Plasmonisk fototermisk och stamcellsterapi av ateroskleros kontra stenting (NANOM PCI)

Intensiv behandling med rosuvastatin 40 mg och ApoA-I Milano minskar den totala ateromvolymen (TAV) upp till 6,38 respektive 14,1 mm3. Våra tidigare bänkstudier PLASMONICS och NANOM First-in-Man-försök dokumenterade TAV-reduktion upp till oöverträffade 79,4 respektive 60,3 mm3 med hög säkerhets- och genomförbarhetsnivå.

Den slutförda randomiserade tvåarmade (1:1) studien (NANOM-PCI) med parallell tilldelning (n=62) bedömde (NCT01436123) säkerheten och genomförbarheten av tillförseltekniken för nanopartiklar (NP) med mikroinjektionskateter (med intravaskulär intramural injektion av allogena stamceller som bär NP efter MSCT-, IVUS- och OCT-guidad kartläggning av kärlet) och plasmonisk fototermisk terapi av ateroskleros kombinerat med stentning (Nano-grupp, n=32) kontra stentning med Xience V-bur (Stentgrupp, n=30). Det primära resultatet var TAV vid 12 månader.

Den genomsnittliga minskningen av TAV efter 12 månader i Nano-gruppen var -84,1 mm3 (95 % KI: SD 28,3; min -52,4 mm3, max -99,1 mm3; p<0,05) jämfört med +12,4 mm3 vid stenting (p<0,05 mellan grupper). 42/62 patienter (68 %) i nanogruppen passerade Glagov-tröskeln på 40 % plackbörda med medelplackbelastning (PB) 36,2 % (95 % KI: SD 9,3 %, min 30,9 %, max 44,5 %). Ökningen av den minimala lumendiametern var 61,2 respektive 63,3 % vid 12 månaders uppföljning i grupper. Den seriella bedömningen av VH-IVUS visade en signifikant minskning efter 12 månader i det täta kalciumområdet, fibrös och fibrofettvävnad med fulminant nekros på grund av termolys i nanogrupp, medan en ökning av fibrösa och fibrofettiga komponenter i stentarmen . Vi har dokumenterat 2 vs 3 fall av den definitiva trombosen och 3 vs 5 fall av revaskularisering av målskada i grupper respektive. Analysen av den händelsefria överlevnaden av den pågående kliniska uppföljningen visar den signifikant lägre risken för kardiovaskulär död i Nano-gruppen om man jämför med konventionell stentning (93,4 % vs 86,7 %; p<0,05).

Plasmonisk resonansmedierad terapi med användning av ädelmetall-NP associerad med signifikant regression av koronar ateroskleros. Testad leveransmetod har acceptabel säkerhet och effekt för ateroregression under 40 % PB.

Utredarna antar att flerstegsmetod med användning av stent på akutvårdsavdelningen, och sedan efterföljande transkatetermikroinjektion med nanopartiklar, kan lösa åderförkalkning, stoppa och regressera aterogenes, remodulera eller till och med föryngra artärer. Stamceller i patch kan vara goda bärare för nanopartiklar såväl som högeffektiva metaboliska vektorer (parakrinliknande reglering av levande celler och via bioaktiva produkter av cellys efter detonation av nanopartiklar) för behandling av plack på plats. Guldnanopartiklar med kiseldioxid-järnoxidskal lovar högenergiplasmonisk fototermisk bränning eller smälteffekt under den nära-infraröda laserbestrålningen på lesionen. Sålunda förväntar sig utredarna komplexa tvåsidiga effekter på placket med skyddad lumen och adventitia.

Nya upptäckter inom aterogenes och utveckling av nanobioteknik med potential för hantering av ateroskleros leder oss till sökandet efter nya tillvägagångssätt. Utredarna kan fortfarande inte riktigt effektivt behandla ateroskleros.

Utredarnas hantering är mer symtomatisk och lipidpool- eller inflammationsorienterad! Utredarna kan inte hantera den icke-organiska delen (mineralavlagringar, förkalkad nekrotisk kärna, delvis kollagen och fibrotisk vävnad) och total plackvolym. Kirurgi och invasiva procedurer är bara fokuserade på återställande av blodflödet (bara manipulera formen av plack) + oro för kliniska och tekniska begränsningar (inkl. främmande kropp - stent) + risk för restenos eller subakut "dödlig" aterotrombos i stent + transplantatöverlevnad/ ocklusion + operationsrelaterade komplikationer Hög frekvens av kort- och långtidskomplikationer och återinläggningar. Regression av åderförkalkning är faktiskt fortfarande en dröm. Utredarna erbjuder ett alternativ till stentning och kan vara hjärtartär bypasskirurgi (CABG). Vårt tillvägagångssätt kan verkligen tillåta att föryngra artärer, Plasmonisk fototermisk terapi (PPTT) kan bränna plack, men stamceller och biokonstruerade strukturer lovar återställande av kärlväggen.

Våra personliga tidigare data visade att PPTT kan 1,6-faldigt minska en volym av plack med det mest optimala långsiktiga resultatet i undergrupper med användning av SPC:er som en leveransmetod. De mest optimala tillförselsystemen för NP:er in i placket är det biotekniska plåstret på artären och det ferromagnetiska tillvägagångssättet.