Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de la solution d'ADNzyme inhalée par voie orale pour la nébulisation chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

• Consentement écrit à la participation à l'essai avant le début de l'essai et à toute procédure liée à l'essai.
• Sujet caucasien de sexe masculin en bonne santé - en bonne santé sur la base d'un examen de dépistage comprenant des antécédents médicaux, sans pathologies cliniquement pertinentes, un examen physique, des signes vitaux, une évaluation ECG, des tests de la fonction pulmonaire et des résultats de laboratoire clinique.
• Poids corporel selon un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 29 kg/m2 (inclus) ; poids corporel entre 60 et 90 kg.
• Non-fumeurs ou ex-fumeurs (arrêté de fumer depuis au moins 5 ans avant le début de l'étude clinique).
• Capacité à inspirer de manière appropriée.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou preuves actuelles d'allergies ou d'idiosyncrasie cliniquement pertinentes à tout médicament ou aliment.
• Antécédents de réactions allergiques à tout composant actif ou inactif du médicament à l'étude.
• Antécédents ou preuves actuelles de toute maladie pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique, rénale, gastro-intestinale, hématologique, endocrinologique, métabolique, neurologique ou psychiatrique cliniquement pertinente au cours des 2 dernières années.
• Anomalies de l'ECG cliniquement pertinentes (par exemple, QTc selon Bazett ³440 ms, PR ³210 ms ; ou QRS ³120 ms).
• Sujets avec une fréquence cardiaque au repos <50 bpm, une pression artérielle systolique <100 mmHg, une pression artérielle diastolique <60 mmHg.
• Prédisposition à la dérégulation orthostatique, aux évanouissements ou aux pertes de connaissance.
• Antécédents ou présence de toute tumeur maligne à l'exception du basaliome.
• Anomalies des variables cliniques chimiques ou hématologiques considérées comme médicalement pertinentes par l'investigateur.
• Infections chroniques ou aiguës.
• Résultats positifs à l'un des tests virologiques suivants : anticorps et antigène du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), anticorps anti-hépatite B-core, antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et anticorps anti-virus de l'hépatite C.
• Dépistage de drogue positif.
• Antécédents d'administration antérieure de tout médicament enregistré ou expérimental à base d'oligonucléotides.
• Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues.
• Traitement avec tout agent inducteur ou inhibiteur enzymatique connu (par exemple, millepertuis (Johanniskraut), barbituriques, phénothiazines, cimétidine, kétoconazole, etc.) dans les 30 jours précédant l'administration d'IMP ou pendant l'essai.
• Utilisation de tout médicament (y compris les médicaments en vente libre, les produits à base de plantes) à l'exception des médicaments concomitants autorisés dans les 2 semaines (pour les produits biologiques : 6 mois) avant l'administration de l'IMP ou dans les 10 fois la demi-vie d'élimination du médicament respectif, ou la durée de l'effet pharmacodynamique, quelle qu'elle soit la plus longue.
• Consommation de tout enzyme induisant ou inhibant les aliments et les boissons (par exemple, le brocoli, le chou de Bruxelles, le pamplemousse, le jus de pamplemousse, la carambole, etc.) dans les 14 jours précédant l'administration de l'IMP ou pendant l'essai.
• Consommation de tout produit contenant de la caféine ou de la théophylline 48 h avant l'administration d'IMP.
• Consommation d'alcool dans les 48 h précédant l'administration d'IMP.
• Régime végétarien ou autres habitudes alimentaires, qui empêcheraient le sujet d'accepter des repas standardisés.
• Chirurgie du tractus gastro-intestinal sauf appendicectomie ou herniotomie.
• Don planifié de cellules germinales, de sang, d'organes, de moelle osseuse au cours de l'essai ou dans les 6 mois qui suivent.
• Participation à un autre essai clinique avec un médicament ou un dispositif expérimental au cours des 3 derniers mois. Pour les produits biologiques, la période d'exclusion minimale est d'au moins 6 mois ou la durée de l'effet pharmacodynamique ou 10 fois la demi-vie du médicament respectif, quelle que soit la durée la plus longue avant l'inclusion dans cet essai.
• Don de sang dans les 30 derniers jours avant le dépistage.
• Manque de capacité ou de volonté de donner un consentement éclairé.
• Non-disponibilité anticipée pour les visites/procédures d'essai.
• Absence anticipée de volonté ou incapacité à coopérer de manière adéquate.
• Sujets vulnérables (par exemple, personnes maintenues en détention).