Plazmonická fototermální terapie a terapie aterosklerózy kmenovými buňkami versus stentování (NANOM PCI)

Intenzivní léčba rosuvastatinem 40 mg a ApoA-I Milano snižuje celkový objem ateromu (TAV) až na 6,38, respektive 14,1 mm3. Naše předchozí studie PLASMONICS a NANOM First-in-Man zdokumentovaly snížení TAV až na bezprecedentních 79,4 a 60,3 mm3 s vysokou úrovní bezpečnosti a proveditelnosti.

Dokončená randomizovaná dvouramenná (1:1) studie (NANOM-PCI) s paralelním přiřazením (n=62) hodnotila (NCT01436123) bezpečnost a proveditelnost aplikační techniky pro nanočástice (NP) pomocí mikroinjekčního katétru (s intravaskulárním intramurálním injekce alogenních kmenových buněk nesoucích NP po MSCT-, IVUS- a OCT-řízeném mapování cévy) a plasmonická fototermální terapie aterosklerózy kombinovaná se stentováním (nano skupina, n=32) versus stentování pomocí Xience V klece (Stenting group, n=30). Primárním výsledkem byla TAV ve 12. měsíci.

Průměrné snížení TAV po 12 měsících ve skupině Nano bylo -84,1 mm3 (95% CI: SD 28,3; min -52,4 mm3, max -99,1 mm3; p<0,05) oproti +12,4 mm3 v případě stentování (p<0,05 mezi skupiny). 42/62 pacientů (68 %) ve skupině Nano překonalo Glagovův práh 40% plakové zátěže s průměrnou plakovou zátěží (PB) 36,2 % (95% CI: SD 9,3 %, min 30,9 %, maximálně 44,5 %). Nárůst minimálního průměru lumenu byl 61,2 a 63,3 % při 12měsíčním sledování ve skupinách, v tomto pořadí. Sériové hodnocení VH-IVUS ukázalo po 12 měsících významný pokles v husté kalciové oblasti, vláknité a vláknité tukové tkáni s fulminantní nekrózou v důsledku termolýzy v nanoskupině, zatímco nárůst vláknitých a fibrotukových složek v rameni stentu . Ve skupinách jsme dokumentovali 2 vs 3 případy definitivní trombózy a 3 vs 5 případů revaskularizace cílové léze. Analýza přežití bez příhody z probíhajícího klinického sledování ukazuje významně nižší riziko kardiovaskulární smrti ve skupině Nano ve srovnání s konvenčním stentováním (93,4 % vs. 86,7 %; p<0,05).

Léčba zprostředkovaná plazmatickou rezonancí s použitím NP ušlechtilého kovu spojená s významnou regresí koronární aterosklerózy. Testovaný přístup má přijatelnou bezpečnost a účinnost pro ateroregresi pod 40 % PB.

Vyšetřovatelé předpokládají, že vícestupňový přístup s použitím stentu na jednotce akutní péče a následná transkatétrová mikroinjekce s nanočásticemi může vyřešit aterosklerózu, zastavit a regresi aterogeneze, remodulovat nebo dokonce omladit tepny. Kmenové buňky v náplasti mohou být dobrými nosiči nanočástic i vysoce účinnými metabolickými vektory (parakrinní regulace živých buněk a prostřednictvím bioaktivních produktů buněčné lýzy po detonaci nanočástic) pro léčbu plaku na místě. Zlaté nanočástice s obaly oxidu křemičitého a železitého slibují vysokoenergetické plasmonické fototermické hoření nebo tavení pod blízkým infračerveným laserovým ozařováním na lézi. Vyšetřovatelé tedy očekávají komplexní dvoustranný účinek na plak s chráněným lumenem a adventicií.

Nové objevy v aterogenezi a vývoj nanobiotechnologií s potenciálem pro management aterosklerózy nás vede k hledání nových přístupů. Vyšetřovatelé stále nemohou skutečně účinně léčit aterosklerózu.

Vedení vyšetřovatelů je více symptomatické a orientované na lipidový bazén nebo zánět! Vyšetřovatelé nezvládají neorganickou část (minerální ložiska, kalcifikované nekrotické jádro, částečně kolagen a fibrotickou tkáň) a celkový objem plátu Chirurgické a invazivní výkony jsou zaměřeny pouze na obnovení krevního toku (stačí manipulovat s formou plátu) + obavy klinické a technická omezení (vč. cizí tělo – stent) + riziko restenózy nebo subakutní „fatální“ aterotrombózy ve stentu + přežití štěpu/ okluze + komplikace související s operací Vysoká míra krátkodobých a dlouhodobých komplikací a opětovné přijetí. Regrese aterosklerózy je ve skutečnosti stále snem. Vyšetřovatelé nabízejí alternativu k stentování a může jít o bypass srdeční tepny (CABG). Náš přístup může skutečně umožnit omlazení tepen, plazmová fototermální terapie (PPTT) může spálit plak, ale kmenové buňky a bioinženýrské struktury slibují obnovu cévní stěny.

Naše předchozí osobní údaje ukázaly, že PPTT může 1,6krát snížit objem plaku s nejoptimálnějším dlouhodobým výsledkem v podskupinách s použitím SPC jako způsobu dodání. Nejoptimálnějšími systémy dodávání NP do plaku jsou bioinženýrské náplasti na tepně a feromagnetický přístup.