Thérapie photothermique plasmonique et cellules souches de l'athérosclérose par rapport au stenting (NANOM PCI)

Un traitement intensif avec la rosuvastatine 40 mg et l'ApoA-I Milano réduit le volume total de l'athérome (TAV) jusqu'à 6,38 ou 14,1 mm3 respectivement. Nos études de banc précédentes PLASMONICS et NANOM First-in-Man ont documenté une réduction du TAV jusqu'à 79,4 et 60,3 mm3 sans précédent respectivement avec un niveau élevé de sécurité et de faisabilité.

L'étude randomisée à deux bras (1:1) terminée (NANOM-PCI) avec assignation parallèle (n = 62) a évalué (NCT01436123) la sécurité et la faisabilité de la technique d'administration de nanoparticules (NP) à l'aide d'un cathéter de micro-injection (avec intravasculaire intramural injection de cellules souches allogènes porteuses de NP après cartographie du vaisseau guidée par MSCT, IVUS et OCT), et thérapie photothermique plasmonique de l'athérosclérose associée à un stenting (groupe Nano, n = 32) versus stenting avec cage Xience V (groupe Stenting, n=30). Le critère de jugement principal était le TAV à 12 mois.

La réduction moyenne du TAV à 12 mois dans le groupe Nano était de -84,1 mm3 (IC à 95 % : SD 28,3 ; min -52,4 mm3, max -99,1 mm3 ; p<0,05) versus +12,4 mm3 en cas de stenting (p<0,05 entre groupes). 42/62 patients (68 %) dans le groupe Nano ont dépassé le seuil de Glagov d'une charge de plaque de 40 % avec une charge de plaque moyenne (PB) de 36,2 % (IC à 95 % : SD 9,3 %, min 30,9 %, maximum 44,5 %). L'augmentation du diamètre minimal de la lumière était de 61,2 et 63,3 % à 12 mois de suivi dans les groupes, respectivement. L'évaluation en série de VH-IVUS a montré une diminution significative à 12 mois de la zone dense de calcium, des tissus fibreux et fibro-gras avec une nécrose fulminante due à la thermolyse dans le groupe Nano, alors qu'une augmentation des composants fibreux et fibro-gras dans le bras de stent . Nous avons documenté 2 vs 3 cas de thrombose définitive et 3 vs 5 cas de revascularisation de la lésion cible dans les groupes respectivement. L'analyse de la survie sans événement du suivi clinique en cours montre le risque significativement plus faible de décès cardiovasculaire dans le groupe Nano par rapport au stenting conventionnel (93,4 % contre 86,7 % ; p<0,05).

Thérapie médiée par la résonance plasmonique utilisant des NP de métaux nobles associée à une régression significative de l'athérosclérose coronarienne. L'approche de livraison testée a une sécurité et une efficacité acceptables pour une régression inférieure à un PB de 40 %.

Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une approche en plusieurs étapes avec l'utilisation d'un stent dans une unité de soins aigus, puis une micro-injection transcathéter ultérieure avec des nanoparticules peuvent résoudre l'athérosclérose, arrêter et régresser l'athérogenèse, remoduler ou même rajeunir les artères. Les cellules souches en patch peuvent être de bons porteurs de nanoparticules ainsi que des vecteurs métaboliques très efficaces (régulation paracrine-like des cellules vivantes et via des produits bioactifs de lyse cellulaire après détonation des nanoparticules) pour le traitement de la plaque sur site. Les nanoparticules d'or avec des coquilles d'oxyde de silice-fer promettent un effet de combustion ou de fusion photothermique plasmonique à haute énergie sous l'irradiation laser proche infrarouge sur la lésion. Ainsi, les chercheurs s'attendent à un effet bilatéral complexe sur la plaque avec lumen et adventice protégés.

De nouvelles découvertes dans l'athérogenèse et le développement de nanobiotechnologies avec des potentiels pour la gestion de l'athérosclérose nous amènent à la recherche de nouvelles approches. Les chercheurs ne peuvent toujours pas vraiment traiter efficacement l'athérosclérose.

La prise en charge des investigateurs est plus symptomatique, et orientée pool lipidique ou inflammation ! Les enquêteurs ne peuvent pas gérer la partie non organique (dépôts minéraux, noyau nécrotique calcifié, partiellement collagène et tissu fibrotique) et le volume total de la plaque La chirurgie et les procédures invasives se concentrent uniquement sur la restauration du flux sanguin (il suffit de manipuler la forme de la plaque) + les préoccupations cliniques et restrictions techniques (incl. corps étranger - stent) + risque de resténose ou d'athérothrombose subaiguë « fatale » dans le stent + survie/occlusion du greffon + complications liées à la chirurgie Taux élevé de complications et de réadmissions à court et à long terme. La régression de l'athérosclérose est en fait encore un rêve. Les enquêteurs proposent une alternative au stenting et peuvent être un pontage aorto-cardiaque (CABG). Notre approche peut vraiment permettre de rajeunir les artères, la thérapie photothermique plasmonique (PPTT) peut brûler la plaque, mais les cellules souches et les structures issues de la bio-ingénierie promettent la restauration de la paroi vasculaire.

Nos données personnelles antérieures ont montré que le PPTT peut réduire de 1,6 fois un volume de plaque avec le résultat à long terme le plus optimal dans des sous-ensembles avec l'utilisation de SPC comme approche de livraison. Les systèmes de livraison les plus optimaux des NP dans la plaque sont le patch bio-ingénierie sur l'artère et l'approche ferromagnétique.