Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika perorálně inhalovaného roztoku DNAzymu pro nebulizaci u zdravých mužů
Studie fáze I na zdravých mužských subjektech ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálně inhalovaných jednotlivých dávek SB010, lidského GATA-3 specifického roztoku DNAzymu pro nebulizaci.
Astma je chronické zánětlivé onemocnění průdušek se třemi odlišnými složkami: hyperreaktivita dýchacích cest (respirační hypersenzitivita), zánět dýchacích cest a intermitentní obstrukce dýchacích cest. Jednou z charakteristik onemocnění je zánětlivá reakce imunitního systému způsobená produkcí cytokinů. Značný počet pacientů s astmatem nereaguje uspokojivě na léčbu steroidy a v důsledku toho mají neuspokojenou lékařskou potřebu nových cílených terapií se zlepšenou specificitou, snášenlivostí a kompliancí.
Slibným přístupem k léčbě astmatu jsou nové terapeutické strategie pro léčbu chronických zánětlivých onemocnění zacílením na mechanismy způsobující časné onemocnění. Transkripční faktor GATA-3 hraje klíčovou roli ve zprostředkování astmatické imunitní odpovědi a ukázalo se, že je nezbytný a dostatečný pro produkci cytokinů interleukin (IL)-4, IL-5 a IL-13. Účinná látka hgd40 hodnoceného léčivého přípravku SB010 patří do nové třídy antisense oligonukleotidových terapeutik, zymů 10-23 DNA (deoxyribonukleová kyselina) (antisense oligonukleotid). DNAzymy jsou katalyticky aktivní nukleové kyseliny, které štěpí komplementární molekuly RNA (ribonukleové kyseliny). Štěpením GATA-3 mRNA snižuje hgd40 specifickou produkci cytokinů a tím snižuje klíčové rysy alergického zánětu dýchacích cest.
DNAzymy jsou kompletně generovány chemickou syntézou a lze je vyrábět za podmínek kontrolovaných správnou výrobní praxí (GMP). DNAzymy nejsou biologická léčiva, tj. nejsou vytvářeny použitím žádného živého organismu včetně buněčné kultury nebo bakterií. Molekuly jsou vysoce rozpustné ve vodě a budou aplikovány jako roztok přímo ve své syntetizované formě.
Současná studie vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost zvyšujících se jednotlivých dávek inhalovaného SB010 u zdravých mužů.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Mannheim, Německo, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný souhlas s účastí ve zkoušce před zahájením zkoušky a jakýmkoli postupem souvisejícím se zkouškou.
- Zdravý mužský kavkazský subjekt - zdravý na základě screeningového vyšetření včetně anamnézy, bez klinicky relevantních patologií, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, posouzení EKG, vyšetření plicních funkcí a klinických laboratorních výsledků.
- Tělesná hmotnost podle indexu tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 29 kg/m2 (včetně); tělesná hmotnost mezi 60 a 90 kg.
- Nekuřáci nebo bývalí kuřáci (přestali kouřit alespoň 5 let před zahájením klinické studie).
- Schopnost inhalovat vhodným způsobem.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo současný důkaz klinicky relevantních alergií nebo idiosynkrazie na jakýkoli lék nebo jídlo.
- Anamnéza alergických reakcí na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku studovaného léku.
- Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli klinicky relevantního plicního, kardiovaskulárního, jaterního, renálního, gastrointestinálního, hematologického, endokrinologického, metabolického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění během posledních 2 let.
- Abnormality EKG klinického významu (např. QTc podle Bazettových ³440 ms, PR ³210 ms; nebo QRS ³120 ms).
- Subjekty s klidovou srdeční frekvencí <50 bpm, systolickým krevním tlakem <100 mmHg, diastolickým krevním tlakem <60 mmHg.
- Sklon k ortostatické dysregulaci, mdlobám nebo ztrátě vědomí.
- Anamnéza nebo přítomnost jakékoli malignity kromě bazaliomu.
- Abnormality v klinických chemických nebo hematologických proměnných považovaných zkoušejícím za medicínsky významné.
- Chronické nebo akutní infekce.
- Pozitivní výsledky v kterémkoli z následujících virologických testů: protilátky a antigen viru lidské imunodeficience (HIV), protilátka proti jádru hepatitidy B, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátka proti viru hepatitidy C.
- Pozitivní drogová obrazovka.
- Anamnéza předchozího podávání jakéhokoli registrovaného nebo zkoušeného léku na bázi oligonukleotidů.
- Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog.
- Léčba jakýmikoli známými činidly indukujícími nebo inhibujícími enzymy (např. třezalkou tečkovanou (Johanniskraut), barbituráty, fenothiaziny, cimetidinem, ketokonazolem atd.) během 30 dnů před podáním IMP nebo během studie.
- Použití jakékoli medikace (včetně volně prodejné medikace, rostlinných produktů) s výjimkou povolené souběžné medikace během 2 týdnů (u biologických léčiv: 6 měsíců) před podáním IMP nebo během <10násobku eliminačního poločasu příslušného léčiva, nebo trvání farmakodynamického účinku, podle toho, co je delší.
- Konzumace jakýchkoli potravin a nápojů indukujících nebo inhibujících enzymy (např. brokolice, růžičková kapusta, grapefruit, grapefruitový džus, hvězdice atd.) během 14 dnů před podáním IMP nebo během studie.
- Konzumace jakéhokoli produktu obsahujícího kofein nebo theofylin 48 hodin před podáním IMP.
- Konzumace alkoholu do 48 hodin před podáním IMP.
- Vegetariánská strava nebo jiné stravovací návyky, které by vylučovaly, aby subjekt přijal standardizovaná jídla.
- Chirurgie gastrointestinálního traktu s výjimkou apendektomie nebo herniotomie.
- Plánované darování zárodečných buněk, krve, orgánů, kostní dřeně v průběhu studie nebo do 6 měsíců poté.
- Účast na jiném klinickém hodnocení s hodnoceným lékem nebo zařízením během posledních 3 měsíců. U biologických léčiv je minimální doba vyloučení alespoň 6 měsíců nebo doba trvání farmakodynamického účinku nebo 10násobek poločasu příslušného léčiva, podle toho, co je delší před zařazením do této studie.
- Darování krve během posledních 30 dnů před screeningem.
- Nedostatek schopnosti nebo ochoty dát informovaný souhlas.
- Předpokládaná nedostupnost pro zkušební návštěvy/postupy.
- Předpokládaný nedostatek ochoty nebo neschopnosti adekvátně spolupracovat.
- Zranitelné subjekty (např. osoby držené ve vazbě).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SB010
Lék SB010 se podává ve fyziologickém roztoku pufrovaném fosfátem, inhaluje se systémem řízeného dýchání po dobu 5 až 10 minut.
|
Je plánováno šest skupin vzestupných dávek (DG) s celkovým počtem 48 subjektů. DG 1 a 2 se bude skládat z n=6 subjektů (n=3 užívajících SB010, n=3 placebo). Následující DG se bude skládat z n=9 subjektů (n=6 dostávajících SB010, n=3 placebo). Počet subjektů, které mají být vystaveny působení aktivní sloučeniny, bude v konkrétní den studie omezen. Subjekty konkrétního DG budou rozděleny do podskupin a vystaveny droze v různé dny. V DG 1 a 2 bude časový interval mezi dvěma podáními první podskupiny minimálně 2 hodiny. V DG 3-6 bude časový interval mezi dvěma následnými podáními nejméně 1 hodina. Úroveň dávky (DL) 1: 0,4 mg hgd40/2 ml; DL 2: 2 mg hgd40/2 ml; DL 3: 5 mg hgd40/2 ml; DL 4: 10 mg hgd40/2 ml; DL 5: 20 mg hgd40/2 ml; DL 6: 40 mg hgd40/2 ml. |
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (fyziologický roztok pufrovaný fosfátem) se podává jako roztok inhalovaný systémem řízeného dýchání po dobu 5 až 10 minut.
|
Je plánováno šest skupin vzestupných dávek (DG) s celkovým počtem 48 subjektů.
DG 1 a 2 se bude skládat z n=6 subjektů (n=3 užívajících SB010, n=3 placebo).
Následující DG se bude skládat z n=9 subjektů (n=6 dostávajících SB010, n=3 placebo).
Počet subjektů, které mají být vystaveny působení aktivní sloučeniny, bude v konkrétní den studie omezen.
Subjekty konkrétního DG budou rozděleny do podskupin a vystaveny droze v různé dny.
V DG 1 a 2 bude časový interval mezi dvěma podáními první podskupiny minimálně 2 hodiny.
V DG 3-6 bude časový interval mezi dvěma následnými podáními nejméně 1 hodina.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Limitní dávka inhalované vzestupné jednotlivé dávky SB010.
Časové okno: Doba studie 4 dny, následná návštěva 12±2 dny, den ukončení studie 60±4 dny; maximálně 78 dní pro konkrétní předmět.
|
Bezpečnost bude sledována jako nežádoucí účinky, vitální funkce, klinická chemie, hematologie, analýza moči, elektrokardiogram, testování funkce plic, tělesná teplota, celková snášenlivost.
|
Doba studie 4 dny, následná návštěva 12±2 dny, den ukončení studie 60±4 dny; maximálně 78 dní pro konkrétní předmět.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími účinky omezujícími dávku.
Časové okno: Doba studie 4 dny, následná návštěva 12±2 dny, den ukončení studie 60±4 dny; maximálně 78 dní pro konkrétní předmět.
|
Bezpečnost bude sledována jako nežádoucí účinky, vitální funkce, klinická chemie, hematologie, analýza moči, elektrokardiogram, testování funkce plic, tělesná teplota, celková snášenlivost.
|
Doba studie 4 dny, následná návštěva 12±2 dny, den ukončení studie 60±4 dny; maximálně 78 dní pro konkrétní předmět.
|
|
Maximální tolerovaná dávka.
Časové okno: Doba studie 4 dny, následná návštěva 12±2 dny, den ukončení studie 60±4 dny; maximálně 78 dní pro konkrétní předmět.
|
Bezpečnost bude sledována jako nežádoucí účinky, vitální funkce, klinická chemie, hematologie, analýza moči, elektrokardiogram, testování funkce plic, tělesná teplota, celková snášenlivost.
|
Doba studie 4 dny, následná návštěva 12±2 dny, den ukončení studie 60±4 dny; maximálně 78 dní pro konkrétní předmět.
|
|
Plazmatická koncentrace hgd40 po jedné dávce v průběhu času po inhalaci SB010.
Časové okno: 1. až 4. den studie.
|
Následující farmakokinetické parametry budou stanoveny ve vzorcích plazmy po dobu 4 dnů: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas; Maximální koncentrace; Doba maximální koncentrace; Zdánlivý terminální poločas eliminace; Plocha pod křivkou koncentrace-čas do doby posledního odběru vzorků;
|
1. až 4. den studie.
|
|
Proveditelnost inhalační techniky.
Časové okno: Den 1.
|
Účastníci studie budou poučeni o správné technice inhalace. Schopnost nadechnout se ústy a vydechnout nosem bude hodnocena během inhalačního postupu. Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1*) bude monitorován při screeningu a během studie po jedné dávce studovaného léku: Dny 1, 2, 3, 4, 12±2 a 60±4 *FEV1 = maximální množství vzduchu násilně vydechnutého za jednu sekundu |
Den 1.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SB010/01/2011
- 2011-002916-10 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na SB010
-
Sterna Biologicals GmbH & Co. KGDokončeno
-
Sterna Biologicals GmbH & Co. KGDokončeno
-
Sterna Biologicals GmbH & Co. KGDokončeno