Безопасность, переносимость и фармакокинетика перорально вдыхаемого раствора ДНКзима для распыления у здоровых мужчин
Исследование фазы I на здоровых субъектах мужского пола для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики перорально вдыхаемых однократных доз SB010, человеческого раствора ДНКзима, специфичного для GATA-3, для распыления.
Астма представляет собой хроническое воспалительное бронхиальное заболевание с тремя различными компонентами: гиперреактивность дыхательных путей (респираторная гиперчувствительность), воспаление дыхательных путей и перемежающаяся обструкция дыхательных путей. Одной из характеристик заболевания является воспалительная реакция иммунной системы, вызванная продукцией цитокинов. Значительное число пациентов с астмой неудовлетворительно реагируют на стероидную терапию и, следовательно, имеют неудовлетворенную медицинскую потребность в новых таргетных терапиях с улучшенной специфичностью, переносимостью и соблюдением режима лечения.
Новые терапевтические стратегии для лечения хронических воспалительных заболеваний путем воздействия на ранние механизмы, вызывающие заболевание, являются многообещающим подходом к лечению астмы. Фактор транскрипции GATA-3 играет ключевую роль в опосредовании астматического иммунного ответа, и было показано, что он необходим и достаточен для продукции цитокинов интерлейкина (IL)-4, IL-5 и IL-13. Активное начало hgd40 исследуемого лекарственного средства SB010 принадлежит к новому классу антисмысловых олигонуклеотидных терапевтических средств, 10-23 ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) зимов (антисмысловые олигонуклеотиды). ДНКзимы представляют собой каталитически активные нуклеиновые кислоты, расщепляющие комплементарные молекулы РНК (рибонуклеиновой кислоты). Расщепляя мРНК GATA-3, hgd40 снижает выработку специфических цитокинов и тем самым уменьшает ключевые признаки аллергического воспаления дыхательных путей.
ДНКзимы полностью создаются путем химического синтеза и могут производиться в условиях, контролируемых Надлежащей производственной практикой (GMP). ДНКзимы не являются биологическими препаратами, т. е. они не образуются при использовании какого-либо живого организма, включая клеточную культуру или бактерии. Молекулы хорошо растворимы в воде и будут применяться в виде раствора непосредственно в синтезированной форме.
В текущем исследовании будет оцениваться безопасность и переносимость увеличения однократных доз ингаляционного SB010 у здоровых мужчин.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Mannheim, Германия, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное согласие на участие в исследовании до его начала и на любую связанную с исследованием процедуру.
- Здоровый мужчина европеоидной расы - здоров на основании скринингового обследования, включая анамнез, без клинически значимых патологий, физикального осмотра, основных показателей жизнедеятельности, оценки ЭКГ, исследования функции легких и результатов клинико-лабораторных исследований.
- Масса тела по индексу массы тела (ИМТ) от 18 до 29 кг/м2 (включительно); масса тела от 60 до 90 кг.
- Некурящие или бывшие курильщики (бросившие курить не менее чем за 5 лет до начала клинического исследования).
- Умение правильно вдыхать.
Критерий исключения:
- История или текущие данные о клинически значимой аллергии или идиосинкразии к любому лекарству или пище.
- История аллергических реакций на любой активный или неактивный компонент исследуемого препарата.
- История или текущие данные о любом клинически значимом легочном, сердечно-сосудистом, печеночном, почечном, желудочно-кишечном, гематологическом, эндокринологическом, метаболическом, неврологическом или психическом заболевании в течение последних 2 лет.
- Нарушения ЭКГ, имеющие клиническое значение (например, QTc по Базетту ≥ 440 мс, PR ≥ 210 мс или QRS ≥ 120 мс).
- Субъекты с частотой сердечных сокращений в покое <50 ударов в минуту, систолическим артериальным давлением <100 мм рт.ст., диастолическим артериальным давлением <60 мм рт.ст.
- Склонность к ортостатической дисрегуляции, обморокам или провалам в памяти.
- История или наличие любого злокачественного новообразования, кроме базалиомы.
- Отклонения в клинических химических или гематологических показателях, рассматриваемые исследователем как имеющие медицинское значение.
- Хронические или острые инфекции.
- Положительные результаты любого из следующих вирусологических тестов: антитела и антиген вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), основные антитела против гепатита В, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела против вируса гепатита С.
- Положительный скрининг на наркотики.
- История предыдущего приема любого зарегистрированного или исследуемого препарата на основе олигонуклеотидов.
- История или наличие злоупотребления алкоголем или наркотиками.
- Лечение любыми известными агентами, индуцирующими или ингибирующими ферменты (например, зверобоем (иоганнискраут), барбитуратами, фенотиазинами, циметидином, кетоконазолом и т. д.) в течение 30 дней до введения ИЛП или во время исследования.
- Использование любых лекарств (в том числе безрецептурных лекарств, растительных продуктов), за исключением разрешенных сопутствующих лекарств, в течение 2 недель (для биологических препаратов: 6 месяцев) до введения ИМФ или в течение <10-кратного периода полувыведения соответствующего лекарственного средства, или продолжительность фармакодинамического эффекта, в зависимости от того, что больше.
- Употребление любых продуктов и напитков, вызывающих или ингибирующих ферменты (например, брокколи, брюссельская капуста, грейпфрут, грейпфрутовый сок, карамбола и т. д.) в течение 14 дней до введения ИЛП или во время исследования.
- Употребление любого продукта, содержащего кофеин или теофиллин, за 48 часов до введения ИМФ.
- Употребление алкоголя в течение 48 ч до введения ИМФ.
- Вегетарианская диета или другие пищевые привычки, препятствующие принятию субъектом стандартизированного питания.
- Хирургия желудочно-кишечного тракта, кроме аппендэктомии или грыжесечения.
- Запланированное донорство половых клеток, крови, органов, костного мозга в ходе исследования или в течение 6 месяцев после него.
- Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом или устройством в течение последних 3 месяцев. Для биологических препаратов минимальный период исключения составляет не менее 6 месяцев или время продолжительности фармакодинамического эффекта или 10-кратный период полувыведения соответствующего препарата в зависимости от того, что больше до включения в это исследование.
- Сдача крови в течение последних 30 дней до скрининга.
- Отсутствие возможности или желания дать информированное согласие.
- Предполагаемая недоступность для пробных посещений/процедур.
- Ожидаемое отсутствие желания или неспособности адекватно сотрудничать.
- Уязвимые субъекты (например, лица, содержащиеся под стражей).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SB010
Препарат SB010 вводят в фосфатно-солевом буферном растворе, вдыхая через контролируемую дыхательную систему в течение 5–10 мин.
|
Планируется шесть групп с возрастающей дозой (DG), в общей сложности 48 субъектов. DG 1 и 2 будут состоять из n = 6 субъектов (n = 3, получающих SB010, n = 3 плацебо). Следующая DG будет состоять из n = 9 субъектов (n = 6, получающих SB010, n = 3 плацебо). Количество субъектов, подвергающихся воздействию активного соединения, будет ограничено в конкретный день исследования. Субъекты конкретной ДГ будут разделены на подгруппы и подвергнуты воздействию препарата в разные дни. В ДГ 1 и 2 временной интервал между двумя введениями первой подгруппы будет не менее 2 часов. В ДГ 3-6 временной интервал между двумя последующими введениями будет не менее 1 часа. Уровень дозы (DL) 1: 0,4 мг хгд40/2 мл; DL 2: 2 мг рт. ст. 40/2 мл; DL 3: 5 мг рт.ст.40/2 мл; DL 4: 10 мг рт. ст. 40/2 мл; DL 5: 20 мг рт. ст. 40/2 мл; DL 6: 40 мг рт. ст. 40/2 мл. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (фосфатно-солевой буфер) вводят в виде раствора, вдыхаемого через систему контролируемого дыхания в течение 5–10 мин.
|
Планируется шесть групп с возрастающей дозой (DG), в общей сложности 48 субъектов.
DG 1 и 2 будут состоять из n = 6 субъектов (n = 3, получающих SB010, n = 3 плацебо).
Следующая DG будет состоять из n = 9 субъектов (n = 6, получающих SB010, n = 3 плацебо).
Количество субъектов, подвергающихся воздействию активного соединения, будет ограничено в конкретный день исследования.
Субъекты конкретной ДГ будут разделены на подгруппы и подвергнуты воздействию препарата в разные дни.
В ДГ 1 и 2 временной интервал между двумя введениями первой подгруппы будет не менее 2 часов.
В ДГ 3-6 временной интервал между двумя последующими введениями будет не менее 1 часа.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Предельная доза при вдыхании восходящая разовая доза SB010.
Временное ограничение: Период исследования 4 дня, контрольный визит 12±2 дня, окончание дня исследования 60±4 дня; максимум 78 дней для конкретного предмета.
|
Безопасность будет контролироваться по нежелательным явлениям, жизненно важным показателям, клинической химии, гематологии, анализу мочи, электрокардиограмме, тесту функции легких, температуре тела, общей переносимости.
|
Период исследования 4 дня, контрольный визит 12±2 дня, окончание дня исследования 60±4 дня; максимум 78 дней для конкретного предмета.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с любыми ограничивающими дозу побочными эффектами.
Временное ограничение: Период исследования 4 дня, контрольный визит 12±2 дня, окончание дня исследования 60±4 дня; максимум 78 дней для конкретного предмета.
|
Безопасность будет контролироваться по нежелательным явлениям, жизненно важным показателям, клинической химии, гематологии, анализу мочи, электрокардиограмме, тесту функции легких, температуре тела, общей переносимости.
|
Период исследования 4 дня, контрольный визит 12±2 дня, окончание дня исследования 60±4 дня; максимум 78 дней для конкретного предмета.
|
|
Максимально переносимая доза.
Временное ограничение: Период исследования 4 дня, контрольный визит 12±2 дня, окончание дня исследования 60±4 дня; максимум 78 дней для конкретного предмета.
|
Безопасность будет контролироваться по нежелательным явлениям, жизненно важным показателям, клинической химии, гематологии, анализу мочи, электрокардиограмме, тесту функции легких, температуре тела, общей переносимости.
|
Период исследования 4 дня, контрольный визит 12±2 дня, окончание дня исследования 60±4 дня; максимум 78 дней для конкретного предмета.
|
|
Концентрация hgd40 в плазме при однократном введении в зависимости от времени после вдыхания SB010.
Временное ограничение: 1-4 день исследования.
|
Следующие фармакокинетические параметры будут определяться в образцах плазмы в течение 4 дней: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени; Максимальная концентрация; Время максимальной концентрации; Очевидный терминальный период полувыведения; Площадь под кривой зависимости концентрации от времени до момента последнего отбора проб;
|
1-4 день исследования.
|
|
Возможности ингаляционной техники.
Временное ограничение: 1 день.
|
Участники исследования будут проинструктированы о правильной технике ингаляции. Во время процедуры ингаляции оценивают способность вдыхать через рот и выдыхать через нос. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1*) будет контролироваться при скрининге и на протяжении всего исследования после однократной дозы исследуемого препарата: дни 1, 2, 3, 4, 12±2 и 60±4. *FEV1 = максимальное количество воздуха, выдыхаемого с силой за одну секунду. |
1 день.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SB010/01/2011
- 2011-002916-10 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .