Plasmonische fotothermische en stamceltherapie van atherosclerose versus stenting (NANOM PCI)

Intensieve therapie met rosuvastatine 40 mg en ApoA-I Milano vermindert het totale atheroomvolume (TAV) tot respectievelijk 6,38 of 14,1 mm3. Onze eerdere bench studies PLASMONICS en NANOM First-in-Man trial documenteerden TAV-reductie tot respectievelijk ongekende 79,4 en 60,3 mm3 met een hoog niveau van veiligheid en haalbaarheid.

De voltooide gerandomiseerde studie met twee armen (1:1) (NANOM-PCI) met parallelle toewijzing (n=62) beoordeelde (NCT01436123) de veiligheid en haalbaarheid van de toedieningstechniek voor nanodeeltjes (NP) met behulp van een micro-injectiekatheter (met intravasculaire intramurale injectie van allogene stamcellen die NP dragen na MSCT-, IVUS- en OCT-geleide mapping van het bloedvat), en plasmonische fotothermische therapie van atherosclerose gecombineerd met stenting (Nano-groep, n=32) versus stenting met Xience V-kooi (Stenting-groep, n=30). De primaire uitkomstmaat was TAV na 12 maanden.

De gemiddelde afname van TAV na 12 maanden in de Nano-groep was -84,1 mm3 (95% BI: SD 28,3; min -52,4 mm3, max -99,1 mm3; p<0,05) versus +12,4 mm3 in geval van stenting (p<0,05 tussen groepen). 42/62 patiënten (68%) in de Nano-groep passeerden de Glagov-drempel van 40% plaquebelasting met gemiddelde plaquebelasting (PB) 36,2% (95% BI: SD 9,3%, min 30,9%, maximaal 44,5%). De toename van de minimale lumendiameter was respectievelijk 61,2 en 63,3% na 12 maanden follow-up in groepen. De seriële beoordeling van VH-IVUS toonde een significante afname na 12 maanden in het dichte calciumgebied, vezelig en vezelig vetweefsel met fulminante necrose als gevolg van thermolyse in de Nano-groep, terwijl een toename van vezelige en vezelige componenten in de stentarm . We hebben respectievelijk 2 versus 3 gevallen van definitieve trombose en 3 versus 5 gevallen van revascularisatie van de doellaesie in groepen gedocumenteerd. De analyse van de gebeurtenisvrije overleving van de lopende klinische follow-up toont het significant lagere risico op cardiovasculair overlijden in de Nano-groep in vergelijking met conventionele stenting (93,4% versus 86,7%; p<0,05).

Plasmonische resonantie-gemedieerde therapie met behulp van edelmetalen NP geassocieerd met significante regressie van coronaire atherosclerose. Geteste leveringsbenadering heeft aanvaardbare veiligheid en werkzaamheid voor een regressie onder een PB van 40%.

De onderzoekers veronderstellen dat een meerstapsbenadering met het gebruik van een stent in de acute zorgafdeling en daaropvolgende micro-injectie via de katheter met nanodeeltjes atherosclerose kan oplossen, atherosclerose kan stoppen en terugdringen, slagaders opnieuw kan moduleren of zelfs kan verjongen. Stamcellen in patch kunnen goede dragers zijn voor nanodeeltjes, maar ook zeer effectieve metabole vectoren (paracrine-achtige regulatie van levende cellen en via bioactieve producten van cellysis na detonatie van nanodeeltjes) voor de behandeling van plaque ter plaatse. Gouden nanodeeltjes met silica-ijzeroxide-omhulsels beloven een hoogenergetisch plasmonisch fotothermisch brandend of smeltend effect onder de nabij-infrarood laserbestraling op de laesie. De onderzoekers verwachten dus een complex tweezijdig effect op de plaque met beschermd lumen en adventitia.

Nieuwe ontdekkingen op het gebied van atherosclerose en de ontwikkeling van nanobiotechnologieën met mogelijkheden voor het beheer van atherosclerose leiden ons naar de zoektocht naar nieuwe benaderingen. De onderzoekers kunnen atherosclerose nog steeds niet echt effectief behandelen.

Het management van de onderzoeker is meer symptomatisch en gericht op lipidenpool of ontsteking! De onderzoekers kunnen het niet-organische deel (minerale afzettingen, verkalkte necrotische kern, gedeeltelijk collageen en fibrotisch weefsel) en het totale plaquevolume niet beheren. Chirurgie en invasieve procedures zijn alleen gericht op herstel van de bloedstroom (manipuleer alleen de vorm van plaque) technische beperkingen (incl. buitenaards lichaam - stent) + risico op restenose of subacute 'fatale' in-stent atherotrombose + transplantaatoverleving/occlusie + operatiegerelateerde complicaties Hoog percentage complicaties op korte en lange termijn en heropnames. Regressie van atherosclerose is in feite nog steeds een droom. De onderzoekers bieden een alternatief voor stenting en mogelijk een bypass-operatie van de hartslagader (CABG). Onze aanpak kan het echt mogelijk maken om slagaders te verjongen, Plasmonische fotothermische therapie (PPTT) kan plaque verbranden, maar stamcellen en bio-engineered structuren beloven herstel van de vaatwand.

Onze persoonlijke eerdere gegevens toonden aan dat PPTT een volume van plaque met een factor 1,6 kan verminderen met het meest optimale langetermijnresultaat in subgroepen met het gebruik van SPC's als een leveringsbenadering. De meest optimale toedieningssystemen van NP's in de plaque zijn de bio-engineered patch op de slagader en de ferromagnetische benadering.