ABC294640 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados (ABC-101)

Criterios de inclusión:

• PARTE I:
• Pacientes con carcinomas de órganos sólidos confirmados histológicamente
• Progresión tumoral después de recibir quimioterapia estándar/aprobada o como terapia de primera línea para neoplasias malignas donde no existe una terapia estándar
• Uno o más tumores medibles en tomografía computarizada (TC) según RECIST 1.1
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Edad > 18 años
• Consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) por escrito y firmado
• Una prueba de embarazo negativa (si es mujer)
• Función hepática aceptable:
• Bilirrubina = < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Línea base de grado 2)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]), alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN (línea base CTCAE Grado 1)
• Creatinina sérica =< 1,5 X ULN (línea base CTCAE Grado 1)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000 células/mm^3
• Estado hematológico aceptable:
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1000 células/mm3
• Recuento de plaquetas >= 75 000 (plt/mm^3) (línea de base CTCAE Grado 1)
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Control aceptable del azúcar en la sangre:
• Valor de glucosa en ayunas < 160 mg/dL (línea base CTCAE Grado 1)
• Análisis de orina: sin anomalías clínicamente significativas
• Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 X ULN después de la corrección de las deficiencias nutricionales que pueden contribuir a prolongar el PT/PTT
• Para hombres y mujeres en edad fértil, voluntad de usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio; si es mujer (o la pareja femenina del sujeto masculino), no está en edad fértil (definida como posmenopáusica durante >= 1 año o quirúrgicamente estéril [ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía]) o practica uno de los siguientes métodos médicamente aceptables de control de la natalidad y acepta continuar con el régimen durante la duración del estudio:
• Anticonceptivos orales, implantables o inyectables durante 3 meses consecutivos antes de la visita inicial/aleatorización
• Abstinencia total de las relaciones sexuales (>= 1 ciclo menstrual completo antes de la visita inicial/aleatorización)
• Dispositivo intrauterino (DIU)
• Método de doble barrera (condones, esponja, diafragma o anillo vaginal con jaleas o crema espermicida)
• PARTE II:
• Para ser elegible para la inclusión en la Parte II, los pacientes deben cumplir con los requisitos de elegibilidad para la Parte 1, así como con lo siguiente:
• Pacientes con CHC confirmado histológicamente para los que no existe una quimioterapia estándar/aprobada

Criterio de exclusión:

• Clase III o IV de la New York Heart Association, enfermedad cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o evidencia de isquemia en el electrocardiograma (ECG)
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico
• Mujeres embarazadas o lactantes; NOTA: Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Tratamiento con radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación dentro del mes anterior al ingreso al estudio
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Enfermedad grave no maligna (p. ej., hidronefrosis, insuficiencia hepática u otras afecciones) que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del Investigador y/o del Patrocinador
• Pacientes que actualmente están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Pacientes que reciben medicamentos que son sustratos sensibles de CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 o 2D6, o inhibidores o inductores potentes de todas las isoenzimas principales de CYP450 que no pueden suspenderse al menos 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes comenzar el tratamiento con ABC294640 y reemplazarlo con otro medicamento apropiado o no administrarlo durante la duración del estudio clínico
• Pacientes que actualmente toman Coumadin o derivados de Coumadin
• Pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento antineoplásico en el plazo de 1 mes desde el inicio del tratamiento con ABC294640 o que no se hayan recuperado adecuadamente de los efectos secundarios y toxicidades del tratamiento antineoplásico anterior