Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka doustnie inhalowanego roztworu DNAzymu do nebulizacji u zdrowych mężczyzn
Badanie I fazy na zdrowych mężczyznach w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki doustnych inhalacji pojedynczych dawek SB010, roztworu ludzkiego DNAzymu swoistego dla GATA-3 do nebulizacji.
Astma jest przewlekłą chorobą zapalną oskrzeli, na którą składają się trzy odrębne elementy: nadreaktywność oskrzeli (nadwrażliwość oddechowa), zapalenie dróg oddechowych i okresowa niedrożność dróg oddechowych. Jedną z cech choroby jest reakcja zapalna układu odpornościowego spowodowana produkcją cytokin. Znaczna liczba pacjentów z astmą nie odpowiada w zadowalający sposób na terapię sterydami, w związku z czym istnieje niezaspokojona medyczna potrzeba nowych terapii celowanych o ulepszonej specyficzności, tolerancji i zgodności.
Nowe strategie terapeutyczne w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych poprzez ukierunkowanie na wczesne mechanizmy wywołujące chorobę są obiecującym podejściem do leczenia astmy. Czynnik transkrypcyjny GATA-3 odgrywa kluczową rolę w pośredniczeniu w astmatycznej odpowiedzi immunologicznej i wykazano, że jest niezbędny i wystarczający do produkcji cytokin interleukiny (IL)-4, IL-5 i IL-13. Substancja czynna hgd40 badanego produktu leczniczego SB010 należy do nowej klasy terapeutycznych antysensownych oligonukleotydów, zymów 10-23 DNA (kwasu dezoksyrybonukleinowego) (antysensowny oligonukleotyd). DNAzymy to aktywne katalitycznie kwasy nukleinowe, które rozszczepiają komplementarne cząsteczki RNA (kwasu rybonukleinowego). Rozszczepiając mRNA GATA-3, hgd40 zmniejsza wytwarzanie specyficznych cytokin, a tym samym zmniejsza kluczowe cechy alergicznego zapalenia dróg oddechowych.
DNAzymy są w całości generowane w drodze syntezy chemicznej i mogą być wytwarzane w kontrolowanych warunkach Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP). DNAzymy nie są lekami biologicznymi, tj. nie są wytwarzane przy użyciu żywych organizmów, w tym hodowli komórkowych lub bakterii. Cząsteczki są dobrze rozpuszczalne w wodzie i będą stosowane jako roztwór bezpośrednio w ich zsyntetyzowanej postaci.
Obecne badanie oceni bezpieczeństwo i tolerancję zwiększania pojedynczych dawek wziewnego SB010 u zdrowych mężczyzn.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna zgoda na udział w badaniu przed rozpoczęciem badania i wszelkimi czynnościami związanymi z badaniem.
- Zdrowy mężczyzna rasy kaukaskiej — zdrowy na podstawie badania przesiewowego obejmującego wywiad lekarski, bez istotnych klinicznie patologii, badania fizykalnego, parametrów życiowych, oceny EKG, badania czynności płuc i wyników badań laboratoryjnych.
- Masa ciała według wskaźnika masy ciała (BMI) od 18 do 29 kg/m2 (włącznie); masa ciała od 60 do 90 kg.
- Osoby niepalące lub byli palacze (przestali palić przez co najmniej 5 lat przed rozpoczęciem badania klinicznego).
- Zdolność do wdychania w odpowiedni sposób.
Kryteria wyłączenia:
- Historia lub aktualne dowody klinicznie istotnych alergii lub idiosynkrazji na jakikolwiek lek lub żywność.
- Historia reakcji alergicznych na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik badanego leku.
- Historia lub aktualne dowody jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby płuc, układu krążenia, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, hematologicznej, endokrynologicznej, metabolicznej, neurologicznej lub psychiatrycznej w ciągu ostatnich 2 lat.
- nieprawidłowości w zapisie EKG o znaczeniu klinicznym (np. odstęp QTc wg Bazetta ≥440 ms, PR ≥210 ms lub QRS ≥120 ms).
- Osoby z tętnem spoczynkowym <50 uderzeń na minutę, skurczowym ciśnieniem krwi <100 mmHg, rozkurczowym ciśnieniem krwi <60 mmHg.
- Skłonność do rozregulowania ortostatycznego, omdlenia lub utraty przytomności.
- Historia lub obecność jakiegokolwiek nowotworu złośliwego z wyjątkiem basalioma.
- Nieprawidłowości w klinicznych parametrach chemicznych lub hematologicznych, które badacz uznał za istotne z medycznego punktu widzenia.
- Przewlekłe lub ostre infekcje.
- Pozytywny wynik któregokolwiek z następujących testów wirusologicznych: przeciwciała i antygen ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
- Pozytywny ekran narkotykowy.
- Historia wcześniejszego podawania jakiegokolwiek zarejestrowanego lub badanego leku na bazie oligonukleotydów.
- Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków.
- Leczenie jakimkolwiek znanym środkiem indukującym lub hamującym enzymy (np. dziurawiec zwyczajny (Johanniskraut), barbiturany, fenotiazyny, cymetydyna, ketokonazol itp.) w ciągu 30 dni przed podaniem IMP lub w trakcie badania.
- Stosowanie jakichkolwiek leków (w tym leków dostępnych bez recepty, produktów ziołowych) z wyjątkiem dozwolonych leków towarzyszących w ciągu 2 tygodni (w przypadku leków biologicznych: 6 miesięcy) przed podaniem IMP lub w okresie <10-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji odpowiedniego leku, lub czas trwania efektu farmakodynamicznego, niezależnie od tego, czy jest dłuższy.
- Spożycie pokarmów i napojów indukujących lub hamujących enzymy (np. brokuły, brukselka, grejpfrut, sok grejpfrutowy, gwiaździsty owoc itp.) w ciągu 14 dni przed podaniem IMP lub w trakcie badania.
- Spożycie jakiegokolwiek produktu zawierającego kofeinę lub teofilinę na 48 h przed podaniem IMP.
- Spożycie alkoholu w ciągu 48 h przed podaniem IMP.
- Dieta wegetariańska lub inne nawyki żywieniowe, które wykluczałyby akceptację przez pacjenta standardowych posiłków.
- Operacje przewodu pokarmowego z wyjątkiem appendektomii lub herniotomii.
- Planowane oddanie komórek rozrodczych, krwi, narządów, szpiku kostnego w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.
- Udział w innym badaniu klinicznym badanego leku lub wyrobu w ciągu ostatnich 3 miesięcy. W przypadku leków biologicznych minimalny okres wykluczenia wynosi co najmniej 6 miesięcy lub czas trwania efektu farmakodynamicznego lub 10-krotność okresu półtrwania danego leku, w zależności od tego, co jest dłuższe przed włączeniem do tego badania.
- Oddawanie krwi w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym.
- Brak możliwości lub chęci wyrażenia świadomej zgody.
- Przewidywana niedostępność na wizyty/zabiegi próbne.
- Przewidywany brak chęci lub niemożności odpowiedniej współpracy.
- Osoby wrażliwe (np. osoby przetrzymywane w areszcie).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SB010
Lek SB010 podaje się w roztworze soli fizjologicznej buforowanej fosforanami, wdychając przez kontrolowany układ oddechowy przez 5 do 10 min.
|
Planuje się sześć grup dawek rosnących (DG), w sumie 48 pacjentów. DG 1 i 2 będą składać się z n=6 pacjentów (n=3 otrzymujących SB010, n=3 placebo). Kolejna DG będzie składać się z n=9 pacjentów (n=6 otrzymujących SB010, n=3 placebo). Liczba osobników, którzy mają być narażeni na substancję czynną, będzie ograniczona w danym dniu badania. Badani z danej DG zostaną podzieleni na podgrupy i wystawieni na działanie leku w różne dni. W DG 1 i 2 odstęp czasu między dwoma podaniami pierwszej podgrupy będzie wynosił co najmniej 2 godziny. W DG 3-6 odstęp czasu między dwoma kolejnymi podaniami będzie wynosił co najmniej 1 godzinę. Poziom dawki (DL) 1: 0,4 mg hgd40/2 ml; DL 2: 2 mg hgd40/2 ml; DL 3: 5 mg hgd40/2 ml; DL 4: 10 mg hgd40/2 ml; DL 5: 20 mg hgd40/2 ml; DL 6: 40 mg hgd40/2 ml. |
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo (roztwór soli buforowany fosforanami) podaje się w postaci roztworu wdychanego przez kontrolowany układ oddechowy przez 5 do 10 minut.
|
Planuje się sześć grup dawek rosnących (DG), w sumie 48 pacjentów.
DG 1 i 2 będą składać się z n=6 pacjentów (n=3 otrzymujących SB010, n=3 placebo).
Kolejna DG będzie składać się z n=9 pacjentów (n=6 otrzymujących SB010, n=3 placebo).
Liczba osobników, którzy mają być narażeni na substancję czynną, będzie ograniczona w danym dniu badania.
Badani z danej DG zostaną podzieleni na podgrupy i wystawieni na działanie leku w różne dni.
W DG 1 i 2 odstęp czasu między dwoma podaniami pierwszej podgrupy będzie wynosił co najmniej 2 godziny.
W DG 3-6 odstęp czasu między dwoma kolejnymi podaniami będzie wynosił co najmniej 1 godzinę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ograniczająca dawka wziewnej rosnącej pojedynczej dawki SB010.
Ramy czasowe: Okres badania 4 dni, wizyta kontrolna 12±2 dni, koniec dnia badania 60±4 dni; maksymalnie 78 dni dla danego przedmiotu.
|
Bezpieczeństwo będzie monitorowane pod kątem zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych, chemii klinicznej, hematologii, analizy moczu, elektrokardiogramu, badania funkcji płuc, temperatury ciała, ogólnej tolerancji.
|
Okres badania 4 dni, wizyta kontrolna 12±2 dni, koniec dnia badania 60±4 dni; maksymalnie 78 dni dla danego przedmiotu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z jakimikolwiek działaniami niepożądanymi ograniczającymi dawkę.
Ramy czasowe: Okres badania 4 dni, wizyta kontrolna 12±2 dni, koniec dnia badania 60±4 dni; maksymalnie 78 dni dla danego przedmiotu.
|
Bezpieczeństwo będzie monitorowane pod kątem zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych, chemii klinicznej, hematologii, analizy moczu, elektrokardiogramu, badania funkcji płuc, temperatury ciała, ogólnej tolerancji.
|
Okres badania 4 dni, wizyta kontrolna 12±2 dni, koniec dnia badania 60±4 dni; maksymalnie 78 dni dla danego przedmiotu.
|
|
Maksymalna tolerowana dawka.
Ramy czasowe: Okres badania 4 dni, wizyta kontrolna 12±2 dni, koniec dnia badania 60±4 dni; maksymalnie 78 dni dla danego przedmiotu.
|
Bezpieczeństwo będzie monitorowane pod kątem zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych, chemii klinicznej, hematologii, analizy moczu, elektrokardiogramu, badania funkcji płuc, temperatury ciała, ogólnej tolerancji.
|
Okres badania 4 dni, wizyta kontrolna 12±2 dni, koniec dnia badania 60±4 dni; maksymalnie 78 dni dla danego przedmiotu.
|
|
Stężenie pojedynczej dawki hgd40 w osoczu w czasie po inhalacji SB010.
Ramy czasowe: Dzień 1 do 4 badania.
|
Następujące parametry farmakokinetyczne zostaną określone w próbkach osocza w ciągu 4 dni: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu; maksymalne stężenie; Czas maksymalnego stężenia; Pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji; Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas do czasu ostatniego pobrania próbki;
|
Dzień 1 do 4 badania.
|
|
Wykonalność techniki inhalacyjnej.
Ramy czasowe: Dzień 1.
|
Uczestnicy badania zostaną poinstruowani o prawidłowej technice inhalacji. Zdolność do wdechu przez usta i wydechu przez nos zostanie oceniona podczas procedury inhalacji. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1*) będzie monitorowana podczas badania przesiewowego i podczas całego badania po podaniu pojedynczej dawki badanego leku: dni 1, 2, 3, 4, 12±2 i 60±4 *FEV1 = maksymalna ilość powietrza wydychanego na siłę w ciągu jednej sekundy |
Dzień 1.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SB010/01/2011
- 2011-002916-10 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .