증상성 림프낭종 예방을 위한 타코실

1. 배경 자궁경부암 및 자궁내막암과 같은 부인과 악성종양이 있는 여성은 수술 전이나 수술 중에 평가된 종양 특성에 따라 일상적으로 골반 림프절 절제술을 받습니다. 골반 림프절 절제술은 개복 수술이나 복강경 검사로 시행할 수 있습니다(1-4). 골반 림프절 절제술 중 및 이후의 수술 후 합병증으로는 국소 농양, 출혈, 림프류, 하지의 만성 림프부종 등이 있으며 발생률은 1~2%이다(2,3). 본 시험에서는 골반 림프절 절제술의 가장 흔한 합병증 중 하나인 골반 림프종에 초점을 맞출 것입니다. Simonatoet al. 전립선 암에 대한 골반 복강 외 림프절 절제술을받는 남성에서 초음파 검사로 림프구가 발견 된 비율은 19/30 (63 %)입니다 (4). 이 시험에서 림프구가 있는 4/19명의 남성이 증상이 있었고 의료 개입이 필요했습니다. 자궁경부암이 있는 여성에서 골반 림프절 절제술 후 최대 11%의 여성에서 초음파로 감지된 무증상 림프구가 나타났습니다(1,3,5). 여성의 2%에서는 임상 증상에 치료적 개입이 필요합니다(5).

Tachosil®은 피브린-콜라겐 코팅 패치이며 외과적 지혈 개입을 지원하기 위해 인간의 외과적 사용에 대해 유럽에서 2004년과 2007년에 허가되었습니다. Tachosil®의 효능과 안전성은 간 절제술, 폐엽 절제술 및 신장 종양 절제술 시험에서 입증되었습니다(6-8). 여성이 아닌 남성의 경우 림프절 절제술 수술 부위에 콜라겐 섬유소 패치를 적용하면 상당한 비율의 림프구를 예방할 수 있다는 것이 입증되었습니다. 무작위 시험에서 Simonato et al. 두 개의 Tachosil® 패치를 obturator fossa와 femoral canal에 골반에 적용하면 수술 후 4주 이내에 초음파에서 발견되는 임파류의 비율을 19/30에서 5/30으로 상당히 감소시킬 수 있음을 발견했습니다(p=0.001). 평균 배액량은 190~64ml입니다. 증상이 있는 임파류의 경피적 천자는 대조군의 4/30 개인에 비해 개입 그룹의 1/30 개인에서 필요했습니다. (4). 부인과 악성 종양이 있는 여성의 경우 단일 센터 무작위 대조 시험에서 Tachosil®이 골반 림프절 절제술 후 림프구 비율을 줄이는 데 효과적인 것으로 나타났습니다(5). 대조군의 여성 9/28(57.7%)에 비해 치료군 여성 7/30(23.3%)에서 무증상 림프구가 발생했습니다(p<0.05). (5). 증상이 있는 림프구의 발달이나 개입 비율에서 두 그룹 사이에 유의미한 차이가 관찰되지 않았습니다(5). 이는 본 연구의 표본 크기가 작기 때문일 수 있습니다. 증상이 있는 림프구가 환자와 더 관련이 있기 때문에 골반 림프절 절제술 후 증상이 있는 림프구 비율에 대한 Tachosil®의 영향을 평가하는 것이 임상적으로 더 중요해 보입니다.

증상이 있는 림프구는 CTCA 4.03 등급 시스템에 의해 림프구 등급 >2로 정의됩니다. 여기에는 의료 개입이 필요한 모든 림프구가 포함됩니다. 따라서 이 정의는 국소 골반 통증, 골반 농양, 발열 및/또는 초음파 검사로 확인된 골반 림프류가 있는 다리 부종을 동반한 림프구를 포함합니다.

요약하면, 문헌에서 이용 가능한 데이터는 골반 림프절 절제술을 받는 개인의 11~63%에서 골반 림프구가 발생한다는 것을 보여줍니다. 증상이 있는 림프구는 골반 림프절 절제술을 받는 환자의 약 32%에서 발생하는 것으로 보입니다. 콜라겐 섬유소 패치의 수술 중 적용은 림프구의 수, 평균 배액량 및 경피적 천자와 같은 의료 개입의 필요성을 줄일 수 있습니다.

따라서 우리는 부인과 악성종양, 즉 자궁경부암과 자궁내막암에 대해 골반 림프절 절제술을 받는 여성에서 증상성 림프종 예방을 위한 콜라겐 섬유소 패치의 효능을 평가하는 다기관 무작위 임상 시험을 수행하고자 합니다. 우리는 Simonato et al.의 데이터를 기반으로 가설을 세웁니다. Tinelli 등은 콜라겐 섬유소 패치(Tachosil®)를 적용하면 증상이 있는 골반 림프종의 수를 최소 66%까지 줄일 수 있다고 밝혔습니다.

주요 결과 변수:

2.1. 자궁경부암과 자궁내막암에 대한 개방 또는 복강경 골반 림프절 절제술을 받는 여성에서 수술 중 Tachosil®을 적용하거나 적용하지 않고 수술 후 4주 이내에 CTCAE 4.03 등급 >2로 정의되는 증상이 있는 골반 림프종의 발생률을 평가합니다.

이차 결과 변수:

2.2. 자궁경부암과 자궁내막암에 대한 개복 또는 복강경 골반 림프절 절제술을 받는 여성에서 수술 중 Tachosil®을 적용하거나 적용하지 않은 상태에서 수술 후 4주에 초음파 검사로 발견된 가장 큰 직경에서 최소 2cm의 골반 림프구 발생률을 평가합니다.

2.3. 진통제 및/또는 림프구 천자 및 배액과 같은 임상적으로 증상이 있는 골반 림프구에 대한 의료 개입의 비율과 유형을 평가합니다.

3. 연구 가설 우리는 두 개의 콜라겐-피브린 패치(Tachosil®)를 폐쇄와와 대퇴부에 수술 중 적용하면 증상이 있는 골반 림프구의 수를 최소 66%까지 줄일 것이라는 가설을 세웁니다(1차 연구 종점).

4. 연구 설계 자궁경부암 또는 자궁내막암에 대한 개방 또는 복강경 골반 림프절 절제술을 받는 140명의 여성에 대한 전향적 무작위 임상 개입 시험. 무작위화는 전산화된 무작위화 목록에 의해 이루어집니다. 여성은 주요 조사자(CT)에 의해 중앙 무작위화됩니다. 할당은 정보에 입각한 동의를 얻은 후 림프절 절제술이 완료된 후 전화로 전달됩니다. 이것은 단일 맹검 연구입니다. 즉, 외과 의사가 아닌 환자가 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 결과 평가는 림프절 절제술을 수행한 외과의가 수행하지 않습니다. 결과 평가자는 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.

5. 치료

모든 여성은 개방 또는 복강경 수술을 받게 됩니다. 이 절차 내에서 외과 의사가 적절하다고 판단하는 경우 여성은 골반 림프절 절제술을 받게 됩니다. 절차는 다음과 같이 수행됩니다.

복막은 장골 혈관과 평행하게 절개됩니다. 그런 다음 장골 혈관에 부피가 큰 림프절이 있는지 검사합니다. 림프절 용적축소가 수행되면 패치가 적용되지 않습니다. 일상적인 골반 림프절 절제술을 받는 여성의 경우 외과적 랜드마크(예: 장골 혈관, 대퇴관, 척삭)를 식별하고 적절하게 준비한 후 외부 장골 혈관, 폐쇄 포사, 장골 간 영역 및 총 장골 영역에서 림프절 조직을 제거합니다. , 폐색 신경. 절차가 끝나면 지혈이 확인됩니다. 4.8x4.8cm의 Tachosil® 패치 폐쇄구와 4.8x4.8cm의 Tachosil® 패치에 부착됩니다. 중재 그룹에서 수술 양쪽의 대퇴골관에 부착됩니다. 대조군에서는 Tachosil® 패치를 사용하지 않습니다. 후복막의 특정 배액은 수행되지 않습니다. 모든 수술 절차는 개방 및 복강경 골반 림프절 절제술에 경험이 있는 연구팀 구성원인 Clemens Tempfer, Lukas Hefler 및 Alexander Reinthaller가 수행합니다. 복강경 검사를 통해 Tachosil® 패치를 적절하게 적용하기 위해 모든 외과의는 복강경 기구 주위에 Tachosil® 패치를 굴리고 10mm 트로카를 통해 복부로 이동한 다음 평평하게 하는 복강경 훈련 수술을 두 번 이상 수행합니다. 밖으로.

8. 통계 분석 검정력 계산에 따르면 그룹당 표본 크기가 70명인 양군 연구는 1차 결과와 관련하여 유의 수준 0.05에서 치료 효능의 절대 차이 66%를 탐지할 수 있는 검정력이 80%인 것으로 나타났습니다. 매개변수, 즉 증상이 있는 림프구 CTCAE 4.03 등급 >2. 이 계산은 Tinelli 등이 발표한 데이터를 기반으로 합니다. 위약 그룹에서 32%, Tachosil® 그룹에서 10%의 증상이 있는 림프구 비율을 관찰했습니다(5). 탈락률을 10%로 가정하면 140명의 여성이 무작위 배정됩니다. 카이 제곱 검정은 빈도와 교차표 비교에 사용됩니다. 순위에 대한 일원 분산 분석은 평균에 사용됩니다. 기술 통계(평균, 표준 편차 및 범위)는 인구 통계 데이터에 사용됩니다. Bonferroni의 보정은 2차 결과의 다중 비교에 사용됩니다.

10. 후속 조치 모든 여성은 퇴원 시 질경유 및 경복부 초음파 검사 경험이 있는 원래 수술 절차에 참여하지 않은 의사에게 부인과 검사 및 경질 및 경복부 초음파 검사를 받게 되며, 치료 할당에 눈이 멀었습니다. 모든 여성은 원래 수술 절차에 참여하지 않았으며 경복부 초음파 검사에 경험이 있는 의사가 수행하는 산부인과 검사 및 질경부 및 경복부 초음파 검사를 포함한 수술 4주 후 후속 방문 일정을 잡게 됩니다. 치료 할당에 눈이 멀었습니다.