Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ABC294640 v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory (ABC-101)

4. ledna 2020 aktualizováno: RedHill Biopharma Limited

Fáze I, otevřená, dávka-eskalace, bezpečnost, farmakokinetická a farmakodynamická studie ABC294640 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku ABC294640 při léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory. ABC294640 může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Vezměte prosím na vědomí, že FDA OPD se účastní jako zdroj financování.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit bezpečnost a určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a toxicitu omezující dávku (DLT) ABC294640 (inhibitor sfingosinkinázy-2 ABC294640) u pacientů se solidními orgánovými nádory. (část I) II. Posoudit bezpečnost a snášenlivost ABC294640 při MTD v rozšířené kohortě pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC). (část II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit dávku ABC294640 doporučenou pro budoucí protokoly fáze II. (část I) II. Popsat farmakokinetiku ABC294640 u pacientů se solidními orgánovými nádory. (část I) III. Popsat účinky ABC294640 na plazmatické hladiny sfingosin-1-fosfátu u pacientů se solidními orgánovými nádory. (část I) IV. Vyhodnotit protinádorovou aktivitu ABC294640 u pacientů s nádory solidních orgánů objektivním radiografickým hodnocením pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. (Část I) V. Popsat farmakokinetiku ABC294640 u pacientů s HCC. (část II) VI. Popsat účinky ABC294640 na plazmatické hladiny sfingosin-1-fosfátu u pacientů s HCC. (část II) VII. Vyhodnotit protinádorovou aktivitu ABC294640 u pacientů s HCC objektivním radiografickým hodnocením za použití kritérií RECIST 1.1. (část II)

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.

Pacienti dostávají inhibitor sfingosinkinázy-2 ABC294640 perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni měsíčně po dobu 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ČÁST I:
  • Pacienti s histologicky potvrzenými karcinomy solidních orgánů
  • Progrese nádoru po standardní/schválené chemoterapii nebo jako léčba první volby u malignit, kde standardní léčba neexistuje
  • Jeden nebo více nádorů měřitelných na počítačové tomografii (CT) podle RECIST 1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Věk > 18 let
  • Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB).
  • Negativní těhotenský test (pokud je žena)
  • Přijatelná funkce jater:
  • Bilirubin =< 3násobek horní hranice normálu (ULN) (Běžná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody [CTCAE] 2. stupeň základní linie)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]), alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN (CTCAE stupeň 1 základní linie)
  • Sérový kreatinin = < 1,5 X ULN (výchozí hodnota CTCAE 1. stupně)
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1000 buněk/mm^3
  • Přijatelný hematologický stav:
  • Absolutní počet neutrofilů > 1000 buněk/mm3
  • Počet krevních destiček >= 75 000 (plt/mm^3) (základní hodnota CTCAE stupeň 1)
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Přijatelná kontrola krevního cukru:
  • Hodnota glukózy nalačno < 160 mg/dl (základní hodnota CTCAE stupeň 1)
  • Analýza moči: Žádné klinicky významné abnormality
  • Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,5 X ULN po úpravě nutričních deficitů, které mohou přispívat k prodloužené PT/PTT
  • U mužů a žen s potenciálem produkovat děti ochota používat účinné antikoncepční metody během studie; pokud žena (nebo partnerka mužského subjektu) buď není v plodném věku (definováno jako postmenopauzální po dobu >= 1 roku nebo je chirurgicky sterilní [bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie]) nebo praktikuje 1 z následujících lékařsky přijatelných metod antikoncepce a souhlasí s pokračováním v tomto režimu po celou dobu trvání studie:
  • Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců před základní/randomizační návštěvou
  • Úplná abstinence od pohlavního styku (>= 1 kompletní menstruační cyklus před základní/randomizační návštěvou)
  • Nitroděložní tělísko (IUD)
  • Metoda dvojité bariéry (kondomy, houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidním želé nebo krémem)
  • ČÁST II:
  • Aby byli pacienti způsobilí pro zařazení do části II, musí splňovat podmínky pro část 1 a také následující:
  • Pacienti s histologicky potvrzeným HCC, pro které neexistuje standardní/schválená chemoterapie

Kritéria vyloučení:

  • New York Heart Association třída III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo známky ischemie na elektrokardiogramu (EKG)
  • Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Těhotné nebo kojící ženy; POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Léčba radiační terapií, chirurgickým zákrokem, chemoterapií nebo experimentální terapií do jednoho měsíce před vstupem do studie
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
  • Závažné nezhoubné onemocnění (např. hydronefróza, selhání jater nebo jiné stavy), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jakoukoli jinou zkoumanou látku
  • Pacienti, kteří dostávají léky, které jsou citlivými substráty CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 nebo 2D6, nebo silné inhibitory nebo induktory všech hlavních izoenzymů CYP450, které nelze zastavit alespoň 7 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) předtím zahájení léčby přípravkem ABC294640 a buď nahrazeno jinou vhodnou medikací, nebo nebude po dobu trvání klinické studie podáváno
  • Pacienti, kteří v současné době užívají Coumadin nebo deriváty Coumadinu
  • Pacienti, kteří dostali jakoukoli antineoplastickou léčbu do 1 měsíce od zahájení léčby přípravkem ABC294640 nebo kteří se adekvátně nezotabili z vedlejších účinků a toxicity předchozí antineoplastické léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (terapie inhibitory enzymů)
Pacienti dostávají inhibitor sfingosinkinázy-2 ABC294640 PO BID ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: inhibitor sfingosinkinázy-2 ABC294640
Podána PO Počáteční dávka ABC294640 250 mg jednou denně ve dnech 1-28 každého 28denního cyklu. Následující kohortové dávky (pokud jsou dosaženy) jsou následující: 250 BID, 500 BID, 750 BID, 1 000 BID, 1 500 BID, 2 000 BID, 2 500 BID
Ostatní jména:
  • Inhibitor SK2 ABC294640

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) definovaná jako nejvyšší dávka ABC294640, při které 0 nebo 1 pacient ze 6 prodělá DLT.
Časové okno: Pacienti budou sledováni až do okamžiku, kdy ne více než 1 ze 6 pacientů má toxicitu limitující dávku (DLT) v cyklu 1 a očekává se 54 dní.
MTD definovaná jako nejvyšší dávka, při které 0 nebo 1 pacient ze 6 zažije DLT. Míra DLT bude odhadnuta s 95% intervalem spolehlivosti.
Pacienti budou sledováni až do okamžiku, kdy ne více než 1 ze 6 pacientů má toxicitu limitující dávku (DLT) v cyklu 1 a očekává se 54 dní.
Bezpečnost byla hodnocena pomocí Common Toxicity Criteria (CTC) verze 4.0 od National Cancer Institute (NCI).
Časové okno: Týdně během kurzu 1, dvakrát týdně pro všechny následující cykly a na konci léčebné studie – očekává se, že k tomu dojde v průměru 6 měsíců od začátku studie.
Posouzeno pomocí Common Toxicity Criteria (CTC) verze 4.0 od National Cancer Institute (NCI). Nežádoucí účinky (AE) budou kódovány podle tělesného systému a budou vytvořeny souhrnné tabulky s četností výskytu nežádoucích účinků. Popisné statistiky AE budou hlášeny podle dávek a pro podskupiny pacientů se závažnými nežádoucími účinky (SAE), pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli AE, a pacientů se souvisejícími AE.
Týdně během kurzu 1, dvakrát týdně pro všechny následující cykly a na konci léčebné studie – očekává se, že k tomu dojde v průměru 6 měsíců od začátku studie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamické parametry pro inhibitor sfingosinkinázy-2 ABC294640
Časové okno: Dny 1 a 28 cyklu 1 odebrané před podáním dávky, 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po podání léčiva.
Pro každý subjekt bude vypočtena plocha pod křivkou koncentrace léčiva v závislosti na čase (AUC), maximální koncentrace, minimální koncentrace a čas do dosažení maximální koncentrace.
Dny 1 a 28 cyklu 1 odebrané před podáním dávky, 1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin po podání léčiva.
Farmakodynamické parametry pro inhibitor sfingosinkinázy-2 ABC294640
Časové okno: Týdně během kurzu 1, dvakrát týdně pro všechny následující cykly a na konci léčebné studie – očekává se, že k tomu dojde v průměru 6 měsíců od začátku studie.
Farmakodynamické parametry pro působení ABC294640 budou zahrnovat měření plazmatických hladin sfingolipidu S1P, včetně absolutní koncentrace v každém čase odběru vzorků a pravděpodobnosti od výchozí koncentrace v každém čase odběru vzorků po podání léku.
Týdně během kurzu 1, dvakrát týdně pro všechny následující cykly a na konci léčebné studie – očekává se, že k tomu dojde v průměru 6 měsíců od začátku studie.
Míra odpovědi nádoru
Časové okno: Každých 8 týdnů až do konce léčebné studie – očekává se, že se objeví v průměru 6 měsíců od začátku studie.
Budou zahrnuti všichni pacienti, kteří mají měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, podstoupili alespoň jeden cyklus léčby a bylo u nich onemocnění přehodnoceno.
Každých 8 týdnů až do konce léčebné studie – očekává se, že se objeví v průměru 6 měsíců od začátku studie.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RedHill Biopharma Limited

Spolupracovníci

Medical University of South Carolina
National Cancer Institute (NCI)
FDA Office of Orphan Products Development
Apogee Biotechnology Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carolyn Britten, MD, Medical University of South Carolina

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2011

První zveřejněno (ODHAD)

8. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • CTO 101504
  • NCI -2011-02993 (REGISTR: CTRP(Clinical Trial Reporting Program))
  • G04102-00 (OTHER_GRANT: OOPD)
  • R01FD004102-01 (FDA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na inhibitor sfingosinkinázy-2 ABC294640

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit