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진행성 고형 종양 환자 치료의 ABC294640 (ABC-101)

2020년 1월 4일 업데이트: RedHill Biopharma Limited

진행성 고형 종양 환자에서 ABC294640의 I상, 공개 라벨, 용량 증량, 안전성, 약동학 및 약력학 연구

이 1상 시험은 진행성 고형 종양 환자를 치료할 때 ABC294640의 부작용과 최적 용량을 연구합니다. ABC294640은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. FDA OOPD가 자금 조달원으로 참여하고 있음에 유의하십시오.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 고형 장기 종양 환자에서 안전성을 평가하고 ABC294640(스핑고신 키나제-2 억제제 ABC294640)의 최대 허용 용량(MTD) 및 용량 제한 독성(DLT)을 결정하기 위함. (파트 I) II. 확장된 간세포 암종(HCC) 환자 코호트에서 MTD에서 ABC294640의 안전성과 내약성을 평가합니다. (파트 II)

2차 목표:

I. 향후 2상 프로토콜에 대해 권장되는 ABC294640의 용량을 설정합니다. (파트 I) II. 고형 기관 종양이 있는 환자에서 ABC294640의 약동학을 설명합니다. (파트 I) III. 고형 기관 종양 환자에서 스핑고신 1-인산염의 혈장 수준에 대한 ABC294640의 효과를 설명합니다. (파트 I) IV. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준을 사용하여 객관적인 방사선 사진 평가를 통해 고형 장기 종양 환자에서 ABC294640의 항종양 활성을 평가합니다. (파트 I) V. HCC 환자에서 ABC294640의 약동학을 기술하기 위함. (제2부) Ⅵ. HCC 환자에서 스핑고신 1-인산염의 혈장 수준에 대한 ABC294640의 효과를 설명합니다. (제2부) Ⅶ. RECIST 1.1 기준을 사용하여 객관적인 방사선학적 평가에 의해 HCC 환자에서 ABC294640의 항종양 활성을 평가하기 위함. (파트 II)

개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.

환자는 1일 내지 28일에 스핑고신 키나제-2 억제제 ABC294640을 경구(PO) 1일 2회(BID) 투여받았다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.

연구 치료 완료 후 환자는 1년 동안 매달 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

22

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29425
        • Medical University of South Carolina

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 파트 1:
  • 조직학적으로 확인된 고형장기 암종 환자
  • 표준/승인된 화학 요법을 받은 후 또는 표준 요법이 없는 악성 종양에 대한 1차 요법으로 종양 진행
  • RECIST 1.1에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 측정 가능한 하나 이상의 종양
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
  • 기대 수명 최소 3개월
  • 나이 > 18세
  • 서명된 서면 IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서
  • 음성 임신 테스트(여성인 경우)
  • 허용 가능한 간 기능:
  • 빌리루빈 =< 3배 정상 상한치(ULN)(이상반응에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 2등급 기준)
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]), 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3 x ULN(CTCAE 등급 1 기준선)
  • 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X ULN(CTCAE 등급 1 기준선)
  • 절대 호중구 수 >= 1000 세포/mm^3
  • 허용되는 혈액학적 상태:
  • 절대 호중구 수 > 1000 세포/mm3
  • 혈소판 수 >= 75,000(plt/mm^3)(CTCAE 등급 1 기준선)
  • 헤모글로빈 >= 9g/dL
  • 허용 가능한 혈당 조절:
  • 공복 혈당 값 < 160mg/dL(CTCAE 1등급 기준선)
  • 소변검사: 임상적으로 유의한 이상이 없음
  • 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) = 연장된 PT/PTT에 기여할 수 있는 영양 결핍 교정 후 < 1.5 X ULN
  • 아이를 낳을 가능성이 있는 남성과 여성의 경우, 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하려는 의지; 여성(또는 남성 피험자의 여성 파트너)이 가임기(1년 이상 폐경 후 또는 외과적 불임[양측 난관 결찰, 양측 난소절제술 또는 자궁절제술]로 정의됨)가 아니거나 다음의 의학적으로 허용되는 방법 중 하나를 수행하는 경우 피임 및 연구 기간 동안 요법을 계속하는 데 동의합니다.
  • 기준선/무작위 방문 전 연속 3개월 동안 경구, 이식형 또는 주사형 피임약
  • 성교의 완전한 금욕(>= 기준선/무작위 방문 전 완전한 월경 주기 1회)
  • 자궁 내 장치(IUD)
  • 이중 장벽 방법(콘돔, 스폰지, 다이어프램 또는 살정제 젤리 또는 크림이 포함된 질 링)
  • 파트 II:
  • 파트 II에 포함될 자격이 있으려면 환자는 파트 1의 자격과 다음을 충족해야 합니다.
  • 표준/승인된 화학 요법이 없는 조직학적으로 확인된 HCC 환자

제외 기준:

  • New York Heart Association Class III 또는 IV, 심장 질환, 지난 6개월 이내의 심근 경색, 불안정한 부정맥 또는 심전도(ECG)에서 허혈의 증거
  • 전신 요법을 필요로 하는 활동성, 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염
  • 임산부 또는 수유부; 참고: 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  • 연구 시작 전 1개월 이내에 방사선 요법, 수술, 화학 요법 또는 조사 요법을 사용한 치료
  • 이 프로토콜에서 요구하는 절차를 따르지 않거나 준수할 능력이 없음
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 감염
  • 조사자 및/또는 후원자의 의견에 따라 프로토콜 목표를 손상시킬 수 있는 심각한 비악성 질환(예: 수신증, 간부전 또는 기타 상태)
  • 현재 다른 시험약을 투여 받고 있는 환자
  • CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 또는 2D6의 민감한 기질인 약물 또는 모든 주요 CYP450 동종효소의 강력한 억제제 또는 유도제를 투여받고 있는 환자 ABC294640으로 치료를 시작하고 다른 적절한 약물로 대체하거나 임상 연구 기간 동안 투여하지 않음
  • 현재 쿠마딘 또는 쿠마딘 유도체를 복용 중인 환자
  • ABC294640으로 치료를 시작한 후 1개월 이내에 항종양 요법을 받은 적이 있거나 이전 항종양 요법의 부작용 및 독성에서 충분히 회복되지 않은 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(효소 억제제 요법)
환자는 1-28일에 스핑고신 키나아제-2 억제제 ABC294640 PO BID를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
의약품: 스핑고신 키나아제-2 억제제 ABC294640
주어진 PO 각 28일 주기의 1-28일에 하루에 한 번 ABC294640 250mg의 시작 용량. 후속 코호트 용량(도달한 경우)은 다음과 같다: 250 BID, 500 BID, 750 BID, 1,000 BID, 1,500 BID, 2,000 BID, 2,500 BID
다른 이름들:
  • SK2 억제제 ABC294640

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 내약 용량(MTD)은 6명 중 0명 또는 1명의 환자가 DLT를 경험하는 ABC294640의 최고 용량으로 정의됩니다.
기간: 주기 1에서 6명 중 1명 이하의 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 나타내는 시점까지 환자를 추적하고 54일을 예상합니다.
MTD는 6명 중 0명 또는 1명의 환자가 DLT를 경험하는 최고 용량으로 정의됩니다. DLT 비율은 95% 신뢰 구간으로 추정됩니다.
주기 1에서 6명 중 1명 이하의 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 나타내는 시점까지 환자를 추적하고 54일을 예상합니다.
국립암연구소(NCI) CTC(Common Toxicity Criteria) 버전 4.0을 사용하여 안전성을 평가했습니다.
기간: 과정 1 동안 매주, 모든 후속 과정 동안 격주로, 그리고 치료 연구가 끝날 때-- 연구 시작으로부터 평균 6개월에 발생할 것으로 예상됩니다.
국립암연구소(NCI) CTC(Common Toxicity Criteria) 버전 4.0을 사용하여 평가했습니다. 유해 사례(AE)는 신체 시스템에 의해 코딩되고 유해 사례 발생률이 있는 요약표가 생성됩니다. AE의 기술 통계는 심각한 부작용(SAE)이 있는 환자, AE로 인해 중단한 환자 및 관련 AE가 있는 환자의 하위 집합에 대해 용량별로 보고될 것입니다.
과정 1 동안 매주, 모든 후속 과정 동안 격주로, 그리고 치료 연구가 끝날 때-- 연구 시작으로부터 평균 6개월에 발생할 것으로 예상됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
스핑고신 키나제-2 억제제 ABC294640에 대한 약력학적 파라미터
기간: 투여 전, 약물 투여 후 1, 2, 4, 8, 12, 24시간에 수집된 주기 1의 1일 및 28일.
시간에 따른 약물 농도 곡선(AUC) 아래 면적, 최대 농도, 최소 농도 및 최대 농도까지의 시간이 각 피험자에 대해 계산됩니다.
투여 전, 약물 투여 후 1, 2, 4, 8, 12, 24시간에 수집된 주기 1의 1일 및 28일.
스핑고신 키나제-2 억제제 ABC294640에 대한 약력학적 파라미터
기간: 과정 1 동안 매주, 모든 후속 과정 동안 격주로, 그리고 치료 연구가 끝날 때-- 연구 시작으로부터 평균 6개월에 발생할 것으로 예상됩니다.
ABC294640 작용을 위한 약력학적 매개변수에는 각 샘플링 시간에서의 절대 농도 및 약물 투여 후 각 샘플링 시간에서의 기준선 농도로부터의 기회를 포함하여 S1P의 혈장 수준 측정이 포함됩니다.
과정 1 동안 매주, 모든 후속 과정 동안 격주로, 그리고 치료 연구가 끝날 때-- 연구 시작으로부터 평균 6개월에 발생할 것으로 예상됩니다.
종양 반응률
기간: 치료 연구 종료까지 8주마다-- 연구 시작 후 평균 6개월에 발생할 것으로 예상됩니다.
RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있고 최소 1주기의 치료를 받았으며 질병 재평가를 받은 모든 환자가 포함됩니다.
치료 연구 종료까지 8주마다-- 연구 시작 후 평균 6개월에 발생할 것으로 예상됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

RedHill Biopharma Limited

협력자

Medical University of South Carolina
National Cancer Institute (NCI)
FDA Office of Orphan Products Development
Apogee Biotechnology Corporation

수사관

  • 수석 연구원: Carolyn Britten, MD, Medical University of South Carolina

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 9월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 12월 7일

처음 게시됨 (추정)

2011년 12월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 1월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 1월 4일

마지막으로 확인됨

2015년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • CTO 101504
  • NCI -2011-02993 (기재: CTRP(Clinical Trial Reporting Program))
  • G04102-00 (OTHER_GRANT: OOPD)
  • R01FD004102-01 (FDA)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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