진행성 고형 악성종양에서 BKM120과 Everolimus의 I상 연구

포함 기준:

1. 표준 요법에 대한 불내성 또는 불응성이 확립된 고형 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인
2. 연령 ≥ 18세
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
4. 환자는 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 1.1 기준).

5. 다음을 포함한 적절한 장기 기능:

   1. 다음과 같은 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10⁹/L, 혈소판 ≥ 100 x 10⁹/L, Hb >9 g/dL
   2. 전해질: 정상 범위 내의 총 칼슘(혈청 알부민으로 보정됨) 마그네슘 ≥ 정상 하한
   3. 간 기능: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루타메이트 옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루타메이트 피루브산 전이효소(SGPT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN ; 알려진 길버트 증후군 환자의 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN, 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
   4. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 청소율 ≥ 50 mL/min 또는 Cockroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산된 사구체 여과율(GFR) 60cc/ml
6. 혈청 아밀라아제 ≤ ULN
7. 혈청 리파아제 ≤ ULN
8. 공복 혈장 포도당 ≤ 120mg/dL(6.7mmol/L)
9. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2
10. 가임 여성에서 연구 치료를 시작하기 전 48시간 이내의 음성 혈청 임신 검사
11. 정보에 입각한 동의 절차에 참여하고 정보에 입각한 동의서 사본에 서명할 수 있는 능력 및 의지
12. 안전한 종양 생검 수집을 위한 생존 가능한 종양 조직의 적절한 크기 및 부위의 존재
13. 반복 종양 생검을 받을 수 있는 능력 및 의지(생검은 선택 사항이며 연구의 확장 코호트 단계에 대해 고려되는 피험자에게만 적용 가능)

제외 기준:

1. 이전에 포스파티딜이노시톨 3-키나제(P13K) 억제제 또는 RAD001로 치료를 받은 적이 있는 환자(독성으로 인해 중단된 경우)
2. BKM120, RAD001(기타 라파로그 포함) 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
3. 치료되지 않은 증상성 뇌 전이 환자는 제외됩니다. 그러나 전이성 중추신경계(CNS) 종양이 있는 환자는 환자가 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)로부터 > 4주이고 연구 등록 시점에 임상적으로 안정적이며 치료를 받지 않는 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다. 뇌에 대한 코르티코스테로이드 요법
4. 급성 또는 만성 간, 신장 질환 또는 췌장염 환자

5. 환자는 조사자 또는 정신과 의사가 판단한 다음과 같은 기분 장애 중 하나가 있거나 환자 건강 설문지-9(PHQ-9)의 컷오프 점수 ≥ 12 또는 일반화된 컷오프의 컷오프 ≥ 15를 충족하는 환자입니다. 불안 장애-7(GAD-7) 기분 척도 또는 PHQ-9에서 자살 생각의 가능성에 관한 질문 9번에 대해 '1, 2 또는 3'의 긍정적인 응답을 선택합니다(전체 점수와 무관함). PHQ-9) :

   1. 활동성 주요 우울 삽화, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 중증 환자의 의학적으로 문서화된 병력 성격 장애는 자격이 없습니다. 참고: 기준선에서 향정신성 치료가 진행 중인 환자의 경우, 연구 약물 시작 이전 6주 이내에 용량과 일정을 수정해서는 안 됩니다.
   2. ≥ CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 3등급 불안
   3. 참고: 정신과적 판단은 기분 평가 설문지 결과 또는 조사관의 판단보다 우선합니다.

6. 환자는 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환이 있습니다.

   • MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
   • 교정된 QT 간격(QTc) > 스크리닝 ECG에서 480msec(Fridericia의 교정된 QT 간격[QTcF] 공식 사용)
   • 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
   • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
   • 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
   • 심박조율기가 필요한 전도 이상
   • 심장 기능에 문서 손상이 있는 판막 질환
   • 증상이 있는 심낭염

7. 환자는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

   • LVEF 기능 평가에서 지속적으로 상승된 심장 효소 또는 기존의 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색
   • 울혈성 심부전의 병력 또는 문서화(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
   • 문서화된 심근병증
8. 활동성 설사 ≥ CTCAE 등급 2
9. 조절되지 않는 진성 당뇨병의 임상 증상이 있는 환자(즉, 치료 및/또는 임상 징후) 또는 스테로이드 유발 당뇨병
10. BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술). 해결되지 않은 설사가 있는 환자는 이전에 표시된 대로 제외됩니다.
11. 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 조혈 집락 자극 성장 인자(예: 과립구 집락 자극 인자[G-CSF], 과립구 대식세포 집락 자극 인자[GM-CSF])로 치료받은 환자. 에리트로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 2주 전에 시작하는 경우 계속할 수 있습니다.
12. 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물 치료를 받고 있는 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. 표 5-2 또는 Torsades de Pointes의 위험이 있는 금지된 QT 연장 약물 목록을 참조하십시오.
13. 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자. 참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다. 안정적인 저용량 코르티코스테로이드 치료(예: 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 덱사메타손 2mg/일, 프레드니솔론 10mg/일)이 적격입니다.
14. 연구 약물을 시작하기 전 4주 이하(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주)에 화학 요법 또는 표적 항암 요법을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
15. 연구 약물을 시작하기 전에 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제(단클론 항체 제외) ≤ 5 유효 반감기를 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
16. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 광역 방사선 요법 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
17. 시험약 시작 전 ≤ 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
18. 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 복용 중인 환자.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 이중 장벽 피임법은 남녀 모두 시험을 통해 사용해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(즉, 이전 12개월 동안 월경이 있는 여성)은 다음을 가져야 합니다. 치료 시작 전 72시간 이내의 음성 혈청 임신 검사.
20. 간경화 또는 중증 간장애(Child-Pugh class C)와 같은 간질환. 참고: B/C형 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가는 모든 환자에 대한 선별 검사에서 수행되어야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 및 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 검사는 위험 요인 및/또는 이전 HBV/HCV 감염 확인을 기반으로 양성 병력이 있는 모든 환자를 선별할 때 필요합니다.
21. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단
22. 완치된 피부 기저 세포 암종, 치료된 관 상피내 암종(DCIS), 검출 가능한 전립선 특이 항원(PSA)이 없는 완치된 초기 단계 전립선암 또는 자궁경부의 절제된 상피내 암종을 제외하고 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력
23. 환자는 연구 기간 동안 또는 연구 시작 1주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다. 약독화 생백신을 접종한 사람과의 긴밀한 접촉은 에베로리무스로 치료하는 동안 피해야 합니다. 생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, Bacillus Calmette-Guérin(BCG), 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신이 있습니다.
24. 강력한 CYP3A 억제제로 알려진 약물을 복용하는 환자
25. 동종효소 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A)의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자.
26. 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염)
27. 환자가 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 수 없거나 따르지 않으려는 경우