Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de la solución de ADNzima inhalada por vía oral para nebulización en sujetos masculinos sanos
Estudio de fase I en sujetos masculinos sanos para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas inhaladas por vía oral de SB010, una solución de ADNzima específica de GATA-3 humana para nebulización.
El asma es un trastorno bronquial inflamatorio crónico con tres componentes distintos: hiperreactividad de las vías respiratorias (hipersensibilidad respiratoria), inflamación de las vías respiratorias y obstrucción intermitente de las vías respiratorias. Una de las características de la enfermedad es una reacción inflamatoria del sistema inmunitario provocada por la producción de citoquinas. Un número considerable de pacientes con asma no responde satisfactoriamente a la terapia con esteroides y, en consecuencia, tienen una necesidad médica no satisfecha de nuevas terapias dirigidas con especificidad, tolerabilidad y cumplimiento mejorados.
Las nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas que se dirigen a los mecanismos tempranos que causan la enfermedad son un enfoque prometedor para el tratamiento del asma. El factor de transcripción GATA-3 juega un papel clave en la mediación de la respuesta inmune asmática y se ha demostrado que es necesario y suficiente para la producción de citocinas interleucina (IL)-4, IL-5 e IL-13. El principio activo hgd40 del medicamento en investigación SB010 pertenece a una nueva clase de oligonucleótidos antisentido, las enzimas 10-23 ADN (ácido desoxirribonucleico) (oligonucleótido antisentido). Las ADNzimas son ácidos nucleicos catalíticamente activos que escinden moléculas de ARN (ácido ribonucleico) complementarias. Al escindir el ARNm de GATA-3, hgd40 reduce la producción de citoquinas específicas y, por lo tanto, reduce las características clave de la inflamación alérgica de las vías respiratorias.
Las ADNzimas se generan completamente mediante síntesis química y se pueden producir en condiciones controladas por las Buenas Prácticas de Fabricación (GMP). Las ADNzimas no son fármacos biológicos, es decir, no se generan mediante el uso de ningún organismo vivo, incluidos cultivos celulares o bacterias. Las moléculas son altamente solubles en agua y se aplicarán como solución directamente en su forma sintetizada.
El estudio actual evaluará la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas crecientes de SB010 inhalado en sujetos masculinos sanos.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mannheim, Alemania, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento por escrito para participar en el ensayo antes del inicio del ensayo y cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
- Sujeto caucásico masculino sano: sano basado en un examen de detección que incluye historial médico, sin patologías clínicamente relevantes, examen físico, signos vitales, evaluación de ECG, pruebas de función pulmonar y resultados de laboratorio clínico.
- Peso corporal según índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 29 kg/m2 (inclusive); peso corporal entre 60 y 90 kg.
- No fumadores o ex fumadores (dejaron de fumar durante al menos 5 años antes del inicio del estudio clínico).
- Habilidad para inhalar de manera apropiada.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o evidencia actual de alergias clínicamente relevantes o idiosincrasia a algún fármaco o alimento.
- Antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier componente activo o inactivo del medicamento del estudio.
- Antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad pulmonar, cardiovascular, hepática, renal, gastrointestinal, hematológica, endocrinológica, metabólica, neurológica o psiquiátrica clínicamente relevante en los últimos 2 años.
- Anomalías en el ECG de relevancia clínica (p. ej., QTc según Bazett ³440 ms, PR ³210 ms o QRS ³120 ms).
- Sujetos con una frecuencia cardíaca en reposo <50 lpm, presión arterial sistólica <100 mmHg, presión arterial diastólica <60 mmHg.
- Propensión a la desregulación ortostática, desmayos o desmayos.
- Historia o presencia de cualquier malignidad excepto basalioma.
- Anomalías en variables químicas clínicas o hematológicas consideradas médicamente relevantes por el investigador.
- Infecciones crónicas o agudas.
- Resultados positivos en cualquiera de las siguientes pruebas de virología: anticuerpos y antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpo anti-hepatitis B-core, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpo contra el virus de la hepatitis C.
- Examen de drogas positivo.
- Antecedentes de administración previa de cualquier fármaco basado en oligonucleótidos registrado o en investigación.
- Antecedentes o presencia de abuso de alcohol o drogas.
- Tratamiento con cualquier agente inductor o inhibidor de enzimas conocido (p. ej., hierba de San Juan (Johanniskraut), barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, ketoconazol, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la administración de IMP o durante el ensayo.
- Uso de cualquier medicamento (incluidos los medicamentos de venta libre, los productos a base de hierbas) excepto los medicamentos concomitantes permitidos dentro de las 2 semanas (para productos biológicos: 6 meses) antes de la administración de IMP o dentro de <10 veces la vida media de eliminación del fármaco respectivo, o la duración del efecto farmacodinámico, lo que sea más largo.
- Consumo de cualquier alimento y bebida que induzca o inhiba enzimas (p. ej., brócoli, coles de Bruselas, pomelo, jugo de pomelo, carambola, etc.) dentro de los 14 días anteriores a la administración de IMP o durante el ensayo.
- Consumo de cualquier producto que contenga cafeína o teofilina 48 h antes de la administración de IMP.
- Consumo de alcohol en las 48 h previas a la administración de IMP.
- Dieta vegetariana u otros hábitos dietéticos, que impedirían la aceptación de comidas estandarizadas por parte del sujeto.
- Cirugía del tracto gastrointestinal excepto por apendicectomía o herniotomía.
- Donación planificada de células germinales, sangre, órganos, médula ósea durante el transcurso del ensayo o dentro de los 6 meses posteriores.
- Participación en otro ensayo clínico con un fármaco o dispositivo en investigación en los últimos 3 meses. Para los productos biológicos, el período de exclusión mínimo es de al menos 6 meses o el tiempo de duración del efecto farmacodinámico o 10 veces la vida media del fármaco respectivo, lo que sea más largo antes de la inclusión en este ensayo.
- Donación de sangre en los últimos 30 días antes de la selección.
- Falta de capacidad o voluntad para dar consentimiento informado.
- No disponibilidad anticipada para visitas/procedimientos de prueba.
- Falta anticipada de voluntad o incapacidad para cooperar adecuadamente.
- Sujetos vulnerables (por ejemplo, personas detenidas).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SB010
El fármaco SB010 se administra en solución salina tamponada con fosfato, se inhala a través de un sistema respiratorio controlado durante 5 a 10 min.
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Se planean seis grupos de dosis ascendentes (DG), con un total de 48 sujetos. Los DG 1 y 2 consistirán en n=6 sujetos (n=3 que reciben SB010, n=3 placebo). El siguiente DG consistirá en n=9 sujetos (n=6 que reciben SB010, n=3 placebo). El número de sujetos que se expondrán al compuesto activo estará limitado en un día de estudio particular. Los sujetos de un DG en particular se dividirán en subgrupos y se expondrán al fármaco en días diferentes. En los DG 1 y 2, el intervalo de tiempo entre las dos administraciones del primer subgrupo será de al menos 2 horas. En DG 3-6, el intervalo de tiempo entre dos administraciones sucesivas será de al menos 1 hora. Nivel de dosis (DL) 1: 0,4 mg hgd40/2 mL; DL 2: 2 mg hgd40/2 mL; DL 3: 5 mg hgd40/2 mL; DL 4: 10 mg hgd40/2 mL; DL 5: 20 mg hgd40/2 mL; DL 6: 40 mg hgd40/2 mL. |
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo (solución salina tamponada con fosfato) se administra como una solución inhalada a través de un sistema de respiración controlada durante 5 a 10 min.
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Se planean seis grupos de dosis ascendentes (DG), con un total de 48 sujetos.
Los DG 1 y 2 consistirán en n=6 sujetos (n=3 que reciben SB010, n=3 placebo).
El siguiente DG consistirá en n=9 sujetos (n=6 que reciben SB010, n=3 placebo).
El número de sujetos que se expondrán al compuesto activo estará limitado en un día de estudio particular.
Los sujetos de un DG en particular se dividirán en subgrupos y se expondrán al fármaco en días diferentes.
En los DG 1 y 2, el intervalo de tiempo entre las dos administraciones del primer subgrupo será de al menos 2 horas.
En DG 3-6, el intervalo de tiempo entre dos administraciones sucesivas será de al menos 1 hora.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis límite de dosis única ascendente inhalada de SB010.
Periodo de tiempo: Período de estudio 4 días, visita de seguimiento 12±2 días, día de finalización del estudio 60±4 días; máximo de 78 días para un tema en particular.
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La seguridad se monitoreará como eventos adversos, signos vitales, química clínica, hematología, análisis de orina, electrocardiograma, pruebas de función pulmonar, temperatura corporal, tolerabilidad general.
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Período de estudio 4 días, visita de seguimiento 12±2 días, día de finalización del estudio 60±4 días; máximo de 78 días para un tema en particular.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con cualquier efecto adverso limitante de la dosis.
Periodo de tiempo: Período de estudio 4 días, visita de seguimiento 12±2 días, día de finalización del estudio 60±4 días; máximo de 78 días para un tema en particular.
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La seguridad se monitoreará como eventos adversos, signos vitales, química clínica, hematología, análisis de orina, electrocardiograma, pruebas de función pulmonar, temperatura corporal, tolerabilidad general.
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Período de estudio 4 días, visita de seguimiento 12±2 días, día de finalización del estudio 60±4 días; máximo de 78 días para un tema en particular.
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Dosis máxima tolerada.
Periodo de tiempo: Período de estudio 4 días, visita de seguimiento 12±2 días, día de finalización del estudio 60±4 días; máximo de 78 días para un tema en particular.
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La seguridad se monitoreará como eventos adversos, signos vitales, química clínica, hematología, análisis de orina, electrocardiograma, pruebas de función pulmonar, temperatura corporal, tolerabilidad general.
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Período de estudio 4 días, visita de seguimiento 12±2 días, día de finalización del estudio 60±4 días; máximo de 78 días para un tema en particular.
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Concentración plasmática de dosis única de hgd40 a lo largo del tiempo después de la inhalación de SB010.
Periodo de tiempo: Día 1 a 4 del estudio.
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Se determinarán los siguientes parámetros farmacocinéticos en muestras de plasma durante 4 días: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo; Concentración máxima; Época de máxima concentración; Vida media de eliminación terminal aparente; Área bajo la curva de concentración-tiempo hasta el momento del último muestreo;
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Día 1 a 4 del estudio.
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Viabilidad de la técnica inhalatoria.
Periodo de tiempo: Día 1.
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Los participantes del estudio recibirán instrucciones sobre la técnica de inhalación correcta. La capacidad de inhalar por la boca y exhalar por la nariz se evaluará durante el procedimiento de inhalación. El volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1*) se controlará en la selección y durante todo el estudio después de la dosis única del fármaco del estudio: los días 1, 2, 3, 4, 12±2 y 60±4 *FEV1 = la cantidad máxima de aire exhalado con fuerza en un segundo |
Día 1.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SB010/01/2011
- 2011-002916-10 (Número EudraCT)
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