Plasmonisk fototermisk og stamcelleterapi af aterosklerose versus stenting (NANOM PCI)

Intensiv behandling med rosuvastatin 40 mg og ApoA-I Milano reducerer det totale atheromvolumen (TAV) op til henholdsvis 6,38 eller 14,1 mm3. Vores tidligere bench-studier PLASMONICS og NANOM First-in-Man-forsøg dokumenterede TAV-reduktion op til hidtil usete 79,4 og 60,3 mm3 henholdsvis med høj grad af sikkerhed og gennemførlighed.

Det afsluttede randomiserede to-arms (1:1) studie (NANOM-PCI) med parallel tildeling (n=62) vurderede (NCT01436123) sikkerheden og gennemførligheden af ​​leveringsteknikken for nanopartikler (NP) ved hjælp af mikro-injektionskateter (med intravaskulært intramuralt injektion af allogene stamceller, der bærer NP efter MSCT-, IVUS- og OCT-guidet kortlægning af karret), og plasmonisk fototermisk terapi af åreforkalkning kombineret med stenting (Nano-gruppe, n=32) versus stenting med Xience V-bur (stentinggruppe, n=30). Det primære resultat var TAV efter 12 måneder.

Den gennemsnitlige reduktion af TAV efter 12 måneder i Nano-gruppen var -84,1 mm3 (95 % CI: SD 28,3; min -52,4 mm3, max -99,1 mm3; p<0,05) versus +12,4 mm3 i tilfælde af stenting (p<0,05 mellem grupper). 42/62 patienter (68 %) i Nano-gruppen passerede Glagov-tærsklen på en 40 % plakbyrde med en gennemsnitlig plakbyrde (PB) 36,2 % (95 % CI: SD 9,3 %, min. 30,9 %, max 44,5 %). Forøgelsen af ​​den minimale lumendiameter var henholdsvis 61,2 og 63,3 % ved 12 måneders opfølgning i grupper. Den serielle vurdering af VH-IVUS viste et signifikant fald efter 12 måneder i det tætte calciumområde, fibrøst og fibro-fedtvæv med fulminant nekrose på grund af termolyse i nano-gruppen, hvorimod en stigning i fibrøse og fibro-fedte komponenter i stentingarmen . Vi har dokumenteret 2 vs 3 tilfælde af den definitive trombose og 3 vs 5 tilfælde af mållæsion revaskularisering i grupper. Analysen af ​​den hændelsesfrie overlevelse af den igangværende kliniske opfølgning viser den signifikant lavere risiko for kardiovaskulær død i Nano-gruppen, hvis man sammenligner med konventionel stenting (93,4 % vs. 86,7 %; p<0,05).

Plasmonisk resonans-medieret terapi ved anvendelse af ædelmetal NP forbundet med signifikant regression af koronar aterosklerose. Testet leveringsmetode har acceptabel sikkerhed og effekt for atheroregression under 40 % PB.

Efterforskerne antager, at flertrinstilgang med brug af stent i akutafdelingen og derefter efterfølgende transkateter-mikro-injektion med nanopartikler kan løse åreforkalkning, stoppe og regressere aterogenese, remodulere eller endda forynge arterier. Stamceller i plaster kan være gode bærere for nanopartikler såvel som højeffektive metaboliske vektorer (parakrinlignende regulering af levende celler og via bioaktive produkter af cellelyse efter detonation af nanopartikler) til behandling af plak på stedet. Guld nanopartikler med silica-jernoxid-skaller lover højenergi plasmonisk fototermisk brændende eller smeltende effekt under den nær-infrarøde laserbestråling på læsionen. Derfor forventer efterforskerne en kompleks to-sideeffekt på plaque med beskyttet lumen og adventitia.

Nye opdagelser inden for aterogenese og udvikling af nanobioteknologier med potentialer til håndtering af åreforkalkning fører os til søgen efter nye tilgange. Efterforskerne kan stadig ikke rigtig effektivt behandle åreforkalkning.

Efterforskernes ledelse er mere symptomatisk og lipidpool- eller inflammationsorienteret! Efterforskerne kan ikke håndtere den ikke-organiske del (mineralaflejringer, forkalket nekrotisk kerne, delvist kollagen og fibrotisk væv) og total plaquevolumen. Kirurgi og invasive procedurer er kun fokuseret på genoprettelse af blodgennemstrømningen (bare manipulere formen af ​​plak) + bekymringer om kliniske og invasive procedurer. tekniske begrænsninger (inkl. fremmedlegeme - stent) + risiko for restenose eller subakut 'fatal' in-stent aterotrombose + graftoverlevelse/okklusion + operationsrelaterede komplikationer Høj forekomst af kort- og langtidskomplikationer og genindlæggelser. Regression af åreforkalkning er faktisk stadig en drøm. Efterforskerne tilbyder et alternativ til stenting og kan være hjertearterie-bypass-kirurgi (CABG). Vores tilgang kan virkelig tillade at forynge arterier, Plasmonisk fototermisk terapi (PPTT) kan brænde plak, men stamceller og biokonstruerede strukturer lover genopretning af karvæggen.

Vores personlige tidligere data viste, at PPTT kan 1,6 gange reducere et volumen af ​​plak med det mest optimale langsigtede resultat i undergrupper med brug af SPC'er som en leveringstilgang. De mest optimale leveringssystemer af NP'er ind i plaquen er den biomanipulerede patch på arterien og ferromagnetisk tilgang.