Suun kautta inhaloitavan DNAzyme-liuoksen turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka sumutukseen terveillä miespuolisilla koehenkilöillä
Vaiheen I tutkimus terveillä miehillä, joilla tutkitaan suun kautta hengitettävien yksittäisten SB010-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa, ihmisen GATA-3-spesifistä DNA-tsyymiliuosta sumutukseen.
Astma on krooninen tulehduksellinen keuhkoputkisairaus, jossa on kolme erillistä osaa: hengitysteiden yliherkkyys (hengitysteiden yliherkkyys), hengitysteiden tulehdus ja ajoittainen hengitysteiden tukkeutuminen. Yksi taudin ominaisuuksista on sytokiinituotannon aiheuttama immuunijärjestelmän tulehdusreaktio. Huomattava määrä astmapotilaita ei reagoi tyydyttävästi steroidihoitoon, ja näin ollen heillä on täyttämätön lääketieteellinen tarve uusille kohdennettuille hoidoille, joilla on parannettu spesifisyys, siedettävyys ja hoitomyöntyvyys.
Uudet terapeuttiset strategiat kroonisten tulehdussairauksien hoitoon kohdistamalla varhaisia sairauksia aiheuttaviin mekanismeihin ovat lupaava lähestymistapa astman hoitoon. Transkriptiotekijällä GATA-3 on keskeinen rooli astmaattisen immuunivasteen välittämisessä, ja sen on osoitettu olevan välttämätön ja riittävä sytokiinien interleukiini (IL)-4, IL-5 ja IL-13 tuottamiseksi. Tutkimuslääkkeen SB010 vaikuttava aine hgd40 kuuluu uuteen antisense-oligonukleotiditerapeuttisten aineiden luokkaan, 10-23 DNA (deoksiribonukleiinihappo) zymeihin (antisense-oligonukleotidi). DNAtsyymit ovat katalyyttisesti aktiivisia nukleiinihappoja, jotka pilkkovat komplementaarisia RNA-molekyylejä (ribonukleiinihappoa). Pilkomalla GATA-3 mRNA:ta hgd40 vähentää spesifistä sytokiinituotantoa ja siten vähentää allergisen hengitystietulehduksen keskeisiä piirteitä.
DNA-tsyymit tuotetaan kokonaan kemiallisella synteesillä, ja niitä voidaan tuottaa hyvän valmistustavan (GMP) valvotuissa olosuhteissa. DNA-tsyymit eivät ole biologisia lääkkeitä, eli niitä ei synny minkään elävän organismin, mukaan lukien soluviljelmän tai bakteerien, avulla. Molekyylit ovat erittäin vesiliukoisia ja niitä käytetään liuoksena suoraan syntetisoidussa muodossaan.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta ja siedettävyyttä inhaloitavan SB010:n kerta-annosten kasvaessa terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Mannheim, Saksa, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ennen kokeen alkamista ja kaikkiin tutkimukseen liittyviin menettelyihin.
- Terve miespuolinen valkoihoinen koehenkilö – terve seulontatutkimuksen perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, ilman kliinisesti merkittäviä patologioita, fyysistä tutkimusta, elintoimintoja, EKG-arviointia, keuhkojen toimintatestejä ja kliinisiä laboratoriotuloksia.
- ruumiinpaino painoindeksin (BMI) mukaan välillä 18-29 kg/m2 (mukaan lukien); ruumiinpaino 60-90 kg.
- Tupakoimattomat tai entiset tupakoitsijat (lopettivat tupakoinnin vähintään 5 vuotta ennen kliinisen tutkimuksen aloittamista).
- Kyky hengittää sopivalla tavalla.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävistä allergioista tai omituisuuksista mille tahansa lääkkeelle tai elintarvikkeelle.
- Aiemmat allergiset reaktiot tutkimuslääkkeen aktiiviseen tai inaktiiviseen komponenttiin.
- Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkityksellisistä keuhko-, sydän-, verisuoni-, maksa-, munuais-, maha-suolikanavan, hematologisista, endokrinologisista, aineenvaihdunta-, neurologisista tai psykiatrisista sairauksista viimeisen kahden vuoden aikana.
- EKG:n poikkeavuudet, joilla on kliinistä merkitystä (esim. QTc Bazettin ³440 ms mukaan, PR ³210 ms; tai QRS ³120 ms).
- Potilaat, joiden leposyke <50 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine <100 mmHg, diastolinen verenpaine <60 mmHg.
- Alttius ortostaattiseen säätelyhäiriöön, pyörtymiseen tai pyörtymiseen.
- Anamneesi tai maligniteetti, paitsi basalooma.
- Poikkeavuudet kliinisissä kemiallisissa tai hematologisissa muuttujissa, joita tutkija pitää lääketieteellisesti merkityksellisinä.
- Krooniset tai akuutit infektiot.
- Positiiviset tulokset missä tahansa seuraavista virologisista testeistä: ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineet ja antigeeni, hepatiitti B-ydinvasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine.
- Positiivinen huumeiden näyttö.
- Aiempi rekisteröidyn tai tutkittavan oligonukleotidipohjaisen lääkkeen antaminen.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen.
- Hoito millä tahansa tunnetulla entsyymejä indusoivilla tai inhiboivilla aineilla (esim. mäkikuisma (Johanniskraut), barbituraatit, fenotiatsiinit, simetidiini, ketokonatsoli jne.) 30 päivän sisällä ennen IMP:n antamista tai kokeen aikana.
- Minkä tahansa lääkkeen käyttö (mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, kasviperäiset tuotteet) paitsi sallittu samanaikainen lääkitys 2 viikon sisällä (biologiset lääkkeet: 6 kuukautta) ennen IMP:n antamista tai alle 10-kertaisena kyseisen lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaan nähden, tai farmakodynaamisen vaikutuksen kesto, mikä tahansa on pidempi.
- Minkä tahansa entsyymiä indusoivien tai inhiboivien ruokien ja juomien (esim. parsakaali, ruusukaali, greippi, greippimehu, tähtihedelmät jne.) nauttiminen 14 päivän sisällä ennen IMP:n antamista tai kokeen aikana.
- Minkä tahansa kofeiinia tai teofylliiniä sisältävien valmisteiden nauttiminen 48 tuntia ennen IMP:n antamista.
- Alkoholin nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen IMP:n antamista.
- Kasvisruokavalio tai muut ruokailutottumukset, jotka estäisivät koehenkilön hyväksymästä standardoituja aterioita.
- Ruoansulatuskanavan leikkaus paitsi umpilisäkkeen poisto tai herniotomia.
- Suunniteltu sukusolujen, veren, elinten, luuytimen luovutus kokeen aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai -laitteella viimeisen 3 kuukauden aikana. Biologisten lääkkeiden osalta poissulkemisaika on vähintään 6 kuukautta tai farmakodynaamisen vaikutuksen kestoaika tai 10 kertaa vastaavan lääkkeen puoliintumisaika sen mukaan, mikä on pidempi ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen.
- Verenluovutus viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa.
- Kyky tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus.
- Odotettu poissaolo koekäynneille/menettelyille.
- Odotettu halun puute tai kyvyttömyys tehdä riittävää yhteistyötä.
- Haavoittuvat kohteet (esim. pidätetyt henkilöt).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SB010
Lääke SB010 annetaan fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa hengitettynä hallitun hengitysjärjestelmän kautta 5-10 minuutin aikana.
|
Suunnitelmissa on kuusi nousevaa annosryhmää (DG), joissa on yhteensä 48 kohdetta. DG 1 ja 2 koostuvat n=6 koehenkilöstä (n=3 saa SB010:tä, n=3 lumelääkettä). Seuraava pääosasto koostuu n=9 koehenkilöstä (n=6 saa SB010:tä, n=3 lumelääkettä). Aktiiviselle yhdisteelle altistettavien koehenkilöiden lukumäärä on rajoitettu tiettynä tutkimuspäivänä. Tietyn pääosaston koehenkilöt jaetaan alaryhmiin ja altistetaan lääkkeelle eri päivinä. PO 1:ssä ja 2:ssa aikaväli ensimmäisen alaryhmän kahden annon välillä on vähintään 2 tuntia. DG 3-6:ssa kahden peräkkäisen annon välinen aikaväli on vähintään 1 tunti. Annostaso (DL) 1: 0,4 mg hgd40/2 ml; DL 2: 2 mg hgd40/2 ml; DL 3: 5 mg hgd40/2 ml; DL 4: 10 mg hgd40/2 ml; DL 5: 20 mg hgd40/2 ml; DL 6: 40 mg hgd40/2 ml. |
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo (fosfaattipuskuroitu suolaliuos) annetaan liuoksena, joka hengitetään hallitun hengitysjärjestelmän kautta 5-10 minuutin aikana.
|
Suunnitelmissa on kuusi nousevaa annosryhmää (DG), joissa on yhteensä 48 kohdetta.
DG 1 ja 2 koostuvat n=6 koehenkilöstä (n=3 saa SB010:tä, n=3 lumelääkettä).
Seuraava pääosasto koostuu n=9 koehenkilöstä (n=6 saa SB010:tä, n=3 lumelääkettä).
Aktiiviselle yhdisteelle altistettavien koehenkilöiden lukumäärä on rajoitettu tiettynä tutkimuspäivänä.
Tietyn pääosaston koehenkilöt jaetaan alaryhmiin ja altistetaan lääkkeelle eri päivinä.
PO 1:ssä ja 2:ssa aikaväli ensimmäisen alaryhmän kahden annon välillä on vähintään 2 tuntia.
DG 3-6:ssa kahden peräkkäisen annon välinen aikaväli on vähintään 1 tunti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Inhaloitavan SB010:n nousevan kerta-annoksen rajoittava annos.
Aikaikkuna: Tutkimusjakso 4 päivää, seurantakäynti 12±2 päivää, tutkimuspäivä 60±4 päivää; enintään 78 päivää tietylle aiheelle.
|
Turvallisuutta seurataan haittatapahtumien, elintoimintojen, kliinisen kemian, hematologian, virtsaanalyysin, EKG:n, keuhkojen toimintatestin, kehon lämpötilan ja yleisen siedettävyyden perusteella.
|
Tutkimusjakso 4 päivää, seurantakäynti 12±2 päivää, tutkimuspäivä 60±4 päivää; enintään 78 päivää tietylle aiheelle.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on annosta rajoittavia haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: Tutkimusjakso 4 päivää, seurantakäynti 12±2 päivää, tutkimuspäivä 60±4 päivää; enintään 78 päivää tietylle aiheelle.
|
Turvallisuutta seurataan haittatapahtumien, elintoimintojen, kliinisen kemian, hematologian, virtsaanalyysin, EKG:n, keuhkojen toimintatestin, kehon lämpötilan ja yleisen siedettävyyden perusteella.
|
Tutkimusjakso 4 päivää, seurantakäynti 12±2 päivää, tutkimuspäivä 60±4 päivää; enintään 78 päivää tietylle aiheelle.
|
|
Suurin siedetty annos.
Aikaikkuna: Tutkimusjakso 4 päivää, seurantakäynti 12±2 päivää, tutkimuspäivä 60±4 päivää; enintään 78 päivää tietylle aiheelle.
|
Turvallisuutta seurataan haittatapahtumien, elintoimintojen, kliinisen kemian, hematologian, virtsaanalyysin, EKG:n, keuhkojen toimintatestin, kehon lämpötilan ja yleisen siedettävyyden perusteella.
|
Tutkimusjakso 4 päivää, seurantakäynti 12±2 päivää, tutkimuspäivä 60±4 päivää; enintään 78 päivää tietylle aiheelle.
|
|
Yhden annoksen plasman hgd40-pitoisuus ajan mittaan SB010:n inhalaation jälkeen.
Aikaikkuna: Tutkimuksen päivät 1-4.
|
Seuraavat farmakokineettiset parametrit määritetään plasmanäytteistä 4 päivän aikana: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala; Pitoisuus maksimi; Maksimipitoisuuden aika; Näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika; Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala viimeiseen näytteenottoaikaan asti;
|
Tutkimuksen päivät 1-4.
|
|
Inhalaatiotekniikan toteutettavuus.
Aikaikkuna: Päivä 1.
|
Tutkimukseen osallistujia opastetaan oikeasta inhalaatiotekniikasta. Kyky hengittää sisään suun kautta ja hengittää ulos nenän kautta arvioidaan sisäänhengitystoimenpiteen aikana. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1*) seurataan seulonnassa ja koko tutkimuksen ajan tutkimuslääkkeen kerta-annoksen jälkeen: päivät 1, 2, 3, 4, 12±2 ja 60±4 *FEV1 = suurin voimakkaasti uloshengitetyn ilman määrä yhdessä sekunnissa |
Päivä 1.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SB010/01/2011
- 2011-002916-10 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .