Plasmonische photothermische und Stammzelltherapie von Atherosklerose im Vergleich zu Stenting (NANOM PCI)

Eine Intensivtherapie mit Rosuvastatin 40 mg und ApoA-I Milano reduziert das Gesamtatheromvolumen (TAV) auf bis zu 6,38 bzw. 14,1 mm3. Unsere früheren Laborstudien PLASMONICS und NANOM First-in-Man-Studie dokumentierten eine TAV-Reduktion auf beispiellose 79,4 bzw. 60,3 mm3 mit einem hohen Maß an Sicherheit und Durchführbarkeit.

Die abgeschlossene randomisierte zweiarmige (1:1) Studie (NANOM-PCI) mit paralleler Zuordnung (n=62) bewertete (NCT01436123) die Sicherheit und Durchführbarkeit der Verabreichungstechnik für Nanopartikel (NP) unter Verwendung eines Mikroinjektionskatheters (mit intravaskulärer intramuraler Injektion). Injektion von allogenen NP-tragenden Stammzellen nach MSCT-, IVUS- und OCT-geführter Kartierung des Gefäßes) und plasmonische photothermische Therapie der Atherosklerose kombiniert mit Stenting (Nano-Gruppe, n=32) versus Stenting mit Xience V Cage (Stenting-Gruppe, n = 30). Der primäre Endpunkt war TAV nach 12 Monaten.

Die mittlere TAV-Reduktion nach 12 Monaten in der Nano-Gruppe betrug -84,1 mm3 (95 % KI: SD 28,3; min -52,4 mm3, max -99,1 mm3; p < 0,05) gegenüber +12,4 mm3 bei Stentimplantation (p < 0,05 zwischen Gruppen). 42/62 Patienten (68 %) in der Nano-Gruppe überschritten die Glagov-Schwelle von 40 % Plaquebelastung mit einer mittleren Plaquebelastung (PB) von 36,2 % (95 % KI: SD 9,3 %, min. 30,9 %, maximal 44,5 %). Die Zunahme des minimalen Lumendurchmessers betrug 61,2 bzw. 63,3 % bei der Nachbeobachtung nach 12 Monaten in den Gruppen. Die serielle Bewertung von VH-IVUS zeigte nach 12 Monaten eine signifikante Abnahme des dichten Kalziumbereichs, des fibrösen und fibro-fettigen Gewebes mit fulminanter Nekrose aufgrund von Thermolyse in der Nano-Gruppe, während eine Zunahme der fibrösen und fibro-fettigen Komponenten im Stenting-Arm . Wir haben jeweils 2 vs. 3 Fälle der definitiven Thrombose und 3 vs. 5 Fälle der Revaskularisation der Zielläsion in Gruppen dokumentiert. Die Analyse des ereignisfreien Überlebens der laufenden klinischen Nachsorge zeigt das signifikant niedrigere Risiko für kardiovaskulären Tod in der Nano-Gruppe im Vergleich zum konventionellen Stenting (93,4 % vs. 86,7 %; p < 0,05).

Plasmonische Resonanz-vermittelte Therapie unter Verwendung von Edelmetall-NP im Zusammenhang mit einer signifikanten Regression der koronaren Atherosklerose. Der getestete Verabreichungsansatz hat eine akzeptable Sicherheit und Wirksamkeit für eine Atheregression unter einem PB von 40 %.

Die Forscher gehen davon aus, dass ein mehrstufiger Ansatz mit der Verwendung eines Stents in der Akutstation und einer anschließenden Transkatheter-Mikroinjektion mit Nanopartikeln die Atherosklerose beseitigen, die Atherogenese stoppen und zurückbilden, die Arterien remodulieren oder sogar verjüngen kann. Stammzellen im Patch können gute Träger für Nanopartikel sowie hochwirksame metabolische Vektoren (parakrinähnliche Regulation lebender Zellen und über bioaktive Produkte der Zelllyse nach Detonation von Nanopartikeln) für die Behandlung von Plaque vor Ort sein. Gold-Nanopartikel mit Silica-Eisenoxid-Hüllen versprechen einen hochenergetischen plasmonischen photothermischen Brenn- oder Schmelzeffekt unter der Nahinfrarot-Laserbestrahlung auf die Läsion. So erwarten die Forscher eine komplexe Zweiseitenwirkung auf die Plaque mit geschütztem Lumen und Adventitia.

Neuartige Entdeckungen in der Atherogenese und die Entwicklung von Nanobiotechnologien mit Potenzialen für das Management von Atherosklerose führen uns zur Suche nach neuen Ansätzen. Atherosklerose können die Forscher immer noch nicht wirklich effektiv behandeln.

Das Management der Ermittler ist eher symptomatisch und lipidpool- oder entzündungsorientiert! Die Ermittler können den anorganischen Teil (Mineralablagerungen, kalzifizierter nekrotischer Kern, teilweise Kollagen und fibrotisches Gewebe) und das gesamte Plaquevolumen nicht bewältigen technische Einschränkungen (inkl. Fremdkörper – Stent) + Risiko einer Restenose oder subakuten „tödlichen“ In-Stent-Atherothrombose + Überleben des Transplantats/Verschluss + Operationsbedingte Komplikationen Hohe Rate an kurz- und langfristigen Komplikationen und Wiedereinweisungen. Rückbildung der Atherosklerose ist in der Tat noch ein Traum. Die Forscher bieten eine Alternative zum Stenting an und können eine Herzarterien-Bypass-Operation (CABG) sein. Unser Ansatz kann es wirklich ermöglichen, Arterien zu verjüngen, Plasmonische photothermische Therapie (PPTT) kann Plaque verbrennen, aber Stammzellen und biotechnische Strukturen versprechen die Wiederherstellung der Gefäßwand.

Unsere persönlichen früheren Daten zeigten, dass PPTT das Plaquevolumen um das 1,6-fache reduzieren kann, mit dem optimalsten langfristigen Ergebnis in Untergruppen mit der Verwendung von SPCs als Verabreichungsansatz. Die optimalsten Abgabesysteme von NPs in die Plaque sind das biotechnologisch hergestellte Pflaster auf der Arterie und der ferromagnetische Ansatz.