Plasmoninen fototerminen ja ateroskleroosin kantasoluterapia vs. stentointi (NANOM PCI)

Intensiivinen hoito rosuvastatiinilla 40 mg ja ApoA-I Milanolla vähentää aterooman kokonaistilavuutta (TAV) vastaavasti 6,38 tai 14,1 mm3:iin. Aiemmat penkkitutkimuksemme PLASMONICS ja NANOM First-in-Man -kokeet dokumentoivat TAV:n alenemisen ennennäkemättömään 79,4 ja 60,3 mm3:iin korkealla turvallisuus- ja toteutettavuustasolla.

Valmistuneessa satunnaistetussa kaksihaaraisessa (1:1) tutkimuksessa (NANOM-PCI) rinnakkaismäärityksellä (n=62) arvioitiin (NCT01436123) nanopartikkelien (NP) antotekniikan turvallisuutta ja toteutettavuutta käyttämällä mikroinjektiokatetria (ja intravaskulaarisella intramuraalilla). NP:tä kantavien allogeenisten kantasolujen injektio MSCT-, IVUS- ja OCT-ohjatun verisuonen kartoituksen jälkeen) ja ateroskleroosin plasmoninen fototerminen hoito yhdistettynä stentointiin (nanoryhmä, n=32) verrattuna stentointiin Xience V -häkillä (stentointiryhmä, n = 30). Ensisijainen tulos oli TAV 12 kuukauden kohdalla.

Keskimääräinen TAV-arvon aleneminen 12 kuukauden kohdalla Nano-ryhmässä oli -84,1 mm3 (95 % CI: SD 28,3; min -52,4 mm3, max -99,1 mm3; p<0,05) verrattuna +12,4 mm3:iin stentoinnin tapauksessa (p<0,05 välillä ryhmät). 42/62 potilasta (68 %) Nano-ryhmässä ylitti Glagovin 40 % plakkitaakan kynnyksen keskimääräisen plakkitaakan (PB) ollessa 36,2 % (95 % CI: SD 9,3 %, min 30,9 %. enintään 44,5 %). Minimaalisen luumenin halkaisijan kasvu oli 61,2 % ja 63,3 % 12 kuukauden seurannassa ryhmissä. VH-IVUS:n sarjaarviointi osoitti merkittävän vähenemisen 12 kuukauden kohdalla tiheässä kalsiumalueella, kuitu- ja fibro-rasvakudoksessa, jossa oli fulminanttia nekroosia termolyysin vuoksi nanoryhmässä, kun taas kuitu- ja fibrorasvakomponenttien lisääntyminen stentointivarressa . Olemme dokumentoineet 2 vs 3 tapausta selvästä tromboosista ja 3 vs 5 tapausta kohdevaurion revaskularisaatiosta ryhmissä. Meneillään olevan kliinisen seurannan tapahtumattoman eloonjäämisen analyysi osoittaa merkittävästi pienemmän kardiovaskulaarisen kuoleman riskin Nano-ryhmässä verrattuna tavanomaiseen stentointiin (93,4 % vs 86,7 %; p<0,05).

Plasmoniresonanssivälitteinen hoito käyttäen jalometalli-NP:tä, joka liittyy merkittävään sepelvaltimon ateroskleroosin regressioon. Testatulla antomenetelmällä on hyväksyttävä turvallisuus ja tehokkuus ateroregressiossa alle 40 %:n PB:n.

Tutkijat olettavat, että monivaiheinen lähestymistapa, jossa käytetään stenttiä akuutin hoidon osastolla, ja sen jälkeen mikroinjektio transkatetrilla nanopartikkeleilla voi ratkaista ateroskleroosin, pysäyttää ja regressoida ateroskleroosin, moduloida tai jopa nuorentaa valtimoita. Laastarissa olevat kantasolut voivat olla hyviä kantajia nanopartikkeleille sekä tehokkaita aineenvaihduntavektoreita (elävien solujen parakriininen säätely ja bioaktiivisten solujen hajoamistuotteiden kautta nanopartikkelien räjähtämisen jälkeen) plakin hoitoon paikan päällä. Piidioksidi-rautaoksidikuorilla varustetut kultananohiukkaset lupaavat korkean energian plasmonista fototermistä poltto- tai sulamisvaikutusta lähi-infrapunalasersäteilyn alaisena vaurioon. Siten tutkijat odottavat monimutkaisen kaksisivuvaikutuksen plakissa suojatulla luumenilla ja adventitialla.

Uudet löydöt ateroskleroosin aterogeneesissä ja ateroskleroosin hallintaa tarjoavien nanobioteknologioiden kehittäminen johdattavat meidät etsimään uusia lähestymistapoja. Tutkijat eivät vieläkään pysty hoitamaan ateroskleroosia todella tehokkaasti.

Tutkijoiden hallinta on oireenmukaisempaa ja lipidipool- tai tulehdussuuntautunutta! Tutkijat eivät pysty hallitsemaan ei-orgaanista osaa (mineraalikertymiä, kalkkiutunutta nekroottista ydintä, osittain kollageenia ja fibroottista kudosta) ja plakin kokonaistilavuutta Leikkaus ja invasiiviset toimenpiteet keskittyvät vain verenkierron palauttamiseen (vain plakin muodon manipulointiin) + kliinisen ja tekniset rajoitukset (sis. vieras ruumis - stentti) + restenoosin tai subakuutin "kuolemaan johtavan" stentin sisäisen aterotromboosin riski + siirteen eloonjääminen/ okkluusio + leikkaukseen liittyvät komplikaatiot Suuri lyhyt- ja pitkäaikaisten komplikaatioiden ja takaisinottoriski. Ateroskleroosin regressio on itse asiassa edelleen unelma. Tutkijat tarjoavat vaihtoehdon stentaukselle ja voivat olla sydänvaltimon ohitusleikkaus (CABG). Lähestymistapamme voi todella mahdollistaa valtimoiden nuorentamisen, Plasmonic photothermal therapy (PPTT) voi polttaa plakkia, mutta kantasolut ja biotekniset rakenteet lupaavat verisuonen seinämän palautumisen.

Aiemmat henkilökohtaiset tietomme osoittivat, että PPTT voi 1,6-kertaisesti vähentää plakin määrää optimaalisella pitkäaikaisella tuloksella alaryhmissä käyttämällä SPC:itä toimitustapana. Optimaaliset NP:iden kuljetusjärjestelmät plakille ovat valtimon sisällä oleva biotekninen laastari ja ferromagneettinen lähestymistapa.