ABC294640 при лечении пациентов с запущенными солидными опухолями (ABC-101)

Критерии включения:

• ЧАСТЬ I:
• Пациенты с гистологически подтвержденным раком паренхиматозных органов
• Прогрессирование опухоли после получения стандартной/утвержденной химиотерапии или в качестве терапии первой линии при злокачественных опухолях, когда стандартная терапия отсутствует.
• Одна или несколько опухолей, поддающихся измерению при компьютерной томографии (КТ) в соответствии с RECIST 1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Возраст > 18 лет
• Подписанное письменное информированное согласие, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB)
• Отрицательный тест на беременность (если женщина)
• Приемлемая функция печени:
• Билирубин = в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (исходный уровень 2-й степени по общим терминологическим критериям [CTCAE])
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]), аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ULN (CTCAE Grade 1 исходный уровень)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 X ULN (исходный уровень 1 степени CTCAE)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000 клеток/мм^3
• Приемлемый гематологический статус:
• Абсолютное число нейтрофилов > 1000 клеток/мм3
• Количество тромбоцитов >= 75 000 (пл/мм^3) (исходный уровень 1 степени CTCAE)
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Допустимый контроль уровня сахара в крови:
• Уровень глюкозы натощак < 160 мг/дл (исходный уровень 1 степени CTCAE)
• Анализ мочи: клинически значимых отклонений нет.
• Протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 X ВГН после коррекции дефицита питательных веществ, который может способствовать удлинению ПВ/ЧТВ
• Для мужчин и женщин детородного потенциала - готовность к использованию эффективных методов контрацепции в период исследования; если женщина (или женщина-партнер субъекта-мужчины) либо не обладает детородным потенциалом (определяется как постменопауза в течение >= 1 года или хирургически бесплодна [двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия]), либо практикует один из следующих приемлемых с медицинской точки зрения методов противозачаточные средства и соглашается продолжать применение схемы на протяжении всего исследования:
• Пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы в течение 3 месяцев подряд до визита исходного уровня/рандомизации
• Полное воздержание от половых контактов (>= 1 полный менструальный цикл до исходного/рандомизированного визита)
• Внутриматочная спираль (ВМС)
• Метод двойного барьера (презервативы, губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидным гелем или кремом)
• ЧАСТЬ II:
• Чтобы иметь право на включение в Часть II, пациенты должны соответствовать требованиям для Части 1, а также следующим требованиям:
• Пациенты с гистологически подтвержденным ГЦК, для которых не существует стандартной/утвержденной химиотерапии.

Критерий исключения:

• Класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или признаки ишемии на электрокардиограмме (ЭКГ)
• Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии
• Беременные или кормящие женщины; ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Лечение лучевой терапией, хирургическим вмешательством, химиотерапией или экспериментальной терапией в течение одного месяца до включения в исследование
• Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе
• Известное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Серьезное доброкачественное заболевание (например, гидронефроз, печеночная недостаточность или другие состояния), которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может поставить под угрозу цели протокола.
• Пациенты, которые в настоящее время получают любой другой исследуемый агент
• Пациенты, получающие препараты, которые являются чувствительными субстратами CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 или 2D6, или сильными ингибиторами или индукторами всех основных изоферментов CYP450, действие которых нельзя отменить по крайней мере за 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начинают лечение с ABC294640 и либо заменяют другим подходящим лекарством, либо не назначают на время клинического исследования.
• Пациенты, которые в настоящее время принимают кумадин или производные кумадина
• Пациенты, которые получали какую-либо противоопухолевую терапию в течение 1 месяца после начала лечения ABC294640 или которые не оправились от побочных эффектов и токсичности предыдущей противоопухолевой терапии.