Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af oralt inhaleret DNAzyme-opløsning til forstøvning hos raske mandlige forsøgspersoner
Fase-I-undersøgelse i raske mandlige forsøgspersoner til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af oralt inhalerede enkeltdoser af SB010, en human GATA-3-specifik DNAzyme-opløsning til forstøvning.
Astma er en kronisk inflammatorisk bronkial lidelse med tre forskellige komponenter: hyperreaktion i luftvejene (respiratorisk overfølsomhed), luftvejsbetændelse og intermitterende luftvejsobstruktion. Et af sygdommens karakteristika er en inflammatorisk reaktion i immunsystemet forårsaget af cytokinproduktion. Et betydeligt antal astmapatienter reagerer ikke tilfredsstillende på steroidbehandling og har følgelig et udækket medicinsk behov for nye målrettede terapier med forbedret specificitet, tolerabilitet og compliance.
Nye terapeutiske strategier til behandling af kroniske inflammatoriske sygdomme ved at målrette mod tidlige sygdomsfremkaldende mekanismer er en lovende tilgang til behandling af astma. Transkriptionsfaktoren GATA-3 spiller en nøglerolle i at mediere det astmatiske immunrespons og har vist sig at være nødvendig og tilstrækkelig til produktionen af cytokinerne interleukin (IL)-4, IL-5 og IL-13. Det aktive stof hgd40 i forsøgslægemidlet SB010 tilhører en ny klasse af antisense-oligonukleotid-terapeutika, 10-23 DNA (deoxyribonukleinsyre)-zymer (antisense-oligonukleotid). DNAzymer er katalytisk aktive nukleinsyrer, der spalter komplementære RNA (ribonukleinsyre) molekyler. Ved at spalte GATA-3 mRNA reducerer hgd40 specifik cytokinproduktion og reducerer derved nøgletræk ved allergisk luftvejsbetændelse.
DNAzymer er fuldstændigt genereret ved kemisk syntese og kan produceres under Good Manufacturing Practice (GMP) kontrollerede forhold. DNAzymerne er ikke biologiske lægemidler, dvs. de er ikke genereret ved brug af nogen levende organisme inklusive cellekultur eller bakterier. Molekylerne er meget vandopløselige og vil blive anvendt som opløsning direkte i deres syntetiserede form.
Den nuværende undersøgelse vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af stigende enkeltdoser af inhaleret SB010 hos raske mandlige forsøgspersoner.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- CRS Clinical Research Services Mannheim GmbH
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt samtykke til deltagelse i forsøget forud for prøvestart og enhver forsøgsrelateret procedure.
- Sund mandlig kaukasisk forsøgsperson - rask baseret på en screeningsundersøgelse inklusive sygehistorie, uden klinisk relevante patologier, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG-vurdering, lungefunktionstest og kliniske laboratorieresultater.
- Kropsvægt ifølge et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 29 kg/m2 (inklusive); kropsvægt mellem 60 og 90 kg.
- Ikke-rygere eller tidligere rygere (stoppede med at ryge i mindst 5 år før starten af det kliniske studie).
- Evne til at inhalere på en passende måde.
Ekskluderingskriterier:
- Historie eller aktuelle beviser for klinisk relevante allergier eller idiosynkrasi over for ethvert lægemiddel eller mad.
- Anamnese med allergiske reaktioner på enhver aktiv eller inaktiv komponent i undersøgelsesmedicinen.
- Anamnese eller aktuelle beviser for enhver klinisk relevant lunge-, kardiovaskulær, lever-, nyre-, gastrointestinal, hæmatologisk, endokrinologisk, metabolisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom inden for de sidste 2 år.
- EKG-abnormaliteter af klinisk relevans (f.eks. QTc ifølge Bazetts ³440 ms, PR ³210 ms; eller QRS ³120 ms).
- Forsøgspersoner med hvilepuls <50 bpm, systolisk blodtryk <100 mmHg, diastolisk blodtryk <60 mmHg.
- Tilbøjelighed til ortostatisk dysregulering, besvimelse eller blackouts.
- Anamnese eller tilstedeværelse af enhver malignitet undtagen basaliom.
- Abnormiteter i klinisk kemiske eller hæmatologiske variabler, som undersøgeren anser for medicinsk relevante.
- Kroniske eller akutte infektioner.
- Positive resultater i en af følgende virologiske tests: antistoffer og antigen til humant immundefektvirus (HIV), anti-hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og anti-hepatitis C-virusantistof.
- Positiv lægemiddelskærm.
- Anamnese med tidligere administration af ethvert registreret eller forsøgsoligonukleotidbaseret lægemiddel.
- Historie eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug.
- Behandling med alle kendte enzyminducerende eller -hæmmende midler (f.eks. perikon (Johanniskraut), barbiturater, phenothiaziner, cimetidin, ketoconazol osv.) inden for 30 dage før administration af IMP eller under forsøget.
- Brug af enhver medicin (inklusive håndkøbsmedicin, naturlægemidler) undtagen tilladt samtidig medicin inden for 2 uger (for biologiske lægemidler: 6 måneder) før administration af IMP eller inden for <10 gange eliminationshalveringstiden for det respektive lægemiddel, eller varigheden af den farmakodynamiske virkning, uanset hvad der er længere.
- Indtagelse af enzymer, der inducerer eller hæmmer levnedsmidler og drikkevarer (f.eks. broccoli, rosenkål, grapefrugt, grapefrugtjuice, stjernefrugt osv.) inden for 14 dage før IMP-administrationen eller under forsøget.
- Indtagelse af ethvert koffein- eller theophyllinholdigt produkt 48 timer før administration af IMP.
- Indtagelse af alkohol inden for 48 timer før administration af IMP.
- Vegetarisk kost eller andre kostvaner, som ville udelukke forsøgspersonens accept af standardiserede måltider.
- Kirurgi af mave-tarmkanalen undtagen appendektomi eller herniotomi.
- Planlagt donation af kønsceller, blod, organer, knoglemarv i løbet af forsøget eller inden for 6 måneder derefter.
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller udstyr inden for de sidste 3 måneder. For biologiske lægemidler er den mindste udelukkelsesperiode mindst 6 måneder eller varigheden af den farmakodynamiske effekt eller 10 gange halveringstiden for det respektive lægemiddel, hvad end der er længere før inklusion i dette forsøg.
- Bloddonation inden for de sidste 30 dage før screening.
- Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke.
- Forventet manglende tilgængelighed for forsøgsbesøg/procedurer.
- Forventet manglende vilje eller manglende evne til at samarbejde tilstrækkeligt.
- Sårbare personer (f.eks. personer tilbageholdt).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SB010
Lægemidlet SB010 indgives i fosfatpufret saltvandsopløsning, inhaleret via et kontrolleret vejrtrækningssystem i løbet af 5 til 10 min.
|
Der er planlagt seks stigende dosisgrupper (DG) med i alt 48 forsøgspersoner. DG 1 og 2 vil bestå af n=6 forsøgspersoner (n=3 modtager SB010, n=3 placebo). Følgende GD vil bestå af n=9 forsøgspersoner (n=6 modtager SB010, n=3 placebo). Antallet af forsøgspersoner, der skal eksponeres for aktivt stof, vil være begrænset på en bestemt studiedag. Forsøgspersoner fra et bestemt GD vil blive opdelt i undergrupper og eksponeret for stoffet på forskellige dage. I GD 1 og 2 vil tidsintervallet mellem de to administrationer i den første undergruppe være mindst 2 timer. I DG 3-6 vil tidsintervallet mellem to efterfølgende administrationer være mindst 1 time. Dosisniveau (DL) 1: 0,4 mg hgd40/2 ml; DL2: 2 mg hgd40/2 ml; DL3: 5 mg hgd40/2 ml; DL 4: 10 mg hgd40/2 ml; DL 5: 20 mg hgd40/2 ml; DL 6: 40 mg hgd40/2 ml. |
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo (phosphatpufret saltvand) indgives som en opløsning inhaleret via et kontrolleret åndedrætssystem i løbet af 5 til 10 min.
|
Der er planlagt seks stigende dosisgrupper (DG) med i alt 48 forsøgspersoner.
DG 1 og 2 vil bestå af n=6 forsøgspersoner (n=3 modtager SB010, n=3 placebo).
Følgende GD vil bestå af n=9 forsøgspersoner (n=6 modtager SB010, n=3 placebo).
Antallet af forsøgspersoner, der skal eksponeres for aktivt stof, vil være begrænset på en bestemt studiedag.
Forsøgspersoner fra et bestemt GD vil blive opdelt i undergrupper og eksponeret for stoffet på forskellige dage.
I GD 1 og 2 vil tidsintervallet mellem de to administrationer i den første undergruppe være mindst 2 timer.
I DG 3-6 vil tidsintervallet mellem to efterfølgende administrationer være mindst 1 time.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begrænsende dosis af inhaleret stigende enkeltdosis af SB010.
Tidsramme: Studieperiode 4 dage, opfølgningsbesøg 12±2 dage, slutningen af studiedagen 60±4 dage; maksimalt 78 dage for et bestemt emne.
|
Sikkerheden vil blive overvåget som bivirkninger, vitale tegn, klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse, elektrokardiogram, lungefunktionstest, kropstemperatur, overordnet tolerabilitet.
|
Studieperiode 4 dage, opfølgningsbesøg 12±2 dage, slutningen af studiedagen 60±4 dage; maksimalt 78 dage for et bestemt emne.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med eventuelle dosisbegrænsende bivirkninger.
Tidsramme: Studieperiode 4 dage, opfølgningsbesøg 12±2 dage, slutningen af studiedagen 60±4 dage; maksimalt 78 dage for et bestemt emne.
|
Sikkerheden vil blive overvåget som bivirkninger, vitale tegn, klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse, elektrokardiogram, lungefunktionstest, kropstemperatur, overordnet tolerabilitet.
|
Studieperiode 4 dage, opfølgningsbesøg 12±2 dage, slutningen af studiedagen 60±4 dage; maksimalt 78 dage for et bestemt emne.
|
|
Maksimal tolereret dosis.
Tidsramme: Studieperiode 4 dage, opfølgningsbesøg 12±2 dage, slutningen af studiedagen 60±4 dage; maksimalt 78 dage for et bestemt emne.
|
Sikkerheden vil blive overvåget som bivirkninger, vitale tegn, klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse, elektrokardiogram, lungefunktionstest, kropstemperatur, overordnet tolerabilitet.
|
Studieperiode 4 dage, opfølgningsbesøg 12±2 dage, slutningen af studiedagen 60±4 dage; maksimalt 78 dage for et bestemt emne.
|
|
Enkeltdosis plasmakoncentration af hgd40 over tid efter inhalation af SB010.
Tidsramme: Dag 1 til 4 af undersøgelsen.
|
Følgende farmakokinetiske parametre vil blive bestemt i plasmaprøver over 4 dage: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven; Koncentration maksimum; Tidspunkt for maksimal koncentration; Tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid; Areal under koncentration-tid-kurven indtil sidste prøveudtagningstidspunkt;
|
Dag 1 til 4 af undersøgelsen.
|
|
Gennemførligheden af inhalationsteknikken.
Tidsramme: Dag 1.
|
Deltagerne i undersøgelsen vil blive instrueret i den korrekte inhalationsteknik. Evnen til at trække vejret ind gennem munden og udånde gennem næsen vil blive vurderet under inhalationsproceduren. Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1*) vil blive overvåget ved screening og gennem hele undersøgelsen efter en enkelt dosis af forsøgslægemidlet: Dage 1, 2, 3, 4, 12±2 og 60±4 *FEV1 = den maksimale mængde luft, der kraftigt udåndes på et sekund |
Dag 1.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SB010/01/2011
- 2011-002916-10 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med SB010
-
Sterna Biologicals GmbH & Co. KGAfsluttet
-
Sterna Biologicals GmbH & Co. KGAfsluttet
-
Sterna Biologicals GmbH & Co. KGAfsluttet