ABC294640 i behandling af patienter med avancerede solide tumorer (ABC-101)

Inklusionskriterier:

• DEL I:
• Patienter med histologisk bekræftede faste organcarcinomer
• Tumorprogression efter modtagelse af standard/godkendt kemoterapi eller som førstelinjebehandling for maligniteter, hvor der ikke er standardbehandling
• En eller flere tumorer, der kan måles på computertomografi (CT) scanning pr. RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Alder > 18 år
• Underskrevet, skriftligt informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB).
• En negativ graviditetstest (hvis kvinde)
• Acceptabel leverfunktion:
• Bilirubin =< 3 gange øvre normalgrænse (ULN) (fælles terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] grad 2 baseline)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddiketransaminase [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (CTCAE Grade 1 baseline)
• Serumkreatinin =< 1,5 X ULN (CTCAE Grade 1 baseline)
• Absolut neutrofiltal >= 1000 celler/mm^3
• Acceptabel hæmatologisk status:
• Absolut neutrofiltal > 1000 celler/mm3
• Blodpladeantal >= 75.000 (plt/mm^3) (CTCAE Grade 1 baseline)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Acceptabel blodsukkerkontrol:
• Fastende glukoseværdi < 160 mg/dL (CTCAE Grade 1 baseline)
• Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter
• Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 X ULN efter korrektion af ernæringsmangler, der kan bidrage til forlænget PT/PTT
• For mænd og kvinder med børneproducerende potentiale, villighed til at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen; hvis kvinden (eller kvindelig partner til en mandlig forsøgsperson), enten ikke er i den fødedygtige alder (defineret som postmenopausal i >= 1 år eller kirurgisk steril [bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller praktiserer 1 af følgende medicinsk acceptable metoder til prævention og accepterer at fortsætte med kuren under hele undersøgelsens varighed:
• Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler i 3 på hinanden følgende måneder før baseline/randomiseringsbesøget
• Total afholdenhed fra samleje (>= 1 komplet menstruationscyklus før baseline/randomiseringsbesøget)
• Intrauterin enhed (IUD)
• Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende gelé eller creme)
• DEL II:
• For at være berettiget til optagelse i del II skal patienter opfylde berettigelsen til del 1 samt følgende:
• Patienter med histologisk bekræftet HCC, for hvem der ikke er standard/godkendt kemoterapi

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på elektrokardiogram (EKG)
• Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
• Gravide eller ammende kvinder; BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; eller afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Behandling med strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for en måned før studiestart
• Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol
• Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV)
• Alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. hydronefrose, leversvigt eller andre tilstande), der kan kompromittere protokolmål efter investigator og/eller sponsor
• Patienter, der i øjeblikket modtager et andet forsøgsmiddel
• Patienter, der får lægemidler, der er følsomme substrater for CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 eller 2D6, eller stærke hæmmere eller induktorer af alle større CYP450-isozymer, som ikke kan stoppes mindst 7 dage eller 5 halveringstider før (alt efter hvad der er længst) påbegyndelse af behandling med ABC294640 og enten erstattet med en anden passende medicin eller ikke givet i den kliniske undersøgelses varighed
• Patienter, der i øjeblikket tager Coumadin eller Coumadin-derivater
• Patienter, som har modtaget nogen form for antineoplastisk behandling inden for 1 måned efter påbegyndelse af behandling med ABC294640, eller som ikke er tilstrækkeligt restitueret efter bivirkninger og toksicitet fra tidligere antineoplastisk behandling