Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for oralt inhalert DNAzyme-oppløsning for forstøver hos friske mannlige personer
Fase-I-studie i friske mannlige forsøkspersoner for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for oralt inhalerte enkeltdoser av SB010, en human GATA-3-spesifikk DNAzyme-løsning for nebulisering.
Astma er en kronisk inflammatorisk bronkial lidelse med tre distinkte komponenter: luftveishyperrespons (respiratorisk overfølsomhet), luftveisbetennelse og intermitterende luftveisobstruksjon. Et av kjennetegnene til sykdommen er en inflammatorisk reaksjon i immunsystemet forårsaket av cytokinproduksjon. Et betydelig antall astmapasienter responderer ikke tilfredsstillende på steroidbehandling og har følgelig et udekket medisinsk behov for nye målrettede terapier med forbedret spesifisitet, tolerabilitet og etterlevelse.
Nye terapeutiske strategier for behandling av kroniske inflammatoriske sykdommer ved å målrette mot tidlige sykdomsfremkallende mekanismer er en lovende tilnærming for behandling av astma. Transkripsjonsfaktoren GATA-3 spiller en nøkkelrolle i å mediere den astmatiske immunresponsen og har vist seg å være nødvendig og tilstrekkelig for produksjon av cytokiner interleukin (IL)-4, IL-5 og IL-13. Det aktive prinsippet hgd40 i undersøkelsesmidlet SB010 tilhører en ny klasse antisense-oligonukleotid-terapeutika, 10-23 DNA (deoksyribonukleinsyre)-zymer (antisense-oligonukleotid). DNAzymer er katalytisk aktive nukleinsyrer som spalter komplementære RNA (ribonukleinsyre) molekyler. Ved å spalte GATA-3 mRNA reduserer hgd40 spesifikk cytokinproduksjon og reduserer dermed nøkkeltrekk ved allergisk luftveisbetennelse.
DNAzymer er fullstendig generert av kjemisk syntese og kan produseres under Good Manufacturing Practice (GMP) kontrollerte forhold. DNAzymene er ikke biologiske legemidler, det vil si at de ikke genereres ved bruk av noen levende organisme, inkludert cellekultur eller bakterier. Molekylene er svært vannløselige og vil bli brukt som løsning direkte i sin syntetiserte form.
Den nåværende studien vil evaluere sikkerheten og toleransen av økende enkeltdoser av inhalert SB010 hos friske mannlige forsøkspersoner.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig samtykke til deltakelse i prøven før prøvestart og eventuell prøverelatert prosedyre.
- Frisk mannlig kaukasisk forsøksperson - frisk basert på en screeningundersøkelse inkludert sykehistorie, uten klinisk relevante patologier, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG-vurdering, lungefunksjonstesting og kliniske laboratorieresultater.
- Kroppsvekt i henhold til en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 29 kg/m2 (inkludert); kroppsvekt mellom 60 og 90 kg.
- Ikke-røykere eller tidligere røykere (sluttet å røyke i minst 5 år før starten av den kliniske studien).
- Evne til å puste inn på en hensiktsmessig måte.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller nåværende bevis på klinisk relevante allergier eller særegenhet til medikamenter eller matvarer.
- Anamnese med allergiske reaksjoner på en hvilken som helst aktiv eller inaktiv komponent i studiemedisinen.
- Anamnese eller nåværende bevis på klinisk relevant lunge-, kardiovaskulær, lever-, nyre-, gastrointestinal, hematologisk, endokrinologisk, metabolsk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom i løpet av de siste 2 årene.
- EKG-avvik av klinisk relevans (f.eks. QTc i henhold til Bazetts ³440 ms, PR ³210 ms; eller QRS ³120 ms).
- Personer med hvilepuls <50 bpm, systolisk blodtrykk <100 mmHg, diastolisk blodtrykk <60 mmHg.
- Tilbøyelighet til ortostatisk dysregulering, besvimelse eller blackout.
- Anamnese eller tilstedeværelse av enhver malignitet bortsett fra basaliom.
- Abnormiteter i klinisk kjemiske eller hematologiske variabler som etterforskeren anser som medisinsk relevante.
- Kroniske eller akutte infeksjoner.
- Positive resultater i noen av følgende virologitester: antistoffer og antigen mot humant immunsviktvirus (HIV), anti-hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og anti-hepatitt C-virusantistoff.
- Positiv medikamentskjerm.
- Anamnese med tidligere administrering av et registrert eller undersøkelsesoligonukleotidbasert legemiddel.
- Historie eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk.
- Behandling med alle kjente enzyminduserende eller hemmende midler (f.eks. johannesurt (Johanniskraut), barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, ketokonazol, etc.) innen 30 dager før administrering av IMP eller under forsøket.
- Bruk av alle medisiner (inkludert reseptfrie medisiner, urteprodukter) unntatt tillatt samtidig medisinering innen 2 uker (for biologiske legemidler: 6 måneder) før administrering av IMP eller innen <10 ganger eliminasjonshalveringstiden for det respektive legemidlet, eller varigheten av den farmakodynamiske effekten, uansett hva som er lengre.
- Inntak av enzymer som induserer eller hemmer mat og drikke (f.eks. brokkoli, rosenkål, grapefrukt, grapefruktjuice, stjernefrukt etc.) innen 14 dager før IMP-administrasjonen eller under forsøket.
- Inntak av ethvert produkt som inneholder koffein eller teofyllin 48 timer før administrering av IMP.
- Inntak av alkohol innen 48 timer før administrering av IMP.
- Vegetarisk kosthold eller andre kostholdsvaner, som vil utelukke forsøkspersonens aksept av standardiserte måltider.
- Kirurgi i mage-tarmkanalen unntatt blindtarmsoperasjon eller herniotomi.
- Planlagt donasjon av kjønnsceller, blod, organer, benmarg i løpet av forsøket eller innen 6 måneder etterpå.
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen de siste 3 månedene. For biologiske legemidler er minimum eksklusjonsperiode minst 6 måneder eller varigheten av den farmakodynamiske effekten eller 10 ganger halveringstiden til det respektive legemidlet, uansett hva som er lengre før inkludering i denne studien.
- Bloddonasjon i løpet av de siste 30 dagene før screening.
- Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke.
- Forventet manglende tilgjengelighet for prøvebesøk/prosedyrer.
- Forventet mangel på vilje eller manglende evne til å samarbeide tilstrekkelig.
- Sårbare personer (f.eks. personer som holdes i varetekt).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SB010
Legemidlet SB010 administreres i fosfatbufret saltvannsløsning, inhalert via et kontrollert pustesystem i løpet av 5 til 10 minutter.
|
Seks stigende dosegrupper (DG) er planlagt, med totalt 48 forsøkspersoner. DG 1 og 2 vil bestå av n=6 forsøkspersoner (n=3 som får SB010, n=3 placebo). Følgende DG vil bestå av n=9 personer (n=6 som mottar SB010, n=3 placebo). Antall personer som skal eksponeres for aktiv forbindelse vil være begrenset på en bestemt studiedag. Emner fra en bestemt DG vil bli delt inn i undergrupper og eksponert for stoffet på forskjellige dager. I DG 1 og 2 vil tidsintervallet mellom de to administrasjonene i den første undergruppen være minst 2 timer. I DG 3-6 vil tidsintervallet mellom to påfølgende administrasjoner være minst 1 time. Dosenivå (DL) 1: 0,4 mg hgd40/2 ml; DL 2: 2 mg hgd40/2 ml; DL 3: 5 mg hgd40/2 ml; DL 4: 10 mg hgd40/2 ml; DL 5: 20 mg hgd40/2 ml; DL 6: 40 mg hgd40/2 ml. |
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo (fosfatbufret saltvann) administreres som en løsning inhalert via et kontrollert pustesystem i løpet av 5 til 10 minutter.
|
Seks stigende dosegrupper (DG) er planlagt, med totalt 48 forsøkspersoner.
DG 1 og 2 vil bestå av n=6 forsøkspersoner (n=3 som får SB010, n=3 placebo).
Følgende DG vil bestå av n=9 personer (n=6 som mottar SB010, n=3 placebo).
Antall personer som skal eksponeres for aktiv forbindelse vil være begrenset på en bestemt studiedag.
Emner fra en bestemt DG vil bli delt inn i undergrupper og eksponert for stoffet på forskjellige dager.
I DG 1 og 2 vil tidsintervallet mellom de to administrasjonene i den første undergruppen være minst 2 timer.
I DG 3-6 vil tidsintervallet mellom to påfølgende administrasjoner være minst 1 time.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begrensende dose av inhalert stigende enkeltdose av SB010.
Tidsramme: Studieperiode 4 dager, oppfølgingsbesøk 12±2 dager, studieslutt 60±4 dager; maksimalt 78 dager for et bestemt emne.
|
Sikkerhet vil bli overvåket som uønskede hendelser, vitale tegn, klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse, elektrokardiogram, lungefunksjonstesting, kroppstemperatur, generell toleranse.
|
Studieperiode 4 dager, oppfølgingsbesøk 12±2 dager, studieslutt 60±4 dager; maksimalt 78 dager for et bestemt emne.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med eventuelle dosebegrensende bivirkninger.
Tidsramme: Studieperiode 4 dager, oppfølgingsbesøk 12±2 dager, studieslutt 60±4 dager; maksimalt 78 dager for et bestemt emne.
|
Sikkerhet vil bli overvåket som uønskede hendelser, vitale tegn, klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse, elektrokardiogram, lungefunksjonstesting, kroppstemperatur, generell toleranse.
|
Studieperiode 4 dager, oppfølgingsbesøk 12±2 dager, studieslutt 60±4 dager; maksimalt 78 dager for et bestemt emne.
|
|
Maksimal tolerert dose.
Tidsramme: Studieperiode 4 dager, oppfølgingsbesøk 12±2 dager, studieslutt 60±4 dager; maksimalt 78 dager for et bestemt emne.
|
Sikkerhet vil bli overvåket som uønskede hendelser, vitale tegn, klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse, elektrokardiogram, lungefunksjonstesting, kroppstemperatur, generell toleranse.
|
Studieperiode 4 dager, oppfølgingsbesøk 12±2 dager, studieslutt 60±4 dager; maksimalt 78 dager for et bestemt emne.
|
|
Enkeltdose plasmakonsentrasjon av hgd40 over tid etter inhalasjon av SB010.
Tidsramme: Dag 1 til 4 av studien.
|
Følgende farmakokinetiske parametere vil bli bestemt i plasmaprøver over 4 dager: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven; Konsentrasjon maksimum; Tid for maksimal konsentrasjon; Tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid; Areal under konsentrasjon-tid-kurven frem til siste prøvetakingstidspunkt;
|
Dag 1 til 4 av studien.
|
|
Gjennomførbarheten av inhalasjonsteknikken.
Tidsramme: Dag 1.
|
Studiedeltakere vil bli instruert om riktig inhalasjonsteknikk. Evnen til å puste inn gjennom munnen og puste ut gjennom nesen vil bli vurdert under inhalasjonsprosedyren. Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1*) vil bli overvåket ved screening og gjennom hele studien etter enkeltdosen av studiemedikamentet: Dag 1, 2, 3, 4, 12±2 og 60±4 *FEV1 = den maksimale mengden luft som pustes kraftig ut i løpet av ett sekund |
Dag 1.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SB010/01/2011
- 2011-002916-10 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .