Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för oralt inhalerad DNAzyme-lösning för nebulisering hos friska manliga försökspersoner
Fas-I-studie i friska manliga försökspersoner för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för oralt inhalerade enstaka doser av SB010, en human GATA-3-specifik DNAzyme-lösning för nebulisering.
Astma är en kronisk inflammatorisk bronkial sjukdom med tre distinkta komponenter: luftvägsöverkänslighet (respiratorisk överkänslighet), luftvägsinflammation och intermittent luftvägsobstruktion. En av sjukdomens egenskaper är en inflammatorisk reaktion i immunsystemet orsakad av cytokinproduktion. Ett stort antal astmapatienter svarar inte på ett tillfredsställande sätt på steroidbehandling och har följaktligen ett otillfredsställt medicinskt behov av nya riktade terapier med förbättrad specificitet, tolerabilitet och följsamhet.
Nya terapeutiska strategier för behandling av kroniska inflammatoriska sjukdomar genom att rikta in sig på tidiga sjukdomsframkallande mekanismer är ett lovande tillvägagångssätt för behandling av astma. Transkriptionsfaktorn GATA-3 spelar en nyckelroll i att mediera det astmatiska immunsvaret och har visat sig vara nödvändig och tillräcklig för produktionen av cytokinerna interleukin (IL)-4, IL-5 och IL-13. Den aktiva beståndsdelen hgd40 i prövningsläkemedlet SB010 tillhör en ny klass av antisensoligonukleotidläkemedel, 10-23 DNA (deoxiribonukleinsyra)-zymer (antisensoligonukleotid). DNAzymer är katalytiskt aktiva nukleinsyror som klyver komplementära RNA (ribonukleinsyra)-molekyler. Genom att klyva GATA-3 mRNA minskar hgd40 specifik cytokinproduktion och minskar därigenom nyckelegenskaperna hos allergisk luftvägsinflammation.
DNAzymer genereras helt genom kemisk syntes och kan produceras under god tillverkningssed (GMP) kontrollerade förhållanden. DNAzymerna är inte biologiska läkemedel, det vill säga de genereras inte genom användning av någon levande organism inklusive cellkultur eller bakterier. Molekylerna är mycket vattenlösliga och kommer att appliceras som lösning direkt i sin syntetiserade form.
Den aktuella studien kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av ökande enkeldoser av inhalerad SB010 hos friska manliga försökspersoner.
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt samtycke till deltagande i prövningen innan prövningen startar och eventuellt prövningsrelaterat förfarande.
- Frisk manlig kaukasisk försöksperson - frisk baserat på en screeningundersökning inklusive medicinsk historia, utan kliniskt relevanta patologier, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG-bedömning, lungfunktionstestning och kliniska laboratorieresultat.
- Kroppsvikt enligt ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 29 kg/m2 (inklusive); kroppsvikt mellan 60 och 90 kg.
- Icke-rökare eller före detta rökare (slutat röka i minst 5 år innan den kliniska studien påbörjades).
- Förmåga att andas in på ett lämpligt sätt.
Exklusions kriterier:
- Historik eller aktuella bevis på kliniskt relevanta allergier eller idiosynkrasi mot något läkemedel eller livsmedel.
- Historik med allergiska reaktioner mot någon aktiv eller inaktiv komponent i studiemedicinen.
- Historik eller aktuella bevis för någon kliniskt relevant lung-, kardiovaskulär, lever-, njur-, gastrointestinal, hematologisk, endokrinologisk, metabolisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom under de senaste 2 åren.
- EKG-avvikelser av klinisk relevans (t.ex. QTc enligt Bazetts ³440 ms, PR ³210 ms; eller QRS ³120 ms).
- Försökspersoner med vilopuls <50 bpm, systoliskt blodtryck <100 mmHg, diastoliskt blodtryck <60 mmHg.
- Benägenhet för ortostatisk dysregulation, svimning eller blackout.
- Historik eller förekomst av någon malignitet förutom basaliom.
- Avvikelser i kliniskt kemiska eller hematologiska variabler som prövaren anser vara medicinskt relevanta.
- Kroniska eller akuta infektioner.
- Positiva resultat i något av följande virologiska tester: antikroppar och antigen mot humant immunbristvirus (HIV), antikropp mot hepatit B-kärn, ytantigen för hepatit B (HBsAg) och antikropp mot hepatit C-virus.
- Positiv drogskärm.
- Historik med tidigare administrering av något registrerat eller undersökt oligonukleotidbaserat läkemedel.
- Historik eller förekomst av alkohol- eller drogmissbruk.
- Behandling med alla kända enzyminducerande eller inhiberande medel (t.ex. johannesört (Johanniskraut), barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, ketokonazol, etc.) inom 30 dagar före administrering av IMP eller under prövningen.
- Användning av någon medicin (inklusive receptfria läkemedel, växtbaserade produkter) utom tillåten samtidig medicinering inom 2 veckor (för biologiska läkemedel: 6 månader) före administrering av IMP eller inom <10 gånger elimineringshalveringstiden för respektive läkemedel, eller varaktigheten av den farmakodynamiska effekten, oavsett vad som är längre.
- Konsumtion av alla enzymer som inducerar eller hämmar mat och drycker (t.ex. broccoli, brysselkål, grapefrukt, grapefruktjuice, stjärnfrukt etc.) inom 14 dagar före administrering av IMP eller under försöket.
- Konsumtion av någon produkt som innehåller koffein eller teofyllin 48 timmar före administrering av IMP.
- Konsumtion av alkohol inom 48 timmar före administrering av IMP.
- Vegetarisk kost eller andra kostvanor, vilket skulle utesluta försökspersonens acceptans av standardiserade måltider.
- Kirurgi i mag-tarmkanalen förutom blindtarmsoperation eller herniotomi.
- Planerad donation av könsceller, blod, organ, benmärg under försökets gång eller inom 6 månader därefter.
- Deltagande i en annan klinisk prövning med ett prövningsläkemedel eller apparat inom de senaste 3 månaderna. För biologiska läkemedel är den minsta uteslutningsperioden minst 6 månader eller tiden för varaktigheten av den farmakodynamiska effekten eller 10 gånger halveringstiden för respektive läkemedel, oavsett vad som är längre innan inkludering i denna prövning.
- Blodgivning inom de senaste 30 dagarna före screening.
- Brist på förmåga eller vilja att ge informerat samtycke.
- Förväntad icke-tillgänglighet för provbesök/procedurer.
- Förväntad brist på vilja eller oförmåga att samarbeta adekvat.
- Sårbara personer (t.ex. personer som hålls i förvar).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SB010
Läkemedlet SB010 administreras i fosfatbuffrad saltlösning, inhaleras via ett kontrollerat andningssystem under 5 till 10 minuter.
|
Sex stigande dosgrupper (DG) är planerade, med totalt 48 försökspersoner. DG 1 och 2 kommer att bestå av n=6 försökspersoner (n=3 som får SB010, n=3 placebo). Följande GD kommer att bestå av n=9 försökspersoner (n=6 som får SB010, n=3 placebo). Antalet försökspersoner som ska exponeras för aktiv substans kommer att vara begränsat på en viss studiedag. Försökspersoner från ett visst generaldirektorat kommer att delas in i undergrupper och exponeras för drogen på olika dagar. I GD 1 och 2 kommer tidsintervallet mellan de två administreringarna i den första undergruppen att vara minst 2 timmar. I GD 3-6 kommer tidsintervallet mellan två efterföljande administreringar att vara minst 1 timme. Dosnivå (DL) 1: 0,4 mg hgd40/2 ml; DL 2: 2 mg hgd40/2 ml; DL 3: 5 mg hgd40/2 ml; DL 4: 10 mg hgd40/2 ml; DL 5: 20 mg hgd40/2 ml; DL 6: 40 mg hgd40/2 ml. |
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo (fosfatbuffrad saltlösning) administreras som en lösning som inhaleras via ett kontrollerat andningssystem under 5 till 10 minuter.
|
Sex stigande dosgrupper (DG) är planerade, med totalt 48 försökspersoner.
DG 1 och 2 kommer att bestå av n=6 försökspersoner (n=3 som får SB010, n=3 placebo).
Följande GD kommer att bestå av n=9 försökspersoner (n=6 som får SB010, n=3 placebo).
Antalet försökspersoner som ska exponeras för aktiv substans kommer att vara begränsat på en viss studiedag.
Försökspersoner från ett visst generaldirektorat kommer att delas in i undergrupper och exponeras för drogen på olika dagar.
I GD 1 och 2 kommer tidsintervallet mellan de två administreringarna i den första undergruppen att vara minst 2 timmar.
I GD 3-6 kommer tidsintervallet mellan två efterföljande administreringar att vara minst 1 timme.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Begränsande dos av inhalerad stigande enkeldos av SB010.
Tidsram: Studieperiod 4 dagar, uppföljningsbesök 12±2 dagar, studieslut 60±4 dagar; högst 78 dagar för ett visst ämne.
|
Säkerheten kommer att övervakas som biverkningar, vitala tecken, klinisk kemi, hematologi, urinanalys, elektrokardiogram, lungfunktionstestning, kroppstemperatur, övergripande tolerabilitet.
|
Studieperiod 4 dagar, uppföljningsbesök 12±2 dagar, studieslut 60±4 dagar; högst 78 dagar för ett visst ämne.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med eventuella dosbegränsande biverkningar.
Tidsram: Studieperiod 4 dagar, uppföljningsbesök 12±2 dagar, studieslut 60±4 dagar; högst 78 dagar för ett visst ämne.
|
Säkerheten kommer att övervakas som biverkningar, vitala tecken, klinisk kemi, hematologi, urinanalys, elektrokardiogram, lungfunktionstestning, kroppstemperatur, övergripande tolerabilitet.
|
Studieperiod 4 dagar, uppföljningsbesök 12±2 dagar, studieslut 60±4 dagar; högst 78 dagar för ett visst ämne.
|
|
Maximal tolererad dos.
Tidsram: Studieperiod 4 dagar, uppföljningsbesök 12±2 dagar, studieslut 60±4 dagar; högst 78 dagar för ett visst ämne.
|
Säkerheten kommer att övervakas som biverkningar, vitala tecken, klinisk kemi, hematologi, urinanalys, elektrokardiogram, lungfunktionstestning, kroppstemperatur, övergripande tolerabilitet.
|
Studieperiod 4 dagar, uppföljningsbesök 12±2 dagar, studieslut 60±4 dagar; högst 78 dagar för ett visst ämne.
|
|
Endosplasmakoncentration av hgd40 över tid efter inhalation av SB010.
Tidsram: Dag 1 till 4 av studien.
|
Följande farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas i plasmaprover under 4 dagar: Area under plasmakoncentration-tid-kurvan; Koncentration maximum; Tid för maximal koncentration; Skenbar terminal halveringstid för eliminering; Area under koncentration-tid-kurvan fram till den sista provtagningstiden;
|
Dag 1 till 4 av studien.
|
|
Genomförbarheten av inhalationstekniken.
Tidsram: Dag 1.
|
Studiedeltagare kommer att instrueras om korrekt inhalationsteknik. Förmågan att andas in genom munnen och andas ut genom näsan kommer att bedömas under inhalationsproceduren. Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1*) kommer att övervakas vid screening och under hela studien efter engångsdosen av studieläkemedlet: Dag 1, 2, 3, 4, 12±2 och 60±4 *FEV1 = den maximala mängden luft som kraftigt andas ut under en sekund |
Dag 1.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SB010/01/2011
- 2011-002916-10 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på SB010
-
Sterna Biologicals GmbH & Co. KGAvslutad
-
Sterna Biologicals GmbH & Co. KGAvslutad
-
Sterna Biologicals GmbH & Co. KGAvslutad