Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética da Solução de DNAzima para Inalação Oral para Nebulização em Indivíduos Saudáveis do Sexo Masculino
Estudo de Fase I em Indivíduos Saudáveis do Sexo Masculino para Investigar Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Doses Únicas Inaladas Oralmente de SB010, uma Solução de DNAzima específica para GATA-3 Humano para Nebulização.
A asma é um distúrbio brônquico inflamatório crônico com três componentes distintos: hiperresponsividade das vias aéreas (hipersensibilidade respiratória), inflamação das vias aéreas e obstrução intermitente das vias aéreas. Uma das características da doença é uma reação inflamatória do sistema imunológico causada pela produção de citocinas. Um número substancial de pacientes com asma não responde satisfatoriamente à terapia com esteróides e, conseqüentemente, tem uma necessidade médica não atendida de novas terapias direcionadas com especificidade, tolerabilidade e adesão melhoradas.
Novas estratégias terapêuticas para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas, visando os mecanismos causadores precoces da doença, são uma abordagem promissora para o tratamento da asma. O fator de transcrição GATA-3 desempenha um papel fundamental na mediação da resposta imune asmática e tem se mostrado necessário e suficiente para a produção das citocinas interleucina (IL)-4, IL-5 e IL-13. O princípio ativo hgd40 do medicamento experimental SB010 pertence a uma nova classe de oligonucleotídeos antisense terapêuticos, as enzimas 10-23 DNA (ácido desoxirribonucleico) (oligonucleotídeo antisense). As DNAzimas são ácidos nucleicos cataliticamente ativos que clivam moléculas complementares de RNA (ácido ribonucleico). Ao clivar GATA-3 mRNA hgd40 reduz a produção de citocinas específicas e, assim, reduz as principais características da inflamação alérgica das vias aéreas.
As DNAzimas são totalmente geradas por síntese química e podem ser produzidas em condições controladas pelas Boas Práticas de Fabricação (GMP). As DNAzimas não são drogas biológicas, ou seja, não são geradas pelo uso de qualquer organismo vivo, incluindo cultura de células ou bactérias. As moléculas são altamente solúveis em água e serão aplicadas como solução diretamente em sua forma sintetizada.
O estudo atual avaliará a segurança e a tolerabilidade do aumento de doses únicas de SB010 inalado em indivíduos saudáveis do sexo masculino.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mannheim, Alemanha, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento por escrito para participação no estudo antes do início do estudo e qualquer procedimento relacionado ao estudo.
- Indivíduo caucasiano do sexo masculino saudável - saudável com base em um exame de triagem incluindo histórico médico, sem patologias clinicamente relevantes, exame físico, sinais vitais, avaliação de ECG, teste de função pulmonar e resultados de laboratório clínico.
- Peso corporal de acordo com um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 29 kg/m2 (inclusive); peso corporal entre 60 e 90 kg.
- Não fumantes ou ex-fumantes (pararam de fumar por pelo menos 5 anos antes do início do estudo clínico).
- Capacidade de inalar de forma adequada.
Critério de exclusão:
- História ou evidência atual de alergias clinicamente relevantes ou idiossincrasia a qualquer medicamento ou alimento.
- Histórico de reações alérgicas a qualquer componente ativo ou inativo da medicação em estudo.
- Histórico ou evidência atual de qualquer doença pulmonar, cardiovascular, hepática, renal, gastrointestinal, hematológica, endocrinológica, metabólica, neurológica ou psiquiátrica clinicamente relevante nos últimos 2 anos.
- Anormalidades de ECG de relevância clínica (por exemplo, QTc de acordo com Bazett ³440 ms, PR ³210 ms; ou QRS ³120 ms).
- Indivíduos com frequência cardíaca em repouso <50 bpm, pressão arterial sistólica <100 mmHg, pressão arterial diastólica <60 mmHg.
- Propensão a desregulação ortostática, desmaios ou desmaios.
- História ou presença de qualquer malignidade, exceto basalioma.
- Anormalidades nas variáveis químicas clínicas ou hematológicas consideradas clinicamente relevantes pelo investigador.
- Infecções crônicas ou agudas.
- Resultados positivos em qualquer um dos seguintes testes de virologia: anticorpos e antígeno do vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo anti-hepatite B-core, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo anti-vírus da hepatite C.
- Triagem de drogas positiva.
- Histórico de administração anterior de qualquer medicamento à base de oligonucleotídeo registrado ou em investigação.
- Histórico ou presença de abuso de álcool ou drogas.
- Tratamento com quaisquer agentes indutores ou inibidores de enzimas conhecidos (por exemplo, erva de São João (Johanniskraut), barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, cetoconazol, etc.) dentro de 30 dias antes da administração de IMP ou durante o teste.
- Uso de qualquer medicamento (incluindo medicamentos de venda livre, produtos fitoterápicos), exceto medicação concomitante permitida dentro de 2 semanas (para biológicos: 6 meses) antes da administração de IMP ou dentro de <10 vezes a meia-vida de eliminação do respectivo medicamento, ou a duração do efeito farmacodinâmico, o que for mais longo.
- Consumo de qualquer alimento e bebida indutora ou inibidora de enzimas (por exemplo, brócolis, couve de Bruxelas, toranja, suco de toranja, carambola, etc.) dentro de 14 dias antes da administração do IMP ou durante o teste.
- Consumo de qualquer produto que contenha cafeína ou teofilina 48 horas antes da administração do IMP.
- Consumo de álcool nas 48 horas anteriores à administração do IMP.
- Dieta vegetariana ou outros hábitos alimentares, que impeçam a aceitação de refeições padronizadas pelo sujeito.
- Cirurgia do trato gastrointestinal, exceto apendicectomia ou herniotomia.
- Doação planejada de células germinativas, sangue, órgãos, medula óssea durante o curso do estudo ou dentro de 6 meses depois.
- Participação em outro ensaio clínico com um medicamento ou dispositivo experimental nos últimos 3 meses. Para biológicos, o período mínimo de exclusão é de pelo menos 6 meses ou o tempo de duração do efeito farmacodinâmico ou 10 vezes a meia-vida do respectivo medicamento, o que for maior antes da inclusão neste estudo.
- Doação de sangue nos últimos 30 dias antes da triagem.
- Falta de capacidade ou vontade de dar consentimento informado.
- Indisponibilidade antecipada para visitas/procedimentos de avaliação.
- Falta antecipada de vontade ou incapacidade de cooperar adequadamente.
- Sujeitos vulneráveis (por exemplo, pessoas mantidas em detenção).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SB010
A droga SB010 é administrada em solução salina tamponada com fosfato, inalada por meio de um sistema respiratório controlado durante 5 a 10 min.
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Seis grupos de dose ascendente (DG) estão planejados, com um total de 48 indivíduos. Os DG 1 e 2 consistirão em n=6 indivíduos (n=3 recebendo SB010, n=3 placebo). O seguinte DG consistirá em n=9 indivíduos (n=6 recebendo SB010, n=3 placebo). O número de indivíduos a serem expostos ao composto ativo será limitado em um determinado dia de estudo. Sujeitos de um determinado GD serão divididos em subgrupos e expostos à droga em dias diferentes. Nos GD 1 e 2, o intervalo de tempo entre as duas administrações do primeiro subgrupo será de no mínimo 2 horas. No DG 3-6, o intervalo de tempo entre duas administrações subsequentes será de pelo menos 1 hora. Nível de dose (DL) 1: 0,4 mg hgd40/2 mL; DL 2: 2 mg hgd40/2 mL; DL 3: 5 mg hgd40/2 mL; DL 4: 10 mg hgd40/2 mL; DL 5: 20 mg hgd40/2 mL; DL 6: 40 mg hgd40/2 mL. |
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo (solução salina tamponada com fosfato) é administrado como uma solução inalada por meio de um sistema respiratório controlado durante 5 a 10 minutos.
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Seis grupos de dose ascendente (DG) estão planejados, com um total de 48 indivíduos.
Os DG 1 e 2 consistirão em n=6 indivíduos (n=3 recebendo SB010, n=3 placebo).
O seguinte DG consistirá em n=9 indivíduos (n=6 recebendo SB010, n=3 placebo).
O número de indivíduos a serem expostos ao composto ativo será limitado em um determinado dia de estudo.
Sujeitos de um determinado GD serão divididos em subgrupos e expostos à droga em dias diferentes.
Nos GD 1 e 2, o intervalo de tempo entre as duas administrações do primeiro subgrupo será de no mínimo 2 horas.
No DG 3-6, o intervalo de tempo entre duas administrações subsequentes será de pelo menos 1 hora.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose limitante de dose única ascendente inalada de SB010.
Prazo: Período de estudo 4 dias, visita de acompanhamento 12±2 dias, fim do dia de estudo 60±4 dias; máximo de 78 dias para um determinado assunto.
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A segurança será monitorada como eventos adversos, sinais vitais, química clínica, hematologia, urinálise, eletrocardiograma, testes de função pulmonar, temperatura corporal, tolerabilidade geral.
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Período de estudo 4 dias, visita de acompanhamento 12±2 dias, fim do dia de estudo 60±4 dias; máximo de 78 dias para um determinado assunto.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com quaisquer efeitos adversos limitantes da dose.
Prazo: Período de estudo 4 dias, visita de acompanhamento 12±2 dias, fim do dia de estudo 60±4 dias; máximo de 78 dias para um determinado assunto.
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A segurança será monitorada como eventos adversos, sinais vitais, química clínica, hematologia, urinálise, eletrocardiograma, testes de função pulmonar, temperatura corporal, tolerabilidade geral.
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Período de estudo 4 dias, visita de acompanhamento 12±2 dias, fim do dia de estudo 60±4 dias; máximo de 78 dias para um determinado assunto.
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Dose máxima tolerada.
Prazo: Período de estudo 4 dias, visita de acompanhamento 12±2 dias, fim do dia de estudo 60±4 dias; máximo de 78 dias para um determinado assunto.
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A segurança será monitorada como eventos adversos, sinais vitais, química clínica, hematologia, urinálise, eletrocardiograma, testes de função pulmonar, temperatura corporal, tolerabilidade geral.
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Período de estudo 4 dias, visita de acompanhamento 12±2 dias, fim do dia de estudo 60±4 dias; máximo de 78 dias para um determinado assunto.
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Concentração plasmática de dose única de hgd40 ao longo do tempo após a inalação de SB010.
Prazo: Dia 1 a 4 do estudo.
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Os seguintes parâmetros farmacocinéticos serão determinados em amostras de plasma ao longo de 4 dias: Área sob a curva concentração plasmática-tempo; Concentração máxima; Tempo de concentração máxima; Meia-vida de eliminação terminal aparente; Área sob a curva concentração-tempo até o último horário de amostragem;
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Dia 1 a 4 do estudo.
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Viabilidade da técnica inalatória.
Prazo: Dia 1.
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Os participantes do estudo serão instruídos sobre a técnica de inalação correta. A capacidade de inspirar pela boca e expirar pelo nariz será avaliada durante o procedimento de inalação. O Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1*) será monitorado na triagem e ao longo do estudo após a dose única do medicamento do estudo: Dias 1, 2, 3, 4, 12±2 e 60±4 *FEV1 = a quantidade máxima de ar exalado com força em um segundo |
Dia 1.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SB010/01/2011
- 2011-002916-10 (Número EudraCT)
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