用于健康男性受试者雾化的口服吸入 DNAzyme 溶液的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 在试验开始和任何与试验相关的程序之前书面同意参与试验。
• 健康男性白人受试者-基于包括病史在内的筛选检查是健康的，没有临床相关病理、身体检查、生命体征、ECG评估、肺功能测试和临床实验室结果。
• 根据体重指数 (BMI) 计算的体重在 18 至 29 公斤/平方米（含）之间；体重在60到90公斤之间。
• 非吸烟者或戒烟者（在临床研究开始前至少戒烟 5 年）。
• 能够以适当的方式吸气。

排除标准：

• 对任何药物或食物有临床相关过敏或异质的历史或当前证据。
• 对研究药物的任何活性或非活性成分的过敏反应史。
• 过去 2 年内任何临床相关的肺、心血管、肝、肾、胃肠道、血液学、内分泌、代谢、神经或精神疾病的病史或当前证据。
• 临床相关的 ECG 异常（例如，根据 Bazett 的 QTc ³440 ms，PR ³210 ms；或 QRS ³120 ms）。
• 受试者静息心率<50 bpm，收缩压<100 mmHg，舒张压<60 mmHg。
• 容易出现直立性失调、昏厥或昏厥。
• 除基底细胞瘤外，任何恶性肿瘤的病史或存在。
• 研究者认为与医学相关的临床化学或血液学变量异常。
• 慢性或急性感染。
• 以下任何病毒学测试的阳性结果：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体和抗原、抗乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和抗丙型肝炎病毒抗体。
• 阳性药物筛查。
• 任何已注册或研究中的基于寡核苷酸的药物的先前给药史。
• 酒精或药物滥用的历史或存在。
• 在施用 IMP 前 30 天内或试验期间用任何已知的酶诱导剂或抑制剂（例如圣约翰草 (Johanniskraut)、巴比妥类药物、吩噻嗪类药物、西咪替丁、酮康唑等）进行治疗。
• 在施用 IMP 前 2 周内（对于生物制剂：6 个月）或在相应药物消除半衰期的 <10 倍内使用任何药物（包括非处方药、草药产品），但允许的伴随药物除外，或药效学作用的持续时间，以较长者为准。
• 在 IMP 给药前 14 天内或试验期间食用任何酶诱导或抑制食物和饮料（例如西兰花、球芽甘蓝、葡萄柚、葡萄柚汁、杨桃等）。
• 在服用 IMP 前 48 小时食用任何含咖啡因或茶碱的产品。
• 服用 IMP 前 48 小时内饮酒。
• 素食或其他饮食习惯，这会妨碍受试者接受标准化膳食。
• 除阑尾切除术或疝切开术外的胃肠道手术。
• 计划在试验过程中或试验后 6 个月内捐献生殖细胞、血液、器官、骨髓。
• 在过去 3 个月内使用研究药物或设备参加过另一项临床试验。 对于生物制品，最短排除期至少为 6 个月或药效持续时间或相应药物半衰期的 10 倍，以较长者为准，再纳入本试验。
• 筛选前最后 30 天内献血。
• 缺乏给予知情同意的能力或意愿。
• 预计无法进行试诊/程序。
• 预期缺乏充分合作的意愿或无能力。
• 易受伤害的对象（例如，被拘留的人）。