia e le procedure invasive si concentrano solo sul ripristino del flusso sanguigno (basta manipolare la forma della placca) + preoccupazioni di clinica e restrizioni tecniche (incl. corpo estraneo - stent) + rischio di restenosi o aterotrombosi subacuta "fatale" all'interno dello stent + sopravvivenza/occlusione dell'innesto + complicanze correlate all'intervento chirurgico Alto tasso di complicanze a breve e lungo termine e riammissioni. La regressione dell'aterosclerosi infatti è ancora un sogno. Gli investigatori offrono un'alternativa allo stenting e potrebbe essere un intervento chirurgico di bypass dell'arteria cardiaca (CABG). Il nostro approccio può davvero permettere di ringiovanire le arterie, la terapia fototermica plasmonica (PPTT) può bruciare la placca, ma le cellule staminali e le strutture bioingegneristiche promettono il ripristino della parete del vaso.

I nostri dati personali precedenti hanno mostrato che PPTT può ridurre di 1,6 volte un volume di placca con il risultato ottimale a lungo termine nei sottogruppi con l'uso di SPC come approccio di consegna. I sistemi di rilascio più ottimali di NP nella placca sono il cerotto bioingegnerizzato sull'arteria e l'approccio ferromagnetico.