Plasmonisk fototermisk og stamcelleterapi av aterosklerose versus stenting (NANOM PCI)

Intensiv behandling med rosuvastatin 40 mg og ApoA-I Milano reduserer det totale ateromvolumet (TAV) opp til henholdsvis 6,38 eller 14,1 mm3. Våre tidligere benkstudier PLASMONICS og NANOM First-in-Man-prøver dokumenterte TAV-reduksjon opp til enestående 79,4 og 60,3 mm3 henholdsvis med høy sikkerhet og gjennomførbarhet.

Den fullførte randomiserte to-arms (1:1) studien (NANOM-PCI) med parallelloppgave (n=62) vurderte (NCT01436123) sikkerheten og gjennomførbarheten til leveringsteknikken for nanopartikler (NP) ved bruk av mikroinjeksjonskateter (med intravaskulært intramuralt injeksjon av allogene stamceller som bærer NP etter MSCT-, IVUS- og OCT-veiledet kartlegging av karet), og plasmonisk fototermisk terapi av aterosklerose kombinert med stenting (Nanogruppe, n=32) versus stenting med Xience V-bur (Stentinggruppe, n=30). Det primære resultatet var TAV etter 12 måneder.

Gjennomsnittlig reduksjon av TAV ved 12 måneder i Nano-gruppen var -84,1 mm3 (95 % KI: SD 28,3; min -52,4 mm3, maks -99,1 mm3; p<0,05) versus +12,4 mm3 ved stenting (p<0,05 mellom grupper). 42/62 pasienter (68 %) i Nano-gruppen passerte Glagov-terskelen på en 40 % plakkbelastning med gjennomsnittlig plakkbelastning (PB) 36,2 % (95 % KI: SD 9,3 %, min 30,9 %, maks 44,5 %). Økningen av minimal lumendiameter var henholdsvis 61,2 og 63,3 % ved 12 måneders oppfølging i grupper. Den serielle vurderingen av VH-IVUS viste en signifikant reduksjon etter 12 måneder i det tette kalsiumområdet, fibrøst og fibrofettvev med fulminant nekrose på grunn av termolyse i nano-gruppen, mens en økning av fibrøse og fibrofettholdige komponenter i stentingarmen . Vi har dokumentert 2 vs 3 tilfeller av den definitive trombosen og 3 vs 5 tilfeller av revaskularisering av mållesjon i grupper. Analysen av den hendelsesfrie overlevelsen av den pågående kliniske oppfølgingen viser signifikant lavere risiko for kardiovaskulær død i Nano-gruppen sammenlignet med konvensjonell stenting (93,4 % vs 86,7 %; p<0,05).

Plasmonisk resonansmediert terapi ved bruk av edelmetall-NP assosiert med signifikant regresjon av koronar aterosklerose. Testet leveringstilnærming har akseptabel sikkerhet og effekt for ateroregresjon under 40 % PB.

Etterforskerne antar at flertrinns tilnærming med bruk av stent i akuttavdelingen, og deretter påfølgende transkateter mikro-injeksjon med nanopartikler kan løse åreforkalkning, stoppe og regressere aterogenese, remodulere eller til og med forynge arterier. Stamceller i lapp kan være gode bærere for nanopartikler så vel som høyeffektive metabolske vektorer (parakrinlignende regulering av levende celler og via bioaktive produkter av cellelyse etter detonasjon av nanopartikler) for behandling av plakk på stedet. Gullnanopartikler med silika-jernoksidskall lover høyenergi plasmonisk fototermisk brennende eller smeltende effekt under den nær-infrarøde laserbestrålingen på lesjonen. Derfor forventer etterforskerne en kompleks tosidig effekt på plakket med beskyttet lumen og adventitia.

Nye oppdagelser innen aterogenese og utvikling av nanobioteknologier med potensialer for håndtering av aterosklerose fører oss til søken etter nye tilnærminger. Etterforskerne kan fortsatt ikke effektivt behandle åreforkalkning.

Etterforskernes ledelse er mer symptomatisk, og lipidpool- eller betennelsesorientert! Etterforskerne kan ikke håndtere ikke-organiske deler (mineralavleiringer, forkalket nekrotisk kjerne, delvis kollagen og fibrotisk vev) og totalt plakkvolum. Kirurgi og invasive prosedyrer er bare fokusert på gjenoppretting av blodstrøm (bare manipulere plakkformen) + bekymringer om kliniske og invasive prosedyrer. tekniske begrensninger (inkl. fremmedlegeme - stent) + risiko for restenose eller subakutt 'fatal' in-stent aterotrombose + graftoverlevelse/ okklusjon + operasjonsrelaterte komplikasjoner Høy forekomst av kort- og langtidskomplikasjoner og reinnleggelser. Regresjon av aterosklerose er faktisk fortsatt en drøm. Etterforskerne tilbyr et alternativ til stenting og kan være hjertearterie-bypass-kirurgi (CABG). Vår tilnærming kan virkelig tillate å forynge arterier, Plasmonisk fototermisk terapi (PPTT) kan brenne plakk, men stamceller og biokonstruerte strukturer lover restaurering av karveggen.

Våre personlige tidligere data viste at PPTT kan 1,6 ganger redusere et plakkvolum med det mest optimale langsiktige resultatet i undergrupper med bruk av SPCer som leveringstilnærming. De mest optimale leveringssystemene for NP-er inn i plakket er den biokonstruerte lappen på arterien og ferromagnetisk tilnærming.