Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Плазмонная фототермическая и стволовая клеточная терапия атеросклероза в сравнении со стентированием (NANOM PCI)

17 мая 2015 г. обновлено: Alexander Kharlamov, Ural State Medical University

Плазмонная фототермическая и стволовая клеточная терапия атеросклероза с использованием наночастиц золота с оболочкой оксид железа-кремнезем в сравнении со стентированием

Интенсивная терапия розувастатином 40 мг и ApoA-I Milano уменьшает общий объем атеромы (ОАВ) до 6,38 или 14,1 мм3 соответственно. Наши предыдущие лабораторные исследования PLASMONICS и NANOM First-in-Man задокументировали снижение TAV до беспрецедентных 79,4 и 60,3 мм3 соответственно с высоким уровнем безопасности и осуществимости.

В завершенном рандомизированном двухгрупповом (1:1) исследовании (NANOM-PCI) с параллельным распределением (n=62) оценивали (NCT01436123) безопасность и осуществимость метода доставки наночастиц (NP) с использованием микроинъекционного катетера (с внутрисосудистым интрамуральным введением). введение аллогенных стволовых клеток, несущих НП, после картирования сосуда под контролем МСКТ, ВСУЗИ и ОКТ) и плазмонно-фототермическая терапия атеросклероза в сочетании со стентированием (группа Nano, n=32) по сравнению со стентированием кейджем Xience V (группа Stenting, п=30). Первичной конечной точкой был TAV через 12 месяцев.

Среднее снижение TAV через 12 месяцев в группе Nano составило -84,1 мм3 (95% ДИ: SD 28,3; минимум -52,4 мм3, максимум -99,1 мм3; p<0,05) по сравнению с +12,4 мм3 в случае стентирования (p<0,05 между группы). 42/62 пациента (68%) в группе Nano преодолели порог Глагова 40% скопления бляшек со средним бременем бляшек (PB) 36,2% (95% ДИ: SD 9,3%, минимум 30,9%, максимум 44,5%). Увеличение минимального диаметра просвета составило 61,2 и 63,3% через 12 мес наблюдения в группах соответственно. Серийная оценка ВГ-ВСУЗИ показала достоверное снижение через 12 мес в зоне плотного кальция, фиброзной и фиброзно-жировой ткани с молниеносным некрозом за счет термолиза в группе Нано, тогда как увеличение фиброзного и фиброзно-жирового компонентов в стентированном плече . Мы зарегистрировали 2 против 3 случаев определенного тромбоза и 3 против 5 случаев реваскуляризации целевого поражения в группах соответственно. Анализ бессобытийной выживаемости при текущем клиническом наблюдении показывает достоверно более низкий риск сердечно-сосудистой смерти в группе Нано по сравнению с традиционным стентированием (93,4% против 86,7%; р<0,05).

Плазмонно-резонансная терапия с использованием НЧ благородных металлов связана со значительной регрессией коронарного атеросклероза. Проверенный подход к родоразрешению имеет приемлемую безопасность и эффективность при атерорегрессии ниже 40% PB.

Исследователи предполагают, что многоэтапный подход с использованием стента в отделении неотложной помощи и последующей транскатетерной микроинъекцией наночастиц может разрешить атеросклероз, остановить и регрессировать атерогенез, ремодулировать или даже омолодить артерии. Стволовые клетки в пластыре могут быть хорошими носителями наночастиц, а также высокоэффективными метаболическими векторами (паракриноподобная регуляция живых клеток и через биоактивные продукты лизиса клеток после детонации наночастиц) для лечения зубного налета на месте. Наночастицы золота с оболочкой из оксида кремния-железа обещают высокоэнергетический плазмонный фототермический эффект горения или плавления под воздействием лазерного излучения ближнего инфракрасного диапазона на поражение. Таким образом, исследователи ожидают комплексного двустороннего воздействия на бляшку с защищенным просветом и адвентицией.

Новые открытия в области атерогенеза и разработка нанобиотехнологий с потенциалом лечения атеросклероза приводят нас к поиску новых подходов. Исследователи до сих пор не могут по-настоящему эффективно лечить атеросклероз.

Лечение исследователей более симптоматично и ориентировано на липидный пул или воспаление! Исследователи не могут управлять неорганической частью (минеральные отложения, кальцифицированное некротическое ядро, частично коллаген и фиброзная ткань) и общим объемом бляшки. технические ограничения (в т. инородное тело - стент) + риск рестеноза или подострого «фатального» атеротромбоза в стенте + выживаемость/окклюзия трансплантата + хирургические осложнения Высокая частота ближайших и отдаленных осложнений и повторных госпитализаций. Регресс атеросклероза на самом деле пока остается мечтой. Исследователи предлагают альтернативу стентированию и могут быть шунтированием артерий сердца (АКШ). Наш подход действительно может позволить омолодить артерии, плазмонная фототермальная терапия (ППТТ) может сжигать бляшки, а стволовые клетки и биоинженерные структуры обещают восстановление стенки сосуда.

Наши личные предыдущие данные показали, что PPTT может в 1,6 раза уменьшить объем бляшки с наиболее оптимальным долгосрочным результатом в подмножествах с использованием SPC в качестве метода доставки. Наиболее оптимальными системами доставки НЧ в бляшку являются биоинженерный пластырь на артерии и ферромагнитный подход.

Обзор исследования

Подробное описание

Наночастицы (НЧ) вполне безопасны для организма, но их кинетика в целом практически неизвестна. Наиболее опасным подходом с самым низким уровнем эффективности и безопасности является доставка НЧ с помощью микропузырьков. SP+ и мезенхимальные SPC обладают такой же эффективностью, что и локальная система доставки, с множеством полезных свойств, таких как противовоспалительное, антиапоптотическое и мультиметаболическое действие, приводящее к деградации бляшек и омоложению артерий. Таким образом, нановыжигание представляет собой очень сложную методику разрушения и реверсии бляшки, особенно в сочетании с технологиями стволовых клеток, обещающими функциональное восстановление стенки сосуда, и может быть альтернативой стентированию.

Изменяя общую стратегию, исследователи обычно предлагают:

  1. Исследователям не нужна терапия только заготовленными стволовыми клетками (не столь эффективная, но более провокационная); исследователи должны управлять резидентными стволовыми клетками хозяина на месте [местное вливание в артерию] с факторами роста, цитокинами [или системным потенциированием, но риск побочных эффектов и неблагоприятных событий высок].
  2. Регулярная внутривенная системная терапия модифицированными BM (костный мозг), циркулирующими клетками-предшественниками и iPS (индуцированными плюрипотентными) стволовыми клетками может быть полезной для профилактики заболеваний и омоложения тканей и органов, но система в целом будет скомпрометирована [исследователи могут хранить стволовые клетки каждого человека для использования в клеточной терапии или биоинженерии].
  3. Лучший путь - разработка биоинженерных конструкций через всю жизнь для пересадки биоискусственного органа по запросу.
  4. Многоэтапное инвазивное лечение атеросклероза - (1) биодеградируемое стентирование в ОРИТ (отделение неотложной помощи) или профилактически, без рестеноза и без профиля риска острого атеротромбоза, (2) регулярная системная или местная терапия стволовыми клетками, или цитокинами, ( 3) биоинженерный пластырь на артерии с МСК (мезенхимальными стволовыми клетками) с железосодержащими НЧ кремнезем-золото [СК (стволовые клетки) в качестве носителей НЧ с трансдукцией магнитных полей в руках для локального устранения бляшек и последующего омоложения стенка артерии.

Наш новый подход, бросающий вызов современной терапии атеросклероза, включает:

  1. БИОРАЗЛАГАЕМЫЕ СТЕНТЫ - на срок от 6 до 24 месяцев на фоне мягкой кратковременной антитромботической терапии (устранение проблем со стенозом/просветом + направленное ремоделирование); отсутствие кровоизлияний, отсутствие инородного металлического тела, отсутствие опасений дальнейшего АКШ, минимальное воспаление
  2. ВНУТРИВЕННАЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ СИСТЕМНАЯ ТЕРАПИЯ СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИ - до и после стентирования - запускает восстанавливающие эффекты в сосудах + положительный эффект на ишемизированные или поврежденные ткани
  3. Трансплантация НА-АРТЕРИАЛЬНЫХ БИОИНЖЕНЕРНЫХ ПАТЧЕЙ с НЧ или МИКРОИНФУЗИЯ стволовых клеток, несущих НЧ, выращенных с МСК и НЧ (каркас бычьего перикарда); 3-6 недель для роста тонкой структуры (восстановление клеток до или во время стентирования), мультиэффекты за счет миграции СК + биоактивных продуктов лизиса
  4. ПЛАЗМОННАЯ ФОТОТЕРМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ - эффекты «плавления» и «прижигания» - прямая деградация + биоактивные продукты лизиса стволовых клеток + дальнейшая миграция СК из пластыря

Потенциальные ожидаемые недостатки нашего подхода: Необходимость специальной точной техники доставки. Утраченная функция артерии - непоправимые профиброзные и провоспалительные повреждения - необходимость другого клинического подхода для восстановления ткани (может быть стволовыми клетками). Угроза острого фатального атеротромбоза вследствие разрыва (уязвимой) бляшки - верификация оптимальной антитромботической терапии. Нельзя лечить неорганическую часть бляшки - необходимость специальной терапии минеральных отложений, обызвествленного некротического ядра, фиброзных участков - раствор с использованием стволовых клеток. Вред сильнодействующих пагубных побочных эффектов - парообразование (кипение цитоплазмы и ВКМ с последующим лизисом клеток и провокацией проапоптотических каскадов), акустические и ударные волны из-за плазмогенерируемой лазерной детонации нанооболочек в тканях - нуждаются в регенеративных терапия (вид СК, условия и способ трансплантации; Культивирование? Сортировка?). Беспорядочный (неуправляемый) нагрев - окружающие ткани интересующего участка могут достигать температуры до 38-39°. Но в месте ожога конечная температура может быть около 50-180 С (эффект прижигания/прижигания/расплавления) с последующим профибротическим эффектом - необходима регенеративная терапия и уточнение энергетических вариантов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Нидерланды, 3071PR
        • De Haar Research Foundation
    • Sverdlovsk oblast
      • Yekaterinburg, Sverdlovsk oblast, Российская Федерация, 620000
        • Ural Center of Modern Nanotechnologies, Institute of Natural Sciences, Ural Federal University
      • Yekaterinburg, Sverdlovsk oblast, Российская Федерация, 620144
        • Ural Institute of Cardiology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Многососудистое поражение коронарных артерий без показаний к АКШ
  • Стабильная стенокардия с показаниями к профилактическому ЧКВ
  • NSTEMI (первичное ЧКВ и опоздавшие) <=> 12 часов
  • ИМпST с сохраненным ФВ>50% (все желающие)
  • Спасение PCI
  • Размер сосуда от 2,3 до 4,0 мм
  • NYHA II-III функциональный класс сердечной недостаточности
  • Лечение de novo = отсутствие в анамнезе ЧКВ или АКШ
  • Атеросклероз проксимального отдела левой передней нисходящей артерии, стеноз <50%
  • Леченная гипертония
  • Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • История МИ
  • История АКШ или ЧКВ
  • Показания к АКШ
  • Противопоказания для АКШ, ЧКВ
  • Нестабильная стенокардия, синдром коронарной артерии в анамнезе.
  • История аритмий
  • История инсульта
  • NYHA I, IV функциональный класс СН
  • Диабет (глюкоза натощак > 7,0 мМ/л)
  • Нелеченая гипертония
  • астма
  • Участие в любых расследованиях наркотиков в течение предыдущих 60 дней
  • Беременность
  • Непереносимость любых лимусовых препаратов, аспирина, клопидогреля, аспирина, металлов и полимеров стента и наночастиц
  • Необходимость длительного лечения антивитаминными препаратами К
  • Невозможность клинического наблюдения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Стентирование + Микроинфузия
1 этап - имплантация стента с эверолимус-покрытием с визуализацией методами МСКТ, ВСУЗИ и ОКТ; 2 этап - введение стволовых клеток, содержащих наночастицы золота с оболочкой из оксида кремния-железа.
Этап 1 - ВСУЗИ, под контролем ОКТ установка стента с эверолимусом (с лекарственным покрытием-СЛП) + внутрисосудистое ультразвуковое картирование (ВСУЗИ) + сбор стволовых клеток с мезенхимальным фенотипом; 2 этап – культивирование стволовых клеток в среде с наночастицами золота с оболочкой из оксида кремния-железа; 3 этап - микроинфузия стволовых клеток, несущих НП, в очаг поражения; 4 этап - детонация нанооболочек после миграции стволовых клеток с НЧ внутри (до 7-10 дней после трансплантации). Мы ожидаем «плавления» и «прижигания» эффектов ППТТ, благотворного действия биоактивных продуктов лизиса стволовых клеток + выгоды от дальнейшей миграции стволовых клеток из пластыря в бляшку
Другие имена:
  • Стент Xience V
  • Стентирование
  • Терапия стволовыми клетками
  • Плазмонная фототермическая терапия (PPTT)
  • Биоинженерия
Активный компаратор: Стентирование
Установить стент, выделяющий эверолимус.
Установить стент в коронарную артерию, связанную с ишемией, по показаниям к ЧКВ
Другие имена:
  • Стент Xience V
  • Стентирование

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий объем атеромы
Временное ограничение: в 12 месяце
Общий объем бляшек, измеренный с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ), куб. мм.
в 12 месяце

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Комбинированная конечная точка любого MACE (тяжелые острые сердечно-сосудистые события), смерть от всех причин, любая реваскуляризация
Временное ограничение: в 12 месяце
Составная конечная точка: смерть от всех причин, все MACE — крупные сердечно-сосудистые события, любая реваскуляризация
в 12 месяце
Состав налета
Временное ограничение: в 12 месяце
Анализ ВСУЗИ (внутрисосудистого УЗИ) состава бляшки (кальцинированные отложения, некротическое кальцифицированное ядро), фибро-липидное ядро ​​и т. д.
в 12 месяце
Большие и малые кровотечения
Временное ограничение: в 12 месяце
Клиническое обследование больших и малых кровотечений на фоне антитромботической терапии
в 12 месяце
Частота рестеноза
Временное ограничение: в 12 месяце
Частота рестеноза подтверждена клинически + ВСУЗИ
в 12 месяце
Частота тромбоза стента
Временное ограничение: в 12 месяце
Частота тромбоза стента подтверждена клинически, ангиографией, ВСУЗИ
в 12 месяце
Расширение сосудов, опосредованное коронарным потоком
Временное ограничение: в 12 месяце
Ультразвуковое исследование вазодилатации, опосредованной коронарным потоком
в 12 месяце
Толщина интима-медиа коронарных артерий
Временное ограничение: в 12 месяце
Ультразвуковое ВСУЗИ исследование толщины интимы-медиа коронарных артерий
в 12 месяце
Стеноз минимального диаметра
Временное ограничение: в 12 месяце
Связанная с ВСУЗИ оценка стеноза минимального диаметра
в 12 месяце
Минимальный диаметр просвета
Временное ограничение: в 12 месяце
Связанная с ВСУЗИ оценка минимального диаметра просвета
в 12 месяце

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Alexander Kharlamov, M.D., Ph.D., Ural Institute of Cardiology
  • Учебный стул: Jan Gabinsky, M.D., Ph.D., Ural Institute of Cardiology
  • Директор по исследованиям: Olga Kovtun, M.D., Ph.D., Ural State Medical University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 мая 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 мая 2015 г.

Последняя проверка

1 мая 2015 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться