Terapia fototérmica plasmónica y con células madre de la aterosclerosis versus colocación de stent (NANOM PCI)

La terapia intensiva con rosuvastatina 40 mg y ApoA-I Milano reduce el volumen total de ateroma (TAV) hasta 6,38 o 14,1 mm3 respectivamente. Nuestros estudios de banco anteriores PLASMONICS y NANOM First-in-Man documentaron una reducción de TAV de hasta 79,4 y 60,3 mm3 sin precedentes, respectivamente, con un alto nivel de seguridad y viabilidad.

El estudio aleatorizado completo de dos brazos (1:1) (NANOM-PCI) con asignación paralela (n=62) evaluó (NCT01436123) la seguridad y viabilidad de la técnica de administración de nanopartículas (NP) utilizando un catéter de microinyección (con catéter intravascular intramural). inyección de células madre alogénicas portadoras de NP después de mapeo del vaso guiado por MSCT, IVUS y OCT), y terapia fototérmica plasmónica de la aterosclerosis combinada con colocación de stent (grupo Nano, n=32) versus colocación de stent con jaula Xience V (grupo de colocación de stent, n=30). El resultado primario fue TAV a los 12 meses.

La reducción media del TAV a los 12 meses en el grupo Nano fue de -84,1 mm3 (IC 95%: DE 28,3; min -52,4 mm3, max -99,1 mm3; p<0,05) frente a +12,4 mm3 en caso de stent (p<0,05 entre grupos). 42/62 pacientes (68 %) en el grupo Nano superaron el umbral de Glagov de una carga de placa del 40 % con una carga de placa media (PB) del 36,2 % (IC del 95 %: DE 9,3 %, min 30,9 %, máximo 44,5%). El aumento del diámetro mínimo de la luz fue del 61,2 y el 63,3 % a los 12 meses de seguimiento en los grupos, respectivamente. La evaluación seriada de VH-IVUS mostró una disminución significativa a los 12 meses en el área de calcio denso, tejido fibroso y fibroadiposo con necrosis fulminante por termólisis en el grupo Nano, mientras que un aumento de los componentes fibrosos y fibroadiposos en el brazo con stent . Hemos documentado 2 vs 3 casos de trombosis definitiva y 3 vs 5 casos de revascularización de la lesión diana en grupos respectivamente. El análisis de la supervivencia libre de eventos del seguimiento clínico en curso muestra un riesgo significativamente menor de muerte cardiovascular en el grupo Nano en comparación con la colocación de stent convencional (93,4 % frente a 86,7 %; p<0,05).

Terapia mediada por resonancia plasmónica usando NP de metales nobles asociada con una regresión significativa de la aterosclerosis coronaria. El enfoque de administración probado tiene una seguridad y eficacia aceptables para la ateroregresión por debajo de un PB del 40 %.

Los investigadores plantean la hipótesis de que el enfoque de varios pasos con el uso de stent en la unidad de cuidados agudos y luego la microinyección transcatéter subsiguiente con nanopartículas puede resolver la aterosclerosis, detener y hacer retroceder la aterogénesis, remodular o incluso rejuvenecer las arterias. Las células madre en parche pueden ser buenos portadores de nanopartículas, así como vectores metabólicos altamente efectivos (regulación similar a la paracrina de células vivas y mediante productos bioactivos de lisis celular después de la detonación de nanopartículas) para el tratamiento de la placa in situ. Las nanopartículas de oro con cubiertas de óxido de hierro y sílice prometen un efecto de quemado o fusión fototérmico plasmónico de alta energía bajo la irradiación láser de infrarrojo cercano sobre la lesión. Por lo tanto, los investigadores esperan un efecto doble complejo sobre la placa con luz y adventicia protegidas.

Los nuevos descubrimientos en aterogénesis y el desarrollo de nanobiotecnologías con potencial para el manejo de la aterosclerosis nos llevan a la búsqueda de nuevos enfoques. Los investigadores aún no pueden tratar la aterosclerosis de manera realmente efectiva.

¡El manejo de los investigadores es más sintomático y orientado a la acumulación de lípidos oa la inflamación! Los investigadores no pueden manejar la parte no orgánica (depósitos minerales, núcleo necrótico calcificado, colágeno parcial y tejido fibrótico) y el volumen total de la placa. La cirugía y los procedimientos invasivos solo se enfocan en la restauración del flujo sanguíneo (solo manipular la forma de la placa) + preocupaciones clínicas y Restricciones técnicas (incl. cuerpo extraño - stent) + riesgo de reestenosis o aterotrombosis subaguda 'fatal' dentro del stent + supervivencia/oclusión del injerto + complicaciones relacionadas con la cirugía Tasa alta de complicaciones y reingresos a corto y largo plazo. De hecho, la regresión de la aterosclerosis sigue siendo un sueño. Los investigadores ofrecen una alternativa a la colocación de stents y puede ser una cirugía de derivación de la arteria cardíaca (CABG). Nuestro enfoque realmente puede permitir rejuvenecer las arterias, la terapia fototérmica plasmónica (PPTT) puede quemar la placa, pero las células madre y las estructuras de bioingeniería prometen la restauración de la pared del vaso.

Nuestros datos personales previos mostraron que PPTT puede reducir 1,6 veces el volumen de placa con el resultado más óptimo a largo plazo en subconjuntos con el uso de SPC como enfoque de administración. Los sistemas de administración más óptimos de NP en la placa son el parche de bioingeniería en la arteria y el enfoque ferromagnético.