Fototermia plasmônica e terapia com células-tronco da aterosclerose versus colocação de stent (NANOM PCI)

A terapia intensiva com rosuvastatina 40 mg e ApoA-I Milano reduz o volume total do ateroma (TAV) até 6,38 ou 14,1 mm3, respectivamente. Nossos estudos de bancada anteriores PLASMONICS e teste NANOM First-in-Man documentaram a redução do TAV até 79,4 e 60,3 mm3 sem precedentes, respectivamente, com alto nível de segurança e viabilidade.

O estudo completo randomizado de dois braços (1:1) (NANOM-PCI) com atribuição paralela (n = 62) avaliou (NCT01436123) a segurança e a viabilidade da técnica de entrega de nanopartículas (NP) usando cateter de microinjeção (com cateter intramural intravascular injeção de células-tronco alogênicas portadoras de NP após mapeamento do vaso guiado por MSCT, IVUS e OCT) e terapia fototérmica plasmônica de aterosclerose combinada com stent (grupo Nano, n = 32) versus stent com gaiola Xience V (grupo Stent, n=30). O desfecho primário foi o TAV aos 12 meses.

A redução média do TAV em 12 meses no grupo Nano foi de -84,1 mm3 (95% CI: SD 28,3; min -52,4 mm3, máx -99,1 mm3; p<0,05) versus +12,4 mm3 em caso de stent (p<0,05 entre grupos). 42/62 pacientes (68%) no grupo Nano ultrapassaram o limiar de Glagov de uma carga de placa de 40% com carga de placa média (PB) 36,2% (95% CI: SD 9,3%, min 30,9%, máx. 44,5%). O aumento do diâmetro mínimo do lúmen foi de 61,2 e 63,3% em 12 meses de acompanhamento nos grupos, respectivamente. A avaliação seriada do VH-IVUS mostrou uma diminuição significativa em 12 meses na área de cálcio denso, tecido fibroso e fibrogorduroso com necrose fulminante por termólise no grupo Nano, enquanto um aumento de componentes fibrosos e fibrogordurosos no braço de stent . Documentamos 2 contra 3 casos de trombose definitiva e 3 contra 5 casos de revascularização da lesão-alvo em grupos, respectivamente. A análise da sobrevida livre de eventos do acompanhamento clínico em andamento mostra o risco significativamente menor de morte cardiovascular no grupo Nano em comparação com o stent convencional (93,4% vs 86,7%; p<0,05).

Terapia mediada por ressonância plasmônica usando NP de metais nobres associada a regressão significativa da aterosclerose coronariana. A abordagem de entrega testada tem segurança e eficácia aceitáveis ​​para aterorregressão abaixo de 40% PB.

Os investigadores levantam a hipótese de que a abordagem em várias etapas com o uso de stent em unidade de terapia intensiva e, em seguida, microinjeção transcateter com nanopartículas pode resolver a aterosclerose, interromper e regredir a aterogênese, remodular ou até mesmo rejuvenescer as artérias. As células-tronco em patch podem ser boas transportadoras de nanopartículas, bem como vetores metabólicos altamente eficazes (regulação semelhante à parácrina de células vivas e via produtos bioativos de lise celular após a detonação de nanopartículas) para o tratamento de placa no local. Nanopartículas de ouro com invólucros de sílica-óxido de ferro prometem queima fototérmica plasmônica de alta energia ou efeito de fusão sob a irradiação do laser infravermelho próximo sobre a lesão. Assim, os investigadores esperam um efeito bilateral complexo na placa com lúmen e adventícia protegidos.

Novas descobertas em aterogênese e desenvolvimento de nanobiotecnologias com potencial para o manejo da aterosclerose nos levam à busca de novas abordagens. Os pesquisadores ainda não conseguem tratar a aterosclerose de forma realmente eficaz.

O manejo dos investigadores é mais sintomático e orientado para o pool de lipídios ou para a inflamação! Os investigadores não conseguem controlar a parte não orgânica (depósitos minerais, núcleo necrótico calcificado, parcialmente colágeno e tecido fibrótico) e o volume total da placa. A cirurgia e os procedimentos invasivos são focados apenas na restauração do fluxo sanguíneo (basta manipular a forma da placa) + restrições técnicas (incl. corpo estranho - stent) + risco de reestenose ou aterotrombose intra-stent 'fatal' subaguda + sobrevivência/oclusão do enxerto + complicações relacionadas à cirurgia Alta taxa de complicações e reinternações de curto e longo prazo. A regressão da aterosclerose na verdade ainda é um sonho. Os investigadores oferecem uma alternativa ao stent e pode ser a cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG). Nossa abordagem pode realmente permitir o rejuvenescimento das artérias, a terapia fototérmica plasmônica (PPTT) pode queimar a placa, mas as células-tronco e as estruturas de bioengenharia prometem a restauração da parede do vaso.

Nossos dados pessoais anteriores mostraram que o PPTT pode reduzir em 1,6 vezes um volume de placa com o resultado ideal a longo prazo em subconjuntos com o uso de SPCs como uma abordagem de entrega. Os sistemas de entrega mais ideais de NPs na placa são o patch de bioengenharia na artéria e a abordagem ferromagnética.