Plazmoniczna terapia fototermiczna i komórkami macierzystymi miażdżycy a stentowanie (NANOM PCI)
Plazmoniczna terapia fototermiczna i komórkami macierzystymi miażdżycy z użyciem nanocząstek złota z otoczkami tlenku żelaza i krzemionki a stentowanie
Intensywna terapia rozuwastatyną 40 mg i ApoA-I Milano zmniejsza całkowitą objętość miażdżycy (TAV) odpowiednio do 6,38 lub 14,1 mm3. Nasze poprzednie badania laboratoryjne PLASMONICS i NANOM First-in-Man udokumentowały redukcję TAV odpowiednio do niespotykanych dotąd 79,4 i 60,3 mm3 przy wysokim poziomie bezpieczeństwa i wykonalności.
Zakończone randomizowane badanie z dwoma ramionami (1:1) (NANOM-PCI) z równoległym przydziałem (n=62) oceniało (NCT01436123) bezpieczeństwo i wykonalność techniki podawania nanocząstek (NP) przy użyciu cewnika do mikroiniekcji (z donaczyniowym, śródściennym wstrzyknięcie allogenicznych komórek macierzystych niosących NP po mapowaniu naczynia pod kontrolą MSCT, IVUS i OCT) oraz fototermiczna terapia plazmonowa miażdżycy połączona ze stentowaniem (grupa Nano, n=32) w porównaniu ze stentowaniem klatką Xience V (grupa Stenting, n=30). Pierwszorzędowym wynikiem był TAV po 12 miesiącach.
Średnia redukcja TAV po 12 miesiącach w grupie Nano wyniosła -84,1 mm3 (95% CI: SD 28,3; min -52,4 mm3, max -99,1 mm3; p<0,05) w porównaniu z +12,4 mm3 w przypadku stentowania (p<0,05 między grupy). 42/62 pacjentów (68%) w grupie Nano przekroczyło próg Glagova 40% obciążenia płytką nazębną ze średnim obciążeniem płytką (PB) 36,2% (95% CI: SD 9,3%, min. 30,9%, maksymalnie 44,5%). Wzrost minimalnej średnicy światła wyniósł odpowiednio 61,2 i 63,3% po 12 miesiącach obserwacji w grupach. Seryjna ocena VH-IVUS wykazała znaczny spadek po 12 miesiącach gęstego obszaru wapnia, tkanki włóknistej i włóknisto-tłuszczowej z piorunującą martwicą z powodu termolizy w grupie Nano, podczas gdy wzrost składników włóknistych i włóknisto-tłuszczowych w ramieniu ze stentem . Udokumentowaliśmy odpowiednio 2 vs 3 przypadki określonej zakrzepicy i 3 vs 5 przypadków rewaskularyzacji docelowej zmiany chorobowej. Analiza przeżycia wolnego od zdarzeń podczas trwającej obserwacji klinicznej wskazuje na istotnie niższe ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych w grupie Nano w porównaniu z konwencjonalnym stentowaniem (93,4% vs 86,7%; p<0,05).
Terapia za pośrednictwem rezonansu plazmonowego przy użyciu NP metali szlachetnych związana ze znaczną regresją miażdżycy tętnic wieńcowych. Testowane podejście dostarczania ma akceptowalne bezpieczeństwo i skuteczność dla regresji miażdżycy poniżej 40% PB.
Badacze wysuwają hipotezę, że wieloetapowe podejście z zastosowaniem stentu na oddziale intensywnej opieki medycznej, a następnie przezcewnikowym mikroiniekcją nanocząstek może zlikwidować miażdżycę, zatrzymać i cofnąć aterogenezę, remodulować, a nawet odmłodzić tętnice. Komórki macierzyste w plastrach mogą być dobrymi nośnikami nanocząstek, a także wysoce skutecznymi wektorami metabolicznymi (parakrynna regulacja żywych komórek i poprzez bioaktywne produkty lizy komórek po detonacji nanocząstek) do leczenia płytki nazębnej na miejscu. Nanocząsteczki złota z otoczkami tlenku krzemionki i żelaza obiecują wysokoenergetyczny efekt fototermicznego spalania lub topienia plazmonicznego pod napromieniowaniem zmiany laserowej w bliskiej podczerwieni. Badacze spodziewają się więc złożonego dwustronnego działania na blaszkę z chronionym światłem i przydanką.
Nowe odkrycia w miażdżycy i rozwój nanobiotechnologii o potencjale w leczeniu miażdżycy prowadzi nas do poszukiwania nowych podejść. Badacze wciąż nie potrafią skutecznie leczyć miażdżycy.
Postępowanie badaczy jest bardziej objawowe i ukierunkowane na gromadzenie lipidów lub zapalenie! Badacze nie mogą zarządzać częścią nieorganiczną (złogi mineralne, zwapniałe martwicze jądro, częściowo kolagen i tkanka włóknista) oraz całkowitą objętością płytki nazębnej. ograniczenia techniczne (m.in. ciało obce – stent) + ryzyko restenozy lub podostrej „śmiertelnej” zakrzepicy w stencie + przeżycie/ okluzja przeszczepu + powikłania pooperacyjne Wysoki odsetek krótko- i długoterminowych powikłań oraz ponownych hospitalizacji. Regresja miażdżycy w rzeczywistości jest wciąż marzeniem. Badacze oferują alternatywę dla stentowania i może to być operacja pomostowania aortalno-sercowego (CABG). Nasze podejście może naprawdę pozwolić na odmłodzenie tętnic, plazmoniczna terapia fototermiczna (PPTT) może spalić płytkę nazębną, ale komórki macierzyste i struktury bioinżynieryjne obiecują odbudowę ściany naczynia.
Nasze wcześniejsze dane osobowe wykazały, że PPTT może 1,6-krotnie zmniejszyć objętość płytki nazębnej z najbardziej optymalnym długoterminowym wynikiem w podgrupach z zastosowaniem SPC jako podejścia do dostarczania. Najbardziej optymalnymi systemami dostarczania NP do blaszki miażdżycowej są plastry bioinżynieryjne na tętnicy i podejście ferromagnetyczne.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nanocząsteczki (NP) są w miarę bezpieczne dla organizmu, ale cała kinetyka jest w większości nieznana. Najbardziej niebezpiecznym podejściem o najniższym poziomie skuteczności i bezpieczeństwa jest dostarczanie NP z mikropęcherzykami. SP+ i mezenchymalne SPC mają podobną skuteczność jak lokalny system dostarczania z wieloma korzystnymi właściwościami, takimi jak działanie przeciwzapalne, przeciwapoptotyczne i wielometaboliczne prowadzące do degradacji płytki miażdżycowej i odmładzania tętnic. Tak więc nanowypalanie jest bardzo trudną techniką niszczenia i odwracania blaszki miażdżycowej, zwłaszcza w połączeniu z technologiami komórek macierzystych obiecującymi funkcjonalną odbudowę ściany naczynia i może stanowić alternatywę dla stentowania.
Zmieniając ogólną strategię, badacze zazwyczaj oferują:
- Badacze nie potrzebują terapii wyłącznie z zebranych komórek macierzystych (nie tak skutecznej, ale bardziej prowokacyjnej); badacze muszą zarządzać komórkami macierzystymi rezydentami gospodarza na miejscu [lokalna infuzja dotętnicza] z czynnikami wzrostu, cytokinami [lub ogólnoustrojowym wzmocnieniem, ale ryzyko skutków ubocznych i zdarzeń niepożądanych jest wysokie].
- Regularna systemowa terapia dożylna zmodyfikowanymi BM (szpik kostny), krążącymi komórkami progenitorowymi i iPS (indukowanymi pluripotencjalnymi) komórkami macierzystymi może być korzystna w zapobieganiu chorobom oraz odmładzaniu tkanek i narządów - ale system jako całość będzie zagrożony [badacze mogą przechowywać komórki macierzyste każdej osoby do wykorzystania w terapii komórkowej lub bioinżynierii].
- Najlepszy sposób - rozwój konstrukcji bioinżynieryjnych przez całe życie w celu przeszczepienia biosztucznego narządu na żądanie.
- Wieloetapowe inwazyjne leczenie miażdżycy - (1) stentowanie biodegradowalne w ACU (oddziale intensywnej terapii) lub profilaktycznie, bez restenozy i bez profilu ryzyka ostrej zakrzepicy miażdżycowej, (2) systemowa lub miejscowa terapia komórkami macierzystymi lub cytokinami, ( 3) bioinżynieryjna łatka związana z MSC (mezenchymalne komórki macierzyste) na tętnicy z krzemionkowo-złotymi NP zawierającymi żelazo [SC (komórki macierzyste) jako nośnikami NP z transdukcją w rękach pól magnetycznych w celu miejscowej eliminacji blaszki miażdżycowej, a następnie odmłodzenia ściana tętnicy.
Nasze nowe podejście, stanowiące wyzwanie dla współczesnej terapii miażdżycy, obejmuje:
- STENTY BIODEGRADOWALNE - na okres 6-24 miesięcy w ramach miękkiej krótkoterminowej terapii przeciwzakrzepowej (rozwiązanie problemów ze zwężeniem/światłem + sterowana przebudowa); żadnych krwotoków, żadnego obcego metalowego ciała, żadnych obaw przed dalszym CABG, minimalne stany zapalne
- DOŻYLNA NIESPECYFICZNA UKŁADOWA TERAPIA KOMÓRKAMI MACIERZYSTYMI - przed i po stentowaniu - uruchomienie efektów naprawczych w naczyniu + korzystny wpływ na niedokrwione lub uszkodzone tkanki
- Przeszczep BIOENGINEERED PATCH ON-ARTERY z NP lub MIKRO-INFUZJA komórek macierzystych niosących NP - hodowanych z MSC i NP (rusztowanie osierdzia bydlęcego); 3-6 tygodni na wyhodowanie cienkiej struktury (regeneracja komórek przed lub w trakcie stentowania), multiefekt dzięki migracji SC + bioaktywne produkty lizy
- PLASMONICZNA TERAPIA FOTOTERMALNA - efekty 'topnienia' i 'spalania' - bezpośrednia degradacja + bioaktywne produkty lizy komórek macierzystych + dalsza migracja SC z plastra
Potencjalne oczekiwane wady naszego podejścia: Konieczność specjalnej precyzyjnej techniki podawania. Utrata funkcji tętnicy - nieodwracalne uszkodzenia prozwłóknieniowe i prozapalne - konieczność innego podejścia klinicznego do odbudowy tkanki (może być z komórkami macierzystymi). Zagrożenie ostrą śmiertelną zakrzepicą miażdżycową w wyniku pęknięcia (wrażliwej) blaszki miażdżycowej – weryfikacja optymalnej terapii przeciwzakrzepowej. Nie można leczyć nieorganicznej części płytki nazębnej - konieczność specjalnej terapii złogów mineralnych, zwapnionego jądra martwicy, miejsc zwłóknieniowych - rozwiązanie z wykorzystaniem komórek macierzystych. Szkody związane z silnymi szkodliwymi skutkami ubocznymi - bulgotanie oparów (wrzenie cytoplazmy i ECM z późniejszą lizą komórek i prowokacją kaskad proapoptotycznych), fale akustyczne i uderzeniowe spowodowane detonacją nanopowłok w tkance przez laser generowany przez plazmę - wymagają regeneracji terapia (rodzaj SC, warunki i sposób przeszczepu; hodowanie? Sortowanie?). Nagrzewanie nieregularne (niesterowane) - tkanki otaczające interesujące miejsce mogą osiągnąć temperaturę do 38-39°C. Ale w miejscu oparzenia ostateczna temperatura może wynosić około 50-180 C (efekt przyżegania/pieczenia/roztapiania) z następczym efektem prozwłóknieniowym – konieczna jest terapia regeneracyjna i wyjaśnienie opcji energetycznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Sverdlovsk oblast
-
Yekaterinburg, Sverdlovsk oblast, Federacja Rosyjska, 620000
- Ural Center of Modern Nanotechnologies, Institute of Natural Sciences, Ural Federal University
-
Yekaterinburg, Sverdlovsk oblast, Federacja Rosyjska, 620144
- Ural Institute of Cardiology
-
-
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Holandia, 3071PR
- De Haar Research Foundation
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wielonaczyniowa choroba wieńcowa bez wskazań do CABG
- Stabilna dławica piersiowa ze wskazaniami do prewencyjnej PCI
- NSTEMI (pierwotna PCI i osoby spóźnione) <=> 12 godz
- STEMI z zachowaną EF>50% (wszyscy chętni)
- Ratuj PCI
- Wielkość naczynia między 2,3-4,0 mm
- NYHA II-III klasa czynnościowa HF
- Leczenie de novo = brak historii PCI lub CABG
- Miażdżyca bliższej lewej tętnicy zstępującej przedniej <50% zwężenie
- Leczone nadciśnienie
- Podpisana pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Historia MI
- Historia CABG lub PCI
- Wskazania do CABG
- Przeciwwskazania do CABG, PCI
- Historia niestabilnej dławicy piersiowej, zespół tętnicy wieńcowej
- Historia arytmii
- Historia udaru
- NYHA I, IV klasa czynnościowa HF
- Cukrzyca (stężenie glukozy na czczo > 7,0 mM/l)
- Nieleczone nadciśnienie
- Astma
- Udział we wszelkich dochodzeniach dotyczących narkotyków w ciągu ostatnich 60 dni
- Ciąża
- Nietolerancja na leki limusowe, aspirynę, klopidogrel, aspirynę, metale i polimery stentów i nanocząsteczek
- Konieczność przewlekłego leczenia lekami antywitaminowymi K
- Brak możliwości obserwacji klinicznej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Stentowanie + Mikroinfuzja
Etap 1 - implantacja stentu uwalniającego ewerolimus z obrazowaniem za pomocą MSCT, IVUS i OCT; Krok 2 - wstrzyknięcie komórek macierzystych zawierających nanocząsteczki złota z otoczkami krzemionkowo-żelazowymi.
|
Krok 1 - IVUS, wprowadzenie pod kontrolą OCT stentu uwalniającego ewerolimus (DES) + mapowanie ultrasonograficzne wewnątrznaczyniowe (IVUS) + pobranie komórek macierzystych o fenotypie mezenchymalnym; Etap 2 - hodowla komórek macierzystych w pożywce przy użyciu nanocząstek złota z otoczkami z tlenku krzemionki i żelaza; Krok 3 - mikroinfuzja komórek macierzystych zawierających NP do zmiany chorobowej; Krok 4 - detonacja nanopowłok po migracji komórek macierzystych z NP w środku (do 7-10 dni po przeszczepie).
Spodziewamy się efektu „roztapiania” i „palenia” PPTT, korzystnego działania bioaktywnych produktów lizy komórek macierzystych + korzyści z dalszej migracji komórek macierzystych z plastra do blaszki
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Stentowanie
Założyć stent uwalniający ewerolimus
|
Umieścić stent w tętnicy wieńcowej związanej z niedokrwieniem według wskazań do PCI
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita objętość miażdżycy
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
Całkowita objętość płytki mierzona za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS), mm sześcienny.
|
w 12 miesiącu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożony punkt końcowy dowolnego MACE (poważne ostre zdarzenia sercowo-naczyniowe), zgon z jakiejkolwiek przyczyny, jakakolwiek rewaskularyzacja
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
Złożony punkt końcowy zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, wszystkie MACE – poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe, dowolna rewaskularyzacja
|
w 12 miesiącu
|
|
Skład płytki nazębnej
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
Analiza składu płytki nazębnej związanej z IVUS (ultrasonografia wewnątrznaczyniowa) (złogi zwapniałe, martwiczo zwapniony rdzeń), rdzeń włóknisto-lipidowy itp.
|
w 12 miesiącu
|
|
Duże i małe krwawienia
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
Badanie kliniczne dużych i małych krwawień w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego
|
w 12 miesiącu
|
|
Wskaźnik restenozy
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
Częstość restenozy zweryfikowana klinicznie + IVUS
|
w 12 miesiącu
|
|
Wskaźnik zakrzepicy w stencie
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
Częstość zakrzepicy w stencie potwierdzona klinicznie, angiografia, IVUS
|
w 12 miesiącu
|
|
Rozszerzenie naczyń wieńcowych zależne od przepływu
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
Ultrasonograficzne badanie rozszerzania naczyń wieńcowych, w którym pośredniczy przepływ wieńcowy
|
w 12 miesiącu
|
|
Grubość błony wewnętrznej i środkowej naczyń wieńcowych
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
Badanie grubości błony wewnętrznej i środkowej naczyń wieńcowych związane z badaniem ultrasonograficznym IVUS
|
w 12 miesiącu
|
|
Zwężenie o minimalnej średnicy
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
Ocena zwężenia minimalnej średnicy związana z IVUS
|
w 12 miesiącu
|
|
Minimalna średnica światła
Ramy czasowe: w 12 miesiącu
|
Ocena minimalnej średnicy światła związana z IVUS
|
w 12 miesiącu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Alexander Kharlamov, M.D., Ph.D., Ural Institute of Cardiology
- Krzesło do nauki: Jan Gabinsky, M.D., Ph.D., Ural Institute of Cardiology
- Dyrektor Studium: Olga Kovtun, M.D., Ph.D., Ural State Medical University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NANOM PCI
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .