Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica della soluzione di DNAzyme inalata per via orale per la nebulizzazione in soggetti maschi sani
Studio di fase I su soggetti maschi sani per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole inalate per via orale di SB010, una soluzione di DNAzyme umana specifica per GATA-3 per nebulizzazione.
L'asma è una malattia bronchiale infiammatoria cronica con tre componenti distinte: iperreattività delle vie aeree (ipersensibilità respiratoria), infiammazione delle vie aeree e ostruzione intermittente delle vie aeree. Una delle caratteristiche della malattia è una reazione infiammatoria del sistema immunitario causata dalla produzione di citochine. Un numero considerevole di pazienti asmatici non risponde in modo soddisfacente alla terapia steroidea e di conseguenza ha un bisogno medico insoddisfatto di nuove terapie mirate con una migliore specificità, tollerabilità e compliance.
Nuove strategie terapeutiche per il trattamento delle malattie infiammatorie croniche mirate ai meccanismi precoci che causano la malattia sono un approccio promettente per il trattamento dell'asma. Il fattore di trascrizione GATA-3 svolge un ruolo chiave nella mediazione della risposta immunitaria asmatica e si è dimostrato necessario e sufficiente per la produzione delle citochine interleuchina (IL)-4, IL-5 e IL-13. Il principio attivo hgd40 del medicinale sperimentale SB010 appartiene a una nuova classe di oligonucleotidi terapeutici antisenso, gli enzimi 10-23 DNA (acido desossiribonucleico) (oligonucleotide antisenso). I DNAzimi sono acidi nucleici cataliticamente attivi che scindono le molecole complementari di RNA (acido ribonucleico). Scindendo GATA-3 mRNA hgd40 riduce la produzione specifica di citochine e quindi riduce le caratteristiche chiave dell'infiammazione allergica delle vie aeree.
I DNAzymes sono completamente generati mediante sintesi chimica e possono essere prodotti in condizioni controllate da Good Manufacturing Practice (GMP). I DNAzymes non sono farmaci biologici, cioè non sono generati dall'uso di alcun organismo vivente, comprese colture cellulari o batteri. Le molecole sono altamente solubili in acqua e verranno applicate come soluzione direttamente nella loro forma sintetizzata.
L'attuale studio valuterà la sicurezza e la tollerabilità dell'aumento di singole dosi di SB010 per via inalatoria in soggetti maschi sani.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Mannheim, Germania, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso scritto alla partecipazione alla sperimentazione prima dell'inizio della sperimentazione e di qualsiasi procedura correlata alla sperimentazione.
- Soggetto caucasico maschio sano - sano sulla base di un esame di screening che includa anamnesi, senza patologie clinicamente rilevanti, esame fisico, segni vitali, valutazione ECG, test di funzionalità polmonare e risultati di laboratorio clinico.
- Peso corporeo secondo un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29 kg/m2 (inclusi); peso corporeo compreso tra 60 e 90 kg.
- Non fumatori o ex fumatori (smesso di fumare da almeno 5 anni prima dell'inizio dello studio clinico).
- Capacità di inalare in modo appropriato.
Criteri di esclusione:
- Storia o evidenza attuale di allergie o idiosincrasie clinicamente rilevanti a qualsiasi farmaco o alimento.
- Storia di reazioni allergiche a qualsiasi componente attivo o inattivo del farmaco in studio.
- Storia o evidenza attuale di qualsiasi malattia polmonare, cardiovascolare, epatica, renale, gastrointestinale, ematologica, endocrinologica, metabolica, neurologica o psichiatrica clinicamente rilevante negli ultimi 2 anni.
- Anomalie dell'ECG di rilevanza clinica (ad esempio, QTc secondo Bazett ³440 ms, PR ³210 ms; o QRS ³120 ms).
- Soggetti con frequenza cardiaca a riposo <50 bpm, pressione arteriosa sistolica <100 mmHg, pressione arteriosa diastolica <60 mmHg.
- Predisposizione a disregolazione ortostatica, svenimenti o blackout.
- Anamnesi o presenza di qualsiasi tumore maligno ad eccezione del basalioma.
- Anomalie nelle variabili chimiche cliniche o ematologiche considerate rilevanti dal punto di vista medico dallo sperimentatore.
- Infezioni croniche o acute.
- Risultati positivi in uno qualsiasi dei seguenti test virologici: anticorpi e antigene del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpo anti-epatite B-core, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpo anti-virus dell'epatite C.
- Schermo antidroga positivo.
- Storia di precedente somministrazione di qualsiasi farmaco a base di oligonucleotidi registrato o sperimentale.
- Storia o presenza di abuso di alcol o droghe.
- Trattamento con qualsiasi agente noto che induca o inibisce gli enzimi (ad es. erba di San Giovanni (Johanniskraut), barbiturici, fenotiazine, cimetidina, ketoconazolo, ecc.) entro 30 giorni prima della somministrazione di IMP o durante lo studio.
- Uso di qualsiasi farmaco (inclusi farmaci da banco, prodotti erboristici) ad eccezione dei farmaci concomitanti consentiti entro 2 settimane (per i farmaci biologici: 6 mesi) prima della somministrazione di IMP o entro <10 volte l'emivita di eliminazione del rispettivo farmaco, o la durata dell'effetto farmacodinamico, qualunque sia più lunga.
- Consumo di alimenti e bevande che inducono o inibiscono gli enzimi (ad es. broccoli, cavoletti di Bruxelles, pompelmo, succo di pompelmo, carambola, ecc.) entro 14 giorni prima della somministrazione di IMP o durante la prova.
- Consumo di qualsiasi prodotto contenente caffeina o teofillina 48 ore prima della somministrazione di IMP.
- Consumo di alcol entro 48 ore prima della somministrazione di IMP.
- Dieta vegetariana o altre abitudini alimentari, che precludano l'accettazione da parte del soggetto di pasti standardizzati.
- Chirurgia del tratto gastrointestinale ad eccezione di appendicectomia o erniotomia.
- Donazione pianificata di cellule germinali, sangue, organi, midollo osseo nel corso della sperimentazione o entro i 6 mesi successivi.
- Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con un farmaco o dispositivo sperimentale negli ultimi 3 mesi. Per i farmaci biologici, il periodo minimo di esclusione è di almeno 6 mesi o il tempo di durata dell'effetto farmacodinamico o 10 volte l'emivita del rispettivo farmaco qualunque sia più lungo prima dell'inclusione in questo studio.
- Donazione di sangue negli ultimi 30 giorni prima dello screening.
- Mancanza di capacità o volontà di dare il consenso informato.
- Non disponibilità prevista per visite/procedure di prova.
- Prevista mancanza di volontà o incapacità di cooperare adeguatamente.
- Soggetti vulnerabili (es. persone detenute).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: SB010
Il farmaco SB010 viene somministrato in soluzione salina tamponata con fosfato, inalato tramite un sistema di respirazione controllata per 5-10 min.
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Sono previsti sei gruppi di dose ascendenti (DG), per un totale di 48 soggetti. Le DG 1 e 2 saranno composte da n=6 soggetti (n=3 riceventi SB010, n=3 placebo). Il seguente DG sarà composto da n=9 soggetti (n=6 riceventi SB010, n=3 placebo). Il numero di soggetti da esporre al composto attivo sarà limitato in un particolare giorno di studio. I soggetti di una determinata DG saranno divisi in sottogruppi ed esposti alla droga in giorni diversi. Nelle DG 1 e 2 l'intervallo di tempo tra le due amministrazioni del primo sottogruppo sarà di almeno 2 ore. Nella DG 3-6 l'intervallo di tempo tra due somministrazioni successive sarà di almeno 1 ora. Livello di dose (DL) 1: 0,4 mg hgd40/2 mL; DL 2: 2 mg hgd40/2 ml; DL 3: 5 mg hgd40/2 ml; DL 4: 10 mg hgd40/2 ml; DL 5: 20 mg hgd40/2 ml; DL 6: 40 mg hgd40/2 ml. |
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Comparatore placebo: Placebo
Il placebo (soluzione salina tamponata con fosfato) viene somministrato come soluzione inalata attraverso un sistema di respirazione controllata per un periodo di 5-10 minuti.
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Sono previsti sei gruppi di dose ascendenti (DG), per un totale di 48 soggetti.
Le DG 1 e 2 saranno composte da n=6 soggetti (n=3 riceventi SB010, n=3 placebo).
Il seguente DG sarà composto da n=9 soggetti (n=6 riceventi SB010, n=3 placebo).
Il numero di soggetti da esporre al composto attivo sarà limitato in un particolare giorno di studio.
I soggetti di una determinata DG saranno divisi in sottogruppi ed esposti alla droga in giorni diversi.
Nelle DG 1 e 2 l'intervallo di tempo tra le due amministrazioni del primo sottogruppo sarà di almeno 2 ore.
Nella DG 3-6 l'intervallo di tempo tra due somministrazioni successive sarà di almeno 1 ora.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose limite della dose singola ascendente inalata di SB010.
Lasso di tempo: Periodo di studio 4 giorni, visita di follow-up 12±2 giorni, giorno di fine studio 60±4 giorni; massimo di 78 giorni per un determinato argomento.
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La sicurezza sarà monitorata come eventi avversi, segni vitali, chimica clinica, ematologia, analisi delle urine, elettrocardiogramma, test di funzionalità polmonare, temperatura corporea, tollerabilità generale.
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Periodo di studio 4 giorni, visita di follow-up 12±2 giorni, giorno di fine studio 60±4 giorni; massimo di 78 giorni per un determinato argomento.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con qualsiasi effetto avverso dose-limitante.
Lasso di tempo: Periodo di studio 4 giorni, visita di follow-up 12±2 giorni, giorno di fine studio 60±4 giorni; massimo di 78 giorni per un determinato argomento.
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La sicurezza sarà monitorata come eventi avversi, segni vitali, chimica clinica, ematologia, analisi delle urine, elettrocardiogramma, test di funzionalità polmonare, temperatura corporea, tollerabilità generale.
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Periodo di studio 4 giorni, visita di follow-up 12±2 giorni, giorno di fine studio 60±4 giorni; massimo di 78 giorni per un determinato argomento.
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Dose massima tollerata.
Lasso di tempo: Periodo di studio 4 giorni, visita di follow-up 12±2 giorni, giorno di fine studio 60±4 giorni; massimo di 78 giorni per un determinato argomento.
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La sicurezza sarà monitorata come eventi avversi, segni vitali, chimica clinica, ematologia, analisi delle urine, elettrocardiogramma, test di funzionalità polmonare, temperatura corporea, tollerabilità generale.
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Periodo di studio 4 giorni, visita di follow-up 12±2 giorni, giorno di fine studio 60±4 giorni; massimo di 78 giorni per un determinato argomento.
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Concentrazione plasmatica a dose singola di hgd40 nel tempo dopo l'inalazione di SB010.
Lasso di tempo: Giorno 1 a 4 dello studio.
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I seguenti parametri farmacocinetici saranno determinati in campioni di plasma nell'arco di 4 giorni: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo; Concentrazione massima; Tempo di massima concentrazione; Emivita di eliminazione terminale apparente; Area sotto la curva concentrazione-tempo fino all'ultimo tempo di campionamento;
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Giorno 1 a 4 dello studio.
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Fattibilità della tecnica inalatoria.
Lasso di tempo: Giorno 1.
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I partecipanti allo studio saranno istruiti sulla corretta tecnica di inalazione. La capacità di inspirare attraverso la bocca ed espirare attraverso il naso sarà valutata durante la procedura di inalazione. Il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1*) sarà monitorato durante lo screening e durante lo studio dopo la singola dose del farmaco in studio: giorni 1, 2, 3, 4, 12±2 e 60±4 *FEV1 = la quantità massima di aria espirata con forza in un secondo |
Giorno 1.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SB010/01/2011
- 2011-002916-10 (Numero EudraCT)
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Prove cliniche su SB010
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Sterna Biologicals GmbH & Co. KGCompletato
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Sterna Biologicals GmbH & Co. KGCompletato
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