경구용 부프레노르핀의 약동학 및 약력학에 대한 보리코나졸의 효과: 건강한 피험자를 대상으로 한 2단계 교차 연구

약물 반응의 가변성은 약동학 또는 약력학 요인으로 인한 것일 수 있습니다. 사람들마다 약동학 또는 약력학이 다른 이유는 다양하며 예를 들어 유전적 요인, 질병, 연령 및 병용 투여 약물을 포함합니다. 산화 반응은 약물 대사에서 지배적이며 시토크롬 P-450 효소(CYP)가 주요 기여자로 인식되었습니다(Guengerich 1992). 우리는 이전에 CYP 효소의 억제에 의해 매개되는 약물 상호작용이 주요 임상적 중요성을 가질 수 있음을 보여주었습니다(Olkkola et al. 1993; Olkkola et al. 1994; Varhe et al. 1994; Olkkola et al. 1999; Palkama et al. 1999 ; 조키넨 외 2000).

부프레노르핀은 광범위한 초회 통과 대사를 거치며 경구 생체이용률이 15%로 낮습니다(Cone et al. 1984). 부프레노르핀 설하 투여 후 생체이용률은 50-60%로 더 높습니다(Nath et al. 1999). 부프레노르핀(8-24mg)을 고용량 설하 투여한 후 최고 혈장 농도는 1시간 내에 도달하고(McAleer et al. 2003, Ciraulo et al. 2006) 저용량(0.4 mg) 설하 투여 후 약 3시간 내에 도달합니다. (빌링햄 1981). 부프레노르핀 용량의 약 2/3는 변하지 않고 배설되고 나머지는 간과 장벽에서 대사됩니다. 주로 CYP3A뿐만 아니라 CYP2C8을 통한 부프레노르핀의 N-탈알킬화는 노르부프레노르핀을 생성하고, 글루쿠로니데이션은 부프레노르핀-3-글루쿠로나이드를 생성합니다(Cone et al. 984). 노르부프레노르핀은 후속 접합 후 소변으로 배설됩니다. 부프레노르핀의 80~90%는 담도계와 장간 순환계를 통해 배설됩니다(Brewster et al. 1984).

고용량 부프레노르핀과 항레트로바이러스제의 상호작용 연구는 거의 수행되지 않았지만(McCance-Katz EF et al. 2007), 저용량 부프레노르핀의 약동학에 대한 CYP3A 억제제의 효과는 알려져 있지 않습니다. 경피 부프레노르핀 패치가 시장에 출시된 후 통증 관리에 부프레노르핀의 사용이 증가하고 있기 때문에, 보리코나졸과 같은 CYP3A 매개 대사 억제제와 부프레노르핀의 가능한 상호 작용을 연구하고 정량화하는 것이 임상적으로 관련이 있습니다.

이 연구는 경구 부프레노르핀과 보리코나졸의 가능한 상호작용을 조사하는 것을 목적으로 합니다.

신장에 대한 이상적인 체중의 ±15% 이내의 체중을 가진 18세 내지 40세의 12명의 남성 또는 여성 성인 비흡연 대상체가 연구를 위해 모집될 것이다. 피험자는 건강 상태를 확인하기 위해 신체 검사, 이전 또는 현재의 만성 질환 결정 및 포괄적인 실험실 검사를 받게 됩니다. 피험자는 오피오이드 남용에 대한 취약성을 평가하기 위해 남용 질문(Michna et al. 2004)의 수정된 핀란드어 버전을 작성합니다. 검사실 검사에는 CBC(헤모글로빈, 헤마토크리트, 감별 WBC, 혈소판 수 포함), SGOT, SGPT, 알칼리 포스파타제, BUN 및 크레아티닌, 그리고 여성의 경우 임신 테스트가 포함됩니다. 소변은 중독 가능성이 있는 포도당, 단백질 및 약물에 대해 검사됩니다. 앉은 자세에서 혈압은 정상 범위 내에 있어야 합니다. 기준선 ECG는 정상이어야 합니다.

위약과 보리코나졸은 5일째의 첫 투여를 제외하고 항상 음식과 함께 섭취해야 합니다.

5일째에 0.2 또는 3.6의 도전 용량. 경구용 부프레노르핀 mg(Temgesic, Schering-Plough)은 11:00, 즉 위약 또는 보리코나졸의 마지막 투여 후 1시간 후에 투여됩니다. 용량은 위약 투여 후 3.6mg, 보리코나졸 투여 후 0.2mg입니다. 필요한 경우 날록손(Naloxone B. Braun, Braun)을 부프레노르핀의 심각한 부작용에 대응하기에 충분한 양으로 투여합니다. 메스꺼움과 구토의 경우 필요에 따라 정맥 주사로 트로피세트론을 사용합니다.

지원자는 부프레노르핀을 투여하기 최소 8시간 전에 금식하고 4시간과 8시간 후에 표준 식사를 합니다. 시험 중에는 술, 커피, 차, 콜라, 에너지드링크, 자몽주스 등의 섭취 및 흡연을 금합니다.

연구 단계 사이의 간격은 4주입니다.