건강한 남성 피험자의 분무를 위한 경구 흡입 DNAzyme 용액의 안전성, 내약성 및 약동학
분무를 위한 인간 GATA-3-특이적 DNAzyme 솔루션인 SB010의 경구 흡입 단일 용량의 안전성, 내약성 및 약동학을 조사하기 위해 건강한 남성 피험자를 대상으로 한 1상 연구.
천식은 기도 과민성(호흡 과민증), 기도 염증 및 간헐적 기도 폐쇄의 세 가지 뚜렷한 구성 요소를 가진 만성 염증성 기관지 장애입니다. 질병의 특징 중 하나는 사이토카인 생성에 의한 면역 체계의 염증 반응입니다. 상당한 수의 천식 환자가 스테로이드 요법에 만족스럽게 반응하지 않으며 결과적으로 특이성, 내약성 및 순응도가 개선된 새로운 표적 요법에 대한 미충족 의학적 요구가 있습니다.
초기 질병 유발 메커니즘을 표적으로 하여 만성 염증성 질환을 치료하기 위한 새로운 치료 전략은 천식 치료를 위한 유망한 접근 방식입니다. 전사 인자 GATA-3는 천식 면역 반응을 매개하는 데 중요한 역할을 하며 사이토카인 인터루킨(IL)-4, IL-5 및 IL-13의 생산에 필요하고 충분한 것으로 나타났습니다. 시험용 의약품 SB010의 활성 성분 hgd40은 새로운 종류의 안티센스 올리고뉴클레오티드 치료제인 10-23 DNA(데옥시리보핵산) 자임(안티센스 올리고뉴클레오티드)에 속합니다. DNA자임은 상보적인 RNA(리보핵산) 분자를 절단하는 촉매 활성 핵산입니다. GATA-3 mRNA를 절단함으로써 hgd40은 특정 사이토카인 생성을 감소시켜 알레르기성 기도 염증의 주요 특징을 감소시킵니다.
DNA자임은 화학적 합성에 의해 완전히 생성되며 GMP(Good Manufacturing Practice) 제어 조건에서 생산될 수 있습니다. DNAzyme은 생물학적 약물이 아닙니다. 즉, 세포 배양이나 박테리아를 포함한 살아있는 유기체를 사용하여 생성되지 않습니다. 분자는 수용성이 높으며 합성된 형태로 직접 용액으로 적용될 것입니다.
현재 연구는 건강한 남성 피험자에서 흡입된 SB010의 단일 용량 증가의 안전성과 내약성을 평가할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Mannheim, 독일, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 임상시험 시작 전 임상시험 참여 및 임상시험 관련 절차에 대한 서면 동의서
- 건강한 백인 남성 피험자 - 임상적으로 관련된 병리, 신체 검사, 활력 징후, ECG 평가, 폐 기능 검사 및 임상 실험실 결과 없이 병력을 포함하는 스크리닝 검사를 기반으로 한 건강함.
- 체질량 지수(BMI)에 따른 체중 18~29kg/m2(포함) 체중 60~90kg.
- 비흡연자 또는 금연자(임상 연구 시작 전 최소 5년 동안 금연).
- 적절한 방식으로 흡입하는 능력.
제외 기준:
- 약물이나 음식에 대한 임상적으로 관련된 알레르기 또는 특이성의 병력 또는 현재 증거.
- 연구 약물의 활성 또는 비활성 성분에 대한 알레르기 반응의 병력.
- 지난 2년 이내에 임상적으로 관련된 폐, 심혈관, 간, 신장, 위장, 혈액, 내분비, 대사, 신경 또는 정신 질환의 병력 또는 현재 증거.
- 임상 관련성의 ECG 이상(예: Bazett의 ³440ms, PR ³210ms 또는 QRS ³120ms에 따른 QTc).
- 안정시 심박수가 50bpm 미만, 수축기 혈압이 100mmHg 미만, 확장기 혈압이 60mmHg 미만인 피험자.
- 기립성 조절 장애, 기절 또는 실신 경향이 있습니다.
- 기저종을 제외한 모든 악성 종양의 병력 또는 존재.
- 조사자가 의학적으로 관련된 것으로 간주하는 임상 화학 또는 혈액학적 변수의 이상.
- 만성 또는 급성 감염.
- 다음 바이러스 검사에서 양성 결과: 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 및 항원, B형 간염 코어 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 바이러스 항체.
- 긍정적인 약물 화면입니다.
- 등록 또는 연구용 올리고뉴클레오티드 기반 약물의 이전 투여 이력.
- 알코올 또는 약물 남용의 병력 또는 존재.
- IMP 투여 전 30일 이내 또는 시험 기간 동안 알려진 효소 유도제 또는 억제제(예: St. John's Wort(Johanniskraut), 바르비튜레이트, 페노티아진, 시메티딘, 케토코나졸 등)로 치료.
- IMP 투여 전 2주 이내(생물학적 제제의 경우 6개월) 또는 해당 약물의 소실 반감기의 <10배 이내의 허용된 병용 약물을 제외한 모든 약물(처방전 없이 살 수 있는 약물, 약초 제품 포함)의 사용, 또는 약력학적 효과의 지속 시간, 더 긴 것.
- IMP 투여 전 14일 이내 또는 시험 기간 동안 효소를 유도하거나 억제하는 효소 및 음료(예: 브로콜리, 브뤼셀 새싹, 자몽, 자몽 주스, 스타 프루트 등)의 소비.
- IMP 투여 48시간 전에 카페인 또는 테오필린 함유 제품 섭취.
- IMP 투여 전 48시간 이내에 알코올 섭취.
- 대상이 표준화된 식사를 받아들이지 못하게 하는 채식 또는 기타 식습관.
- 충수 절제술 또는 탈장 절제술을 제외한 위장관 수술.
- 시험 기간 동안 또는 그 후 6개월 이내에 생식 세포, 혈액, 장기, 골수의 계획된 기증.
- 지난 3개월 이내에 연구용 약물 또는 장치로 다른 임상 시험에 참여. 생물학적 제제의 경우, 최소 배제 기간은 최소 6개월 또는 약력학적 효과의 지속 시간 또는 각 약물 반감기의 10배입니다.
- 스크리닝 전 최근 30일 이내의 헌혈.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 능력이나 의지가 부족합니다.
- 시험 방문/절차에 대해 예상되는 비가용성.
- 적절하게 협조할 의향이 없거나 부족할 것으로 예상됩니다.
- 취약한 피험자(예: 구금된 사람).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SB010
약물 SB010은 인산염 완충 식염수로 투여되며 5~10분 동안 조절된 호흡 시스템을 통해 흡입됩니다.
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총 48명의 피험자와 함께 6개의 상승 용량 그룹(DG)이 계획되어 있습니다. DG 1 및 2는 n=6 피험자로 구성될 것이다(n=3은 SB010을 받고, n=3 위약). 다음 DG는 n=9명의 피험자로 구성됩니다(SB010을 받은 n=6, 위약 3명). 활성 화합물에 노출될 피험자의 수는 특정 연구일에 제한됩니다. 특정 DG의 피험자는 하위 그룹으로 나뉘고 다른 날에 약물에 노출됩니다. DG 1 및 2에서 첫 번째 하위 그룹의 두 투여 사이의 시간 간격은 최소 2시간입니다. DG 3-6에서 두 번의 후속 투여 사이의 시간 간격은 최소 1시간입니다. 용량 수준(DL) 1: 0.4mg hgd40/2mL; DL 2: 2mg hgd40/2mL; DL 3: 5mg hgd40/2mL; DL 4: 10mg hgd40/2mL; DL 5: 20mg hgd40/2mL; DL 6: 40mg hgd40/2mL. |
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위약 비교기: 위약
위약(인산염 완충 식염수)은 5~10분에 걸쳐 조절된 호흡 시스템을 통해 흡입되는 용액으로 투여됩니다.
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총 48명의 피험자와 함께 6개의 상승 용량 그룹(DG)이 계획되어 있습니다.
DG 1 및 2는 n=6 피험자로 구성될 것이다(n=3은 SB010을 받고, n=3 위약).
다음 DG는 n=9명의 피험자로 구성됩니다(SB010을 받은 n=6, 위약 3명).
활성 화합물에 노출될 피험자의 수는 특정 연구일에 제한됩니다.
특정 DG의 피험자는 하위 그룹으로 나뉘고 다른 날에 약물에 노출됩니다.
DG 1 및 2에서 첫 번째 하위 그룹의 두 투여 사이의 시간 간격은 최소 2시간입니다.
DG 3-6에서 두 번의 후속 투여 사이의 시간 간격은 최소 1시간입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SB010의 흡입 오름차순 단일 용량의 제한 용량.
기간: 연구 기간 4일, 후속 방문 12±2일, 연구 종료일 60±4일; 특정 주제에 대해 최대 78일.
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부작용, 활력 징후, 임상 화학, 혈액학, 소변 검사, 심전도, 폐 기능 검사, 체온, 전반적인 내약성으로 안전성을 모니터링합니다.
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연구 기간 4일, 후속 방문 12±2일, 연구 종료일 60±4일; 특정 주제에 대해 최대 78일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 연구 기간 4일, 후속 방문 12±2일, 연구 종료일 60±4일; 특정 주제에 대해 최대 78일.
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부작용, 활력 징후, 임상 화학, 혈액학, 소변 검사, 심전도, 폐 기능 검사, 체온, 전반적인 내약성으로 안전성을 모니터링합니다.
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연구 기간 4일, 후속 방문 12±2일, 연구 종료일 60±4일; 특정 주제에 대해 최대 78일.
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최대 허용 용량.
기간: 연구 기간 4일, 후속 방문 12±2일, 연구 종료일 60±4일; 특정 주제에 대해 최대 78일.
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부작용, 활력 징후, 임상 화학, 혈액학, 소변 검사, 심전도, 폐 기능 검사, 체온, 전반적인 내약성으로 안전성을 모니터링합니다.
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연구 기간 4일, 후속 방문 12±2일, 연구 종료일 60±4일; 특정 주제에 대해 최대 78일.
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SB010 흡입 후 시간 경과에 따른 hgd40의 단일 용량 혈장 농도.
기간: 연구 1일에서 4일.
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다음 약동학 매개변수는 4일에 걸쳐 혈장 샘플에서 결정됩니다: 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적; 최대 농도; 최대 집중 시간; 겉보기 최종 제거 반감기; 마지막 샘플링 시간까지 농도-시간 곡선 아래 면적;
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연구 1일에서 4일.
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흡입 기술의 타당성.
기간: 1일차.
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연구 참가자는 올바른 흡입 기술에 대해 교육을 받습니다. 입으로 숨을 들이쉬고 코로 숨을 내쉬는 능력은 흡입 절차 중에 평가됩니다. 1초 간 강제 호기량(FEV1*)은 연구 약물의 단일 투여 후 스크리닝 시 및 연구 전반에 걸쳐 모니터링됩니다: Day 1, 2, 3, 4, 12±2 및 60±4 *FEV1 = 1초 동안 강제로 내뱉은 최대 공기량 |
1일차.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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